Abstract

Fundo

O rato-toupeira-pelado (RMN) é uma espécie de longa duração e cancerosas resistentes. Identificação do potencial anti-câncer e mecanismos relacionados com a idade é de grande interesse e faz com que esta espécie eminentes para investigar as estratégias anti-câncer e compreender os mecanismos de envelhecimento. Uma vez que é conhecido que o fígado RMN expressa mRNA níveis mais elevados de alfa 2-macroglobulina do que os ratos, nada é conhecido sobre o seu nível de estrutura, a funcionalidade ou a expressão em comparação com a RMN A2M humano.

Resultados

Aqui nós mostramos uma análise abrangente da NMR- e humano plasma-A2M, mostrando uma previsão diferente na glicosilação de RMN-A2M, o que resulta em um peso molecular mais elevado em comparação com A2M humano. Além disso, verificou-se uma maior concentração de A2M (8,3 ± 0,44 mg /mL

vs

. E 4,4 ± 0,20 mg /mL) e um teor de proteína plasmática total inferior (38,7 ± 1,79 mg /mL

vs

. 61,7 ± 3,20 mg /ml) em comparação com RMN humano. RMN-A2M pode ser transformado por metilamina e tripsina, resultando numa alteração conformacional semelhante ao A2M humano. RMN-A2M é detectável por um anticorpo policlonal contra A2M humano. Determinação da actividade anti-tríptica e tríptica de plasma humano e de RMN revelou uma actividade anti-tríptica maior do plasma RMN. Por outro lado, uma menor actividade proteolítica foi encontrado no plasma de RMN em comparação com plasma humano.

Conclusão

Encontramos transformado RMN-A2M se ligar ao seu receptor específico LRP1. Poderíamos demonstrar a expressão da proteína inferior da LRP1 no tecido hepático RMN comparação com expressão humana, mas mais elevada de A2M. Isto foi acompanhado por uma maior expressão da proteína EpCAM como molécula de adesão central na progressão do cancro. NMR-plasma foi capaz de aumentar a adesão em fibroblastos humanos

in vitro

provavelmente através do aumento da expressão da proteína CD29. Este é o primeiro relatório, demonstrando semelhanças assim como diferenças distintas entre A2M no plasma NMR e humano. Isto pode ser directamente ligado ao fenótipo intrigante da RMN e sugere que pode A2M provavelmente desempenham um papel importante em anti-cancro e os mecanismos anti-envelhecimento na RMN

citação:. Thieme R, S Kurz, Kolb H, Debebe t, Holtze S, Morhart M, et al. (2015) Análise de alfa-2 macroglobulina da longa duração e Câncer-Resistant rato-toupeira-pelado e plasma humano. PLoS ONE 10 (6): e0130470. doi: 10.1371 /journal.pone.0130470

Editor do Academic: Klaus Roemer, Universidade de Saarland Medical School, Alemanha