Abstract

Fundo

A associação entre a

Aurora-A

V57I (rs1047972, G A) polimorfismo e suscetibilidade ao câncer tem sido amplamente estudado. No entanto, os resultados são inconsistentes.

Metodologia /Principais Achados

Para obter uma avaliação mais precisa da relação, foi realizada uma meta-análise de estudos de 14 de caso-controle envolvendo um total de 11.245 casos de câncer e 16.024 controles. Nossos resultados demonstraram que houve uma evidência limítrofe de uma associação entre o

Aurora-A

V57I polimorfismo ea diminuição do risco de câncer em geral em dois modelos genéticos: AA vs. GA + GG e AA vs. GG. Em uma análise estratificada por tipo de câncer, associação significativa entre o

Aurora-A

V57I polimorfismo ea diminuição do risco de cancro da mama foi identificado em um modelo genético: AA vs. GG. Em uma análise estratificada por etnia, em três modelos genéticos, diminuição significativa foi observada risco de câncer entre os caucasianos (AA vs. GA + GG; AA vs. GG e A vs. G), em vez dos asiáticos. Além disso, uma análise estratificada por etnia no subgrupo câncer de mama, cinco modelos genéticos (AA + GA vs. GG; AA vs. GA + GG; AA vs. GG; AA vs. GA e A vs. G), significativa diminuição do risco de câncer foi observada entre os caucasianos, mas não entre os asiáticos. Um ligeiro viés de publicação foi observado em nossa meta-análise, portanto, método não paramétrico “guarnição-and-fill” foi utilizado para detectar a estabilidade dos nossos resultados. Os odds ratio ajustados e intervalos de confiança mostraram que

Aurora-A

polimorfismo V57I pode ser um fator de proteção para o risco de câncer, sugerindo a confiabilidade de nossos achados.

Conclusão

resumo, esta meta-análise sugere que

Aurora-a

polimorfismo V57I pode ser um fator de proteção para o risco de câncer

Citation:. Tang W, Qiu H, Jiang H, Wang L, Sun B , Gu H (2014)

Aurora-A

V57I (rs1047972) Polimorfismo e Câncer Susceptibilidade: A Meta-análise envolvendo 27,269 assuntos. PLoS ONE 9 (3): e90328. doi: 10.1371 /journal.pone.0090328

editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 29 de novembro de 2013; Aceito: 29 de janeiro de 2014; Publicação: 05 de março de 2014

Direitos de autor: © 2014 Tang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi financiado pela Universidade Jiangsu Clínica Ciência Medicina e Fundo de Desenvolvimento Tecnológico (JLY20120004), Hospital Coligadas Pessoas do Fundo Jiangsu University (Y200913) e National Natural Science Foundation da China (81370001, 81101889, 81000028) e província de Jiangsu Natural Science Foundation (BK2010333 , BK2011481). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Aurora-a proteína, também conhecido como STK15 /BTAK, pertencem à família de Aurora célula de serina /treonina-quinase-regulação do ciclo. Aurora-A desempenha um papel fundamental da separação mitótico centrossoma, maturação e formação do fuso e estabilidade [1], [2]. No centrossoma, Aurora-A é sobre-expresso na passagem de G2 para M, degradado após o término da citocinese, e expressos em níveis baixos significativas no G1 e S passagem, em parte por causa da degradação pós-tradução eficaz através de máquinas ubiquitination [3] . A sobre-expressão e actividade de alteração da Aurora-A conduz a instabilidade genómica, destrói a precisão de duplicação do centrossoma, e resulta na transformação celular e malignidade [4]. A avaliação da associação entre polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes regulação do ciclo celular eo risco de câncer seria benéfico para estudos posteriores. Investigações anteriores demonstraram que havia duas prevalentes SNPs não-sinônimas (F31I, rs2273535 e V57I, rs1047972) no

Aurora-A e região de codificação. F31I (rs2273535, T A) está localizado no exão 3 de

Aurora-A

, codifica uma substituição de fenilalanina → isoleucina no resíduo de aminoácido 31 [5]. A outra SNP, V57I (rs1047972, G A), também no exão 3 de

Aurora-A

, codifica uma valina → isoleucina no resíduo de aminoácido 57 [6]. De tarde,

Aurora-A

polimorfismo V57I foi amplamente investigado para a associação entre o SNP eo risco de câncer. Uma série de investigações indicaram que esta SNP foi um polimorfismo de proteção baixo na carcinogênese, particularmente no cancro da mama [7]. No entanto, os resultados destes estudos em conflito, em vez de permanecer conclusiva, que pode ser causada por as dimensões das amostras insuficientes, diferentes meios de polarização genotípicos e publicação. Para o melhor do nosso conhecimento, não houve nenhum estudo de meta-análise realizada sobre a associação de

Aurora-A

V57I polimorfismo com o risco de câncer. Assim, foi realizada uma meta-análise sobre publicações elegíveis totais, para confirmar se o polimorfismo V57I de

Aurora-A

foi associado com o risco de câncer.

Materiais e Métodos

a meta-análise é relatado na base dos itens de relatório preferido para orientação meta-análises (PRISMA) (Tabela S1. PRISMA checklist) [8].

ESTRATÉGIA dE PESQUISA

Foram pesquisados artigos de associação genética no PubMed, EMBASE, CBM (chinês BioMedical Disc) e CNKI (Infra-estrutura chinesa Knowledge Nacional) bancos de dados (publicados até 01 de junho de 2013), utilizando combinações dos seguintes termos “Aurora-a”, “BTAK”, “STK15 “,” AIKI “,” rs1047972 “,” polimorfismo “,” SNP “,” mutação “,” lócus “,” câncer “,” carcinoma “,” tumor “,” neoplasia “e” malignidade “. Além disso, na pesquisa, a linguagem dos estudos globais foi restrito em Inglês ou chinês. As referências de publicação recuperada, publicados comentários, cartas e comentários foram verificados quanto a estudos adicionais relevantes.

Inclusão e Exclusão Critérios

Para inclusão no presente meta-análise, todos os artigos elegíveis teve para atender a principais critérios: 1) incidindo sobre a associação de

Aurora-a

V57I polimorfismo eo risco de câncer; 2) O projeto de caso-controle ou estudo de coorte; 3) As frequências dos genótipos ou alelos em grupos de caso e grupos de controle poderia ser exigido a partir de artigos; 4) distribuições de genótipos de controles passaram o teste de Hardy-Weinberg (HWE); 5) todos os casos foram diagnosticados por exame patológico

Os critérios de exclusão foram:. 1) sobreposição de dados; 2) Não estudos caso-controle; 3) só são relevantes para oncotherapy; 4) a revisão, meta-análise ou carta.

Data Extraction

Em uma forma padronizada, informações de todas as publicações originais foi extraído de forma independente por dois revisores (W. Tang e H. Qiu). Em caso de divergências, diferenças foram adjudicados após discussão elaborada entre todos os colaboradores. Para cada artigo elegíveis, os seguintes itens foram extraídos: primeiro autor do nome, tipo de câncer, ano de publicação, país, etnia dos sujeitos do estudo, tamanho da amostra (total de casos e controles), o método de genótipo, freqüências alélicas e genotípicas e evidência de HWE nos controles .

a análise estatística

Um teste HWE baseado na Internet (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl) foi usado para fornecer evidências da HWE nos controlos. STATA versão 12.0 foi utilizado para calcular o odds ratio brutas (OR) com os intervalos de confiança de 95% (IC 95%) para avaliar a força da associação entre

Aurora-A

V57I polimorfismo eo risco de câncer. Z de teste e

valor P

(bicaudal) foram utilizados para avaliar a significância do pool ou, e se

P Art 0,05, significância estatística foi confirmada. Em meta-análise atual, um qui-quadrado com base I

2 teste foi aplicado para avaliar a heterogeneidade potencial entre as publicações elegíveis, com I

2 valor inferior a 25%, indicando baixa heterogeneidade; 25% a 50% indicando a heterogeneidade moderada; e maior do que 50%, indicando elevada heterogeneidade [9]. Quando eu

2 50% ou

P Art 0,10, a heterogeneidade nas publicações foi considerada significativa e o modelo de efeitos aleatórios (o método DerSimonian-Laird) foi conduzido para a meta-análise [10] , caso contrário, foi aplicado o modelo de efeitos fixos (o método de Mantel-Haenszel) [11]. específicas de etnia e efeito de tipo específico de câncer foram avaliados por análise de subgrupo (qualquer tipo de câncer investigado por menos de dois estudos caso-controle foi combinado em “outros tipos de câncer”). A evidência do potencial viés de publicação foi avaliado pelo gráfico de funil e teste de Egger. viés de publicação foi avaliado por inspeção visual uma trama assimétrica. Além disso, a significância estatística foi considerada em

P Art 0,1 para a interpretação do teste de Egger. análises de sensibilidade foram realizados para avaliar a estabilidade dos resultados. Não paramétrico método “trim-and-fill” também foi utilizado para determinar a estabilidade de nossos resultados. Todas as manipulações estatísticas foram executadas usando STATA 12,0 software estatístico, e todos os

valores P

eram dois lados.

Resultados

Características de Estudos elegíveis

publicações relevantes foram recuperados a partir de bases de dados (PubMed, Embase, CBM e CNKI). Como mostrado na Figura 1, um total de 151 publicações relevantes foram adoptadas através literaturas de leitura. Entre eles, 139 publicações foram excluídos (24 para a duplicação de títulos, sete para estudos não-caso-controle, três para uma associação com o tratamento do câncer, 99 para não relevante para

Aurora-A

V57I polimorfismo eo risco de câncer , cinco revisões e uma para sobreposição de dados). Após esta etapa, foram identificados 12 trabalhos para a extração de dados e avaliação. Depois de uma busca manual das listas bibliográficas de recuperada, como resultado, mais dois artigos foram recrutados (Figura 1). Posteriormente, dois artigos foram rejeitados porque as distribuições genéticos no grupo de controlo estatisticamente desviado HWE [12], [13]. No estudo relatado por DiCioccio e colegas [14], havia três grupos independentes, assim, tratou-os separadamente. Por último, 14 estudos de caso-controle [6], [7], [14] – [23] sobre a associação entre o

Aurora-A

V57I (rs1047972) polimorfismo eo risco de câncer foram recrutados neste meta- análise. Entre 14 estudos [6], [7], [14] – [23], cinco investigou o cancro da mama [6], [7], [15], [16], [21], três investigado cancro do ovário [14] , dois investigou o câncer de pulmão e os outros investigados câncer de bexiga, câncer uterino, câncer de estômago e câncer colorretal [14], [17] – [20], [22], [23]. Entre estes estudos, três eram de asiáticos [15] – [17] e a partir de 11 caucasianos [6], [7], [14], [18] – [23]. Características dos estudos extraídos e incluídos nesta meta-análise são exaustivas resumidos na Tabela 1,

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V57I genotípicas e alélicas frequências entre os casos e controles de câncer foram apresentados na Tabela 2.

Quantitative síntese