Abstract

As imunoglobulinas são essenciais para combater a doença infecciosa, embora níveis muito elevados pode indicar patologia subjacente. O presente estudo examinou a associação entre imunoglobulina A (SIGA) nas taxas de saliva e mortalidade na população em geral. Os participantes foram 639 adultos da coorte mais velho do oeste da Escócia Estudo Vinte e 07 com idade de 63 anos no momento da coleta de saliva em 1995. A partir de amostras de saliva não estimuladas de 2 minutos, o volume de saliva e concentração S-IgA foram medidos, e S- taxa de secreção de IgA determinado como o seu produto. Os dados de mortalidade foram acompanhados por 19 anos. Modelo proporcional de Cox foram aplicadas para calcular as taxas de risco (HR) para todas as causas de mortalidade por taxa de secreção de IgA. Associações foram ajustados para sexo, lote de ensaio, o grupo de trabalho do agregado familiar, tabagismo, uso de medicação e auto-reportados saúde. Houve uma associação negativa entre log sIgA taxa de secreção e mortalidade por qualquer causa, HR = 0,81, 95% CI = 0,73-0,91,

p Art .001. Uma análise mais aprofundada das causas específicas de mortalidade revelou que a associação por todas as causas foi devido a uma associação subjacente com mortalidade por cancro e em particular com excepção do cancro do pulmão cancros. O HR para o câncer de pulmão não-foi de 0,68 (95% CI = 0,54-,85) o que implica uma redução de 32% no risco de mortalidade por aumento desvio padrão da taxa de secreção de log sIgA. Os efeitos foram mais fortes para os homens do que mulheres. Para os óbitos por doenças respiratórias, a secreção de IgA tinha uma relação não-linear com risco de mortalidade em que só os muito mais baixos níveis de secreção foram associados com risco elevado. concentração IgAs revelou um padrão semelhante, mas mais fraca de associação. No presente estudo, as taxas de maior secreção de sIgA foram associados com uma diminuição do risco de morte por cancro, especificamente cancro não de pulmão, assim como de doenças respiratórias. Assim, parece que sIgA desempenha um papel protetor entre os adultos mais velhos, e pode servir como um marcador de risco de mortalidade, especialmente mortalidade por câncer

Citation:. Phillips AC, Carroll D, Drayson MT, Der G (2015) imunoglobulina A salivar Secreção Taxa está negativamente associado com a mortalidade por câncer: The West of Scotland Vinte e 07 de Estudo. PLoS ONE 10 (12): e0145083. doi: 10.1371 /journal.pone.0145083

editor: Pedro Tauler, Universidade das Ilhas Baleares, Espanha

Recebido: 17 de junho de 2015; Aceito: 28 de novembro de 2015; Publicação: 23 de dezembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Phillips et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: Os dados foram obtido a partir do MRC /OSC social Ciências da Saúde Pública Unit, da Universidade de Glasgow. O URL para o oeste da Escócia Twenty-07 Estudo é https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/que contém as informações necessárias para os pesquisadores para solicitar dados. Todos os pesquisadores interessados ​​são capazes de acessar os dados da mesma forma que os autores fizeram

Financiamento:. O trabalho foi financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica (número de concessão MC_UU_12017 /5), http: //2007study.sphsu.mrc .ac.uk /. Nenhum financiamento adicional foi recebida pela AP, o autor principal. O financiador não teve nenhum papel no desenho do estudo, recolha e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

as imunoglobulinas (Ig) ou anticorpos são proteínas secretadas pelas células brancas do sangue (linfócitos B) que circulam no corpo e tag, destruir e /ou neutralizar bactérias, vírus e outros materiais nocivos ou estrangeiras (antígenos) . Isto é conseguido através opsonising ou revestimento materiais estranhos que as marcas para a destruição ou neutralização [1]. A IgA secretora (slgA) é segregada nas superfícies das mucosas (por exemplo, boca, nariz, tracto gastrointestinal) [2], e podem ser medidos na saliva. IgAs é a primeira linha de defesa contra a infecção nestas superfícies, actua para impedir a colonização por micróbios [3, 4]. Considera-se particularmente essencial para a defesa contra infecções virais e bacterianas do tracto respiratório superior (Urtis), tais como resfriados e influenza [5]. No entanto, a relação entre sIgA e saúde é complexo e sujeito tanto à causa confusão e reverso. Por exemplo, no caso de saúde oral, níveis mais baixos de slgA têm demonstrado ser um marcador de risco para a cárie dentária e cáries [6], mas níveis elevados têm sido considerados um indicador de infecção oral actual [7-9].

IgA salivar foi previamente demonstrado ser um marcador de stress nos seres humanos. Por exemplo, temos mostrado previamente que os baixos níveis de Siga estão associados com o estresse de cuidar na velhice [10], as classificações mais elevadas do stressfulness e interrupções causadas por eventos negativos da vida [9, 11-15]. Low SIGA é pensado para ser um mecanismo subjacente importante ligação entre o estresse crônico com IVAS [16] e aumento das infecções de risco em algumas populações, como pacientes diabéticos [17]. No entanto, os níveis elevados de imunoglobulinas circulantes também estão associados com a doença. Por exemplo, uma maior produção de IgA no intestino pode também ser parte da causa da doença inflamatória intestinal [18]. Certos tipos de doença renal também está associada a anomalias do sistema de IgA [19]. Recentemente, em um grande estudo de veteranos de guerra da era do Vietnã, descobrimos que níveis mais elevados de imunoglobulinas séricas, incluindo IgA, foram associados com cerca de duas vezes maior risco de mortalidade por todas as causas-e “outras” causas (correspondente a mortes que não foram atribuídas a causas da doença e câncer cardiovasculares, abrangendo grande parte das doenças infecciosas) [20]. Por outro lado, o soro IgA grave insuficiência que é herdado por até 0,5% da população em geral está também associada com a mortalidade mais elevada nas primeiras 10-15 anos desde o diagnóstico em estudo população sueca [21] e também tem sido relacionada com maior prevalência de doença celíaca, diabetes do tipo I e outras doenças auto-imunes [22]. Tomados em conjunto, estes resultados apresentam um paradoxo interessante sobre a utilidade da IgA como um marcador de risco de doença. Poucos estudos examinaram as associações entre soro IgA e mortalidade, com excepção dos acima, ou têm-se centrado em determinados estados de doenças infecciosas. Do mesmo modo, estudos de IgA salivar têm-se concentrado em IgA específicos de agentes patogénicos específicos, ou no contexto de estados de doença específicos. Para o nosso conhecimento, nenhum estudo examinou os potenciais associações entre IgA salivar e mortalidade na população em geral. Consequentemente, na presente análise de dados a partir do oeste da Escócia Estudo Vinte e 07 em uma grande amostra da comunidade adultos mais velhos, nós examinamos as associações entre a taxa de secreção de IgA e mortalidade, ajustando para uma série de co-variáveis ​​que possam ser consideradas fatores de confusão (por exemplo socio Status-econômico, sexo, tabagismo etc.) devido às suas associações conhecidos com a mortalidade e /ou o nível de IgA. Embora tenhamos analisado associações de saúde e comportamentais com sIgA e mortalidade independentemente nesta coorte, esta nova análise é o primeiro exame de potenciais associações entre sIgA e mortalidade.

Materiais e Métodos

Participantes

os dados foram obtidos a partir o mais velho dos três grupos etários no oeste da Escócia Vinte e 07 Study [23, 24]. Estes dados estão disponíveis gratuitamente a partir do oeste da Escócia Estudo Vinte e 07 de acordo com a orientação do Medical Research Council do Reino Unido a sobre partilha de dados em https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/Information-on-data-sharing.html . Os participantes foram amostradas em 52 circunscrições postais na Central Clydeside aglomeração, uma área predominantemente urbana centrada na cidade de Glasgow, usando o registro eleitoral reforçada para listar a idade e sexo de todos os residentes no domicílio. circunscrições postais foram escolhidos de modo a reflectir um spread de vantagem social e desvantagem. Os participantes foram escolhidos aleatoriamente com probabilidade proporcional à população total da mesma idade dentro de uma área de código postal [25]. Os participantes foram inicialmente recrutado em 1988/89 (onda 1). Eles foram acompanhados em quatro ocasiões subsequentes ao longo dos 20 anos seguintes. objectivo principal do estudo Twenty-07 foi investigar os processos que geram e mantêm variações sócio-demográficas em saúde [26]. Três grupos etários estreitas foram escolhidos, cada um refletindo as fases importantes da vida e as transições. A coorte mais antiga foi escolhido para refletir as transições de meio de velhice e de trabalho para a reforma; apenas a coorte mais antiga é considerada nesta análise, assim, critérios de inclusão foram 55 anos em 1987, moradores da zona selecionada e disponível em 1995 para a coleta de saliva.

Uma comparação das coortes com amostras equivalentes extraídas de 1991 censo UK indicou homogeneidade em termos de sexo, grupo profissional e aquisição de casa [27]. A amostra foi quase inteiramente branca, refletindo a população do oeste da Escócia a partir do qual foram extraídas. Os dados demográficos e de saúde, como o tabagismo, índice de massa corporal e pressão arterial, foram coletadas em cada onda. status vital foi monitorada continuamente. Wave 3, realizado em 1995 a 1996, constitui a base para esta análise como amostras de saliva foram coletadas em que a onda a fim de investigar variações no sIgA. Serviço Nacional de Saúde ou da Universidade de Glasgow aprovação do comitê de ética foi obtida para cada onda do estudo e todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito, e eram livres para retirar a qualquer momento.

Procedimento

Os participantes foram entrevistados em suas próprias casas por enfermeiros que foram treinados de forma padronizada em como administrar uma programação entrevista padronizada e recolher a amostra de saliva. grupo ocupacional doméstico foi classificada como manual e não manual do status ocupacional do chefe de família, utilizando a Classificação do Registro Geral de Ocupações [28]. Para aqueles que se tinha retirado sua ocupação antes foi usada aposentadoria. comportamento de fumar foi determinada por respostas para a pergunta: “Você já fumar tabaco agora? Estou pensando em um cachimbo, charutos e seus próprios rolo ups, bem como os cigarros que você pode comprar ‘. Os participantes foram convidados a indicar o seu nível de saúde, em resposta ao prompt: ‘você diria que, para alguém da sua idade a sua própria saúde é …’ com as opções de resposta: excelente, bom, regular ou insatisfatório. Para as presentes análises, saúde auto-referida foi dicotomizada em excelente e bem contra o justo ou pobres como muito poucos participantes apoiaram excelente ou pobre. O número de medicamentos utilizados foi determinado com base em várias perguntas feitas durante a entrevista. Foi dicotomizados a 4 e está incluído na análise para permitir o efeito na secreção de saliva. Os participantes do estudo foram sinalizados pelo Central Registry Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido, que forneceu as notificações de morte e causa.

As amostras de saliva foram tomadas no final da entrevista, mas antes de tomar quaisquer outras medidas físicas. Foi utilizado um salivette padrão (Sarstedt Ltd., Leicester, Reino Unido). Os entrevistados foram instruídos a engolir em seco para secar a boca e logo em seguida para colocar o cotonete na sua boca sob a língua. Eles foram convidados a realizar o cotonete mais imóvel possível por 2 min. entrevistadores enfermeira cronometrado 2 minutos usando um timer digital portátil. Depois de exatamente dois minutos, os entrevistados removido o cotonete e devolveu-o ao caso salivette. Todas as amostras foram congeladas num período de 2 h de recolha e manteve-se congelado a -20 ° C até ao ensaio. As amostras foram recuperados após o descongelamento por centrifugação a 1000 g durante 10 min. concentração de IgA secretora foi medida por ELISA de sanduíche dupla de anticorpos, descrito em pormenor noutro local [29]. Intra-ensaio% CV foi de 3,8 e inter-ensaio% CV foi de 7,6. Antes do ensaio volume de saliva foi determinado por gravimetria. recolha de amostra de saliva e determinação do volume para análise slgA segue o procedimento previamente descrito [30]. O foco de análise foi taxas de S-IgA de secreção (ug /2min), que foram calculados como o produto do volume de saliva (ml) e concentração de S-IgA (ug /ml).

analisa dados

modelos de regressão de Cox foram utilizados para analisar o risco de mortalidade, tanto para todos os-causas e causas específicas. Log sIgA foi o preditor primário e análises são apresentados controle para co-variáveis-chave: sexo, grupo ocupacional agregado familiar, tabagismo, saúde auto-relatados e número de medicamentos. Tendo em conta que estudos anteriores examinaram concentração SIGA, que também realizaram análises análogas para a concentração e mortalidade sIgA. As causas específicas de mortalidade analisados ​​foram: doenças cardiovasculares (DCV), câncer, câncer de pulmão, outros tipos de câncer, doenças respiratórias, e outras causas de mortalidade. Houve muito poucos casos de doença infecciosa (n = 2), outras subsecções de câncer ou outras causas de mortalidade para analisar. Como estudos anteriores mostraram aumento do risco de mortalidade para ambos os altos e baixos níveis de Siga, também equipado com modelos termos polinomiais em sIgA até à quarta potência. polinômios fracionários foram usadas para exibir todos os relacionamentos não-lineares significativas. A análise foi realizada usando SAS versão 9.4, com excepção dos polinômios fracionários que empregavam o pacote coxphw dentro R.

Resultados e Discussão

Dos 1.042 participantes que tomaram parte na primeira onda da estudo vinte e 07, 723 foram re-entrevistados na onda da terceira linha de base para a análise aqui; 91 participantes morreram antes onda 3 deixando 951 participantes elegíveis para participação. Aqueles que fizeram e não participar na onda 3 não foram significativamente diferentes no sexo, estado ou a sobrevivência subsequente fumar. Eles, no entanto, diferem em termos de classe social, com uma taxa de resposta de 83% das classes não-manuais em comparação com 71% nas classes sociais manuais. Trinta e cinco não forneceram uma amostra de saliva e mais 49 tinham muito pouca saliva para analisar sIgA; Assim, a análise aqui apresentada baseia-se nos 639 participantes com dados completos. Aqueles com dados incompletos foram significativamente diferentes da amostra analisada em um número de maneiras: mais eram do sexo feminino (71% versus 53%); menos teve uma boa auto-reportados saúde (44% versus 59%) e foram cerca de dois meses mais velho. Média (DP) idades nas amostras analisadas e incompletos foram 63,7 (0,7) e 63,6 (0,6) anos, respectivamente. Os grupos não foram significativamente diferentes no grupo ocupacional agregado familiar, tabagismo, ou o estado vital. Do 639 na amostra analisada, 300 (47%) tinha morrido durante o período de acompanhamento em comparação com 44 (52%) entre aqueles com dados incompletos. A última morte foi registrada em 30

de Maio de 2015 e a amostra sobrevivente foi censurado na mesma data.

Tratamento de Siga dados brutos

Alguns dos primeiros relatórios sobre sIgA foram criticados por analisando a concentração em vez de taxa de secreção. Desde concentração é parcialmente determinada pelo fluxo salivar, todos os resultados aqui relatados levar o volume total de saliva recolhida ao longo do período de dois minutos e taxas de secreção (ugs /min) foram calculados pela multiplicação concentração (ugs /ml) em volume total de saliva ( mls) e dividir por dois. taxas de secreção não só de controle para os efeitos de concentração ou diluição do fluxo salivar, eles também, em conjunto com o fluxo salivar, indicam melhor a proteção real oferecido por sIgA no revestimento eficiente da mucosa [31]. A distribuição do SIGA é tipicamente altamente enviesada de forma positiva, e foi assim que nesta amostra com uma assimetria de 5,8. Uma transformação log reduziu isso para -0,47.

O Quadro 1 apresenta as estatísticas descritivas para o log taxas de secreção SIGA, concentração, volume salivar e status vital log por variáveis ​​demográficas e de controlo. Houve diferenças para sexo para cada uma das medidas de saliva e IgA e fumantes tinham níveis significativamente mais baixos de concentração de IgA e secreção do que os não-fumantes. Todas as variáveis ​​de controle foram significativamente associados com a mortalidade durante o acompanhamento.

A Tabela 2 mostra os modelos de regressão de Cox, com e sem ajuste de co-variável para todas as causas e causas específicas. Log sIgA taxa de secreção predisseram significativamente a mortalidade de modo que um aumento desvio padrão no log de IgA foi associada a um 19% menor risco de morte. Este permaneceu significativa após ajuste para sexo, lote de ensaio, tabagismo, uso de medicação, saúde auto-relatados e grupo ocupacional casa, com os indivíduos com taxas mais elevadas secreções mostrando um 14% menor risco de mortalidade. Os resultados para a mortalidade específica causa mostrar que a relação é mais forte para o câncer e outras do que o câncer de pulmão, em particular cancros. No caso do câncer de não-pulmão, um aumento desvio padrão no log SIGA é associado com uma diminuição de 32% no risco de mortalidade e este efeito é completamente afetada pelo ajuste para possíveis fatores de confusão. Quando a morte devido a outros do que o câncer de pulmão não-causas foram modelados, o efeito de log SIGA é muito mais fraca e não significativa (HR = 0,94,

p

= 0,144).

Nós também correu análises análogas para a concentração de IgA. Os resultados revelaram um padrão semelhante ao da secreção de IgA, mas com efeitos um pouco mais fraco (dados não mostrados).

A Tabela 3 mostra os resultados para log sIgA e câncer de pulmão não-estratificada por sexo. Estes são sugestivos de uma associação mais forte nos homens. No entanto, em um modelo que contém os homens e mulheres, o sexo pela interação de IgA não foi significativa (

p

= 0,380) de modo que qualquer diferença entre os sexos devem ser tratados com cautela, embora que a análise apresenta baixo poder de detectar uma interação.

um outro conjunto de análises que empregam termos polinomiais na secreção de log sIgA revelou uma relação cúbica de mortalidade por doenças respiratórias. Os resultados de encaixe deste modelo estão apresentados na Tabela 4. Não houve evidência de efeitos não lineares para outras causas ou todas as causas em conjunto (resultados não mostrados). Com apenas 46 mortes por doenças respiratórias existe poder limitado para delinear com precisão a forma do relacionamento. Para fornecer um resultado indicativo temos montado um polinomial fracional na secreção de log para o modelo base controle para o lote de ensaio e sexo. A figura 1 mostra a relação prevista a partir deste modelo. Isso mostra o risco de mortalidade aumenta rapidamente em dois desvios-padrão abaixo da média, sem evidência de um aumento no risco de mortalidade em níveis elevados do SIGA. Assim, os dados não fornecem suporte para um aumento do risco de mortalidade em níveis elevados do SIGA se por doença respiratória ou quaisquer outras causas.

modelo polinomial Fractional ajustado para o lote de ensaio e sexo.

na presente análise, temos observado que os indivíduos com maiores taxas de secreção IgA têm uma diminuição do risco de mortalidade por qualquer causa em comparação com indivíduos com taxas de secreção inferiores. Isso se traduz em um 19% menor risco de mortalidade por aumento de desvio padrão da taxa de secreção de log sIgA. Este sentido de associação está em linha com o importante papel de IgA desempenha na defesa contra infecções [3, 4], embora não foram suficientes mortes por doenças infecciosas nesta coorte para analisar estes separadamente.

Curiosamente, do principais causas distintas de morte, mortalidade por câncer foi mais fortemente associado com sIGA, e, em particular, à excepção do cancro do pulmão cancros, sugerindo que era estas últimas mortes de condução a ligação global entre as taxas de secreção de IgAs baixos e todas as causas de mortalidade. Isto está de acordo com um recente estudo sueco de deficiência de IgA em que as mortes por câncer entre as pessoas com deficiência de IgA incluídos maiores proporções de próstata e cólon [21], embora a mortalidade por câncer em geral e para esses subtipos não era

significativamente associados com

deficiência de IgA. Em outros estudos, a deficiência de IgA foi significativamente relacionado ao risco de câncer [32-34]. Da mesma forma, entre os pacientes com câncer imunodeficientes que receberam transplante de medula óssea e infecções em desenvolvimento, baixos níveis de soro de IgA relacionados com a mortalidade por câncer [35]. Como imunodeficiência é hereditária, é possível que os níveis de Siga em geral, também são parcialmente hereditárias e isso pode explicar por que a associação com a mortalidade não é aparente para o câncer de pulmão, câncer de pulmão é causada principalmente ambientalmente.

Os mecanismos para a ligação entre o baixo sIgA e mortalidade por câncer pode ser que baixas taxas de IgA pode refletir reduzida vigilância imune nas mucosas e nas glândulas que drenam para eles, e, portanto, um maior risco de cancro emergente. Reduzida vigilância imunológica em geral também apoiar as associações observadas entre deficiência de IgA eo aumento do risco de auto-imune [22, 36] condições [32, 37, 38] no estudo sueco [21]. No entanto, é difícil comparar diretamente os estudos de deficiência de IgA de soro com as examinando IgAs em saliva. Poucos estudos têm medido ou centraram-se nas populações com doenças específicas ou risco de doença associados à baixa SIGA, como o HIV [39]. No entanto, recentemente tem-se observado que baixos níveis de sIgA foram encontrados entre os indivíduos com diabetes mellitus [17], e pode ser um mecanismo de aumento da susceptibilidade a infecções em pacientes diabéticos, embora outros autores não encontraram diferenças significativas entre os diabéticos e controlos [ ,,,0],40]. Interessantemente, foi também observado que, com o envelhecimento, os níveis séricos de IgA aumentar [41] enquanto que a migração de células produtoras de IgA B à mucosa é prejudicada [42], resultando em ambos baixo de IgA e IgA sérico elevado. Na verdade, em alguns estudos salivares e soro IgA não são correlacionados [40]. Isto torna mais plausível que em adultos mais velhos, de baixo sIgA e alta de soro IgA pode estar relacionado com o aumento da mortalidade. Alguns estudos recentes têm mostrado valores de IgA sérica mais elevados associados ao aumento do risco de mortalidade [20, 41, 43]. No entanto, nestes casos, os autores concluem que este é provável que seja devido a inverter causalidade em que a doença é responsável por existente aumento de IgA. Esta última observação feita em conjunto com a literatura anterior sugere vários mecanismos pelos quais slgA baixo e elevado de IgA pode tanto relacionam com a mortalidade; baixo sIgA pode indicar imunidade com o envelhecimento, o que por sua vez influencia tanto doença infecciosa risco de doença e risco de câncer, enquanto alta soro IgA pode indicar já subjacente prejudicada. No entanto, também deve notar-se que, em alguns casos, os níveis anormalmente elevados de sIgA indicar infecção actual oral aguda [7], e inflamação [8].

Os resultados aqui também são sugestivos de uma diferenças sexuais. Quando analisados ​​separadamente por sexo, a associação com a mortalidade por câncer de pulmão não-foi mais forte entre os homens. No entanto, este deve ser tratado com cuidado, pois a interação de Siga com o sexo não foi estatisticamente significativa. Curiosamente, no presente estudo, os machos foram caracterizados por níveis mais elevados SIGA, que, conforme indicado, mostrando uma associação mais forte entre sIgA e mortalidade. Estudos anteriores demonstraram diferenças sexuais semelhantes em sIgA [44], embora, deve ser concedido, outros têm relatado nenhum desses diferenças [15, 21, 45]. Aumento dos níveis séricos de IgA nos machos também têm sido relatadas, juntamente com um aumento do risco paralelo de mortes por câncer [41]. A associação mais forte para o sexo masculino entre sIgA e mortalidade, atualmente observados, sugerem que a baixa sIgA também pode ser um fator de risco para mortalidade por câncer, mesmo entre os homens que têm níveis médios mais elevados, e pode refletir a maior soro IgA, mas inferior sIgA observadas com o envelhecimento [ ,,,0],41, 42]. Todos os modelos que mostram uma associação negativa entre sIgA e mortalidade foram ajustadas para o sexo.

que menos associações significativas surgiu para sIgA concentração sugere que a variação individual do fluxo salivar podem confundir os valores para a concentração, em contraste com a taxa de secreção, e, assim, proporcionar erro adicional de medição, tornando a probabilidade de associações significativas e genuínos menos prováveis ​​

.

as vantagens do presente estudo são que, em contraste com o trabalho sobre deficiência imunológica, a presente análise é a primeira população estudo a relacionar níveis baixos de siga com a mortalidade por câncer em que os níveis de IgA estavam na faixa normal em vez de um indicativo de imunodeficiência ou de uma condição clínica existente. O presente estudo também se estende pesquisa anterior, incluindo uma série de indicadores importantes de comorbidade (autopercepção de saúde, medicamentos), bem como o comportamento de fumar, enquanto que estudos anteriores não conseguiram controlar para esses potenciais fatores de confusão. Uma limitação da perda preocupações de estudo para acompanhamento e emigração do Reino Unido. Embora o estudo é rotineiramente informados da emigração, estes dados podem estar incompletos, se os participantes emigraram sem notificação.

Embora sIgA torna-se apenas uma pequena proporção de proteínas salivares [46], é o anticorpo mais prolífico na saliva [47] e a sua associação negativa com o risco de infecção [17] significa que não é inteiramente surpreendente que reduziu as taxas de secreção de sIgA estão associados com todas as causas de risco de mortalidade no presente estudo, apesar de uma limitação desta análise é a falta de um número suficiente para examinar a mortalidade da doença infecciosa de forma eficaz. No entanto, estas associações com infecções respiratórias não explicam as ligações observados com cancros não-pulmonares e mortalidade por doença respiratória. Além disso, a pesquisa longitudinal futuro se beneficiariam de rastreamento de câncer e morbidade da doença respiratória, bem como a mortalidade, a fim de compreender melhor os mecanismos e caminhos subjacentes às actuais associações. Uma comparação de Siga e IgA de soro no contexto do risco de mortalidade específica também poderão ser informativas em termos de comparabilidade do valor prognóstico desses indicadores.

Conclusões

Em conclusão, no presente análise, observou-se uma diminuição do risco de 19 anos por todas as causas de mortalidade, especialmente mortalidade por câncer, entre adultos mais velhos com taxas de secreção mais elevados de IgA salivar. Esta resistiu ajuste para potenciais variáveis ​​de confusão, incluindo o sexo, lote de ensaio, o grupo de trabalho do agregado familiar, tabagismo, uso de medicação e auto-reportados saúde. Este é o primeiro estudo a mostrar esta ligação específica entre sIgA e mortalidade, e sugere que salivar taxa de secreção de IgA poderia servir como um marcador facilmente mensurável de risco de mortalidade geral e riscos, nomeadamente específicos de câncer.

Reconhecimentos

o oeste da Escócia Twenty-07 os dados do estudo foram inicialmente recolhidos pela Unidade de Ciências da Saúde Pública MRC social e (MC_A