Abstract
Fundo
A partir de 2008-2013, a indicação Europeia para o panitumumab necessário que o tumor do paciente
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estado de mutação exão 2 era conhecido antes de se iniciar o tratamento. Para avaliar a consciência médico de informações panitumumab prescrição e como os médicos prescrevem panitumumab em pacientes com câncer metastático colo-rectal (mCRC), dois multi-país europeu, transversal, estudos observacionais foram iniciadas em 2012: um estudo médico e um médico registros de avaliação. As primeiras duas das três rodadas programadas para cada estudo são relatados.
Métodos
O objetivo principal da pesquisa médica foi estimar a prevalência de
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testes e na médica registros de avaliação, foi avaliar o efeito dos resultados dos testes sobre os padrões de uso panitumumab. O estudo de revisão de registros médicos também incluiu consulta aos patologistas.
Resultados
Na pesquisa médica, quase todos os oncologistas (299/301) estavam cientes da indicação panitumumab correta e a necessidade de testar tumor pacientes ‘
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estatuto antes do tratamento com panitumumab. Quase todos os oncologistas (283/301) tiveram nos últimos 6 meses de prática panitumumab clínica administrada corretamente para pacientes com CCRm com o tipo selvagem
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status. Na médica registros de avaliação, 97,5% dos oncologistas participantes (77/79) realizou um
KRAS controle da qualidade de todos os seus pacientes antes de prescrever panitumumab. Quatro pacientes (1,3%) não tinha tumor
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estado de mutação testado antes de se iniciar o tratamento com panitumumab. Cerca de um quarto dos pacientes (85/306) foram tratados com panitumumab e concomitante de quimioterapia contendo oxaliplatina; destes, 83/85 tinha confirmado do tipo selvagem
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estatuto antes de se iniciar o tratamento com panitumumab. Todos os 56 referidos laboratórios que participaram usaram um Conformité Européenne marcado ou não validado
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método de detecção, e quase todos (55/56) participou de um esquema de garantia de qualidade.
Conclusões
Houve um alto nível de conhecimento entre os oncologistas em todo panitumumab informação de prescrição e da necessidade de testar e confirmar tumores dos pacientes como sendo do tipo selvagem
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antes do tratamento com panitumumab, com ou sem oxaliplatina concorrente contendo terapia
Citation:. Trojan J, Mineur L, Tomášek J, Rouleau E, Fabian P, de Maglio G, et al. (2015) Panitumumab uso em câncer colorretal metastático e padrões de
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Teste: Resultados de um médico à escala europeia Levantamento e Registros Médicos Review. PLoS ONE 10 (10): e0140717. doi: 10.1371 /journal.pone.0140717
editor: Giancarlo Troncone, Universidade de Nápoles Federico II, Nápoles, Itália, ITALY
Recebido: 21 de maio de 2015; Aceito: 28 de setembro de 2015; Publicação: 22 de outubro de 2015
Direitos de autor: © 2015 Trojan et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel
Financiamento:. Estes estudos foram financiados pela Amgen. Amgen também foi envolvido no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar, e preparação do manuscrito. Eles também forneceu recursos para a assistência escrita médica e para a taxa de publicação revista
Conflito de interesses:. JTR já atuou em um papel consultivo e de agências de ‘alto-falantes para Amgen Ltd., a Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche , Bayer e Sanofi. LM já atuou em um papel consultivo e bureau de alto-falante para Amgen Ltd., a Merck Serono, Sanofi, F. Hoffman-La Roche, Baxter e Fresenius. JPara já atuou em um papel consultivo e de agências de ‘alto-falantes para Amgen Ltd., a Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche e Bayer. ER já atuou em um papel consultivo para AstraZeneca e Glaxo Wellcome, recebeu uma bolsa como um alto-falante para AstraZeneca e recebeu financiamento para pesquisa da F. Hoffmann-La Roche e Amgen Ltd. PF tem participado em conselhos consultivos da Amgen ea Pfizer e tem recebeu honorários como um alto-falante para Amgen Ltd., a Merck Serono, Astra Zeneca, F. Hoffmann-La Roche e Pfizer. GdM não tem divulgações relevantes. PG-A já atuou em um papel consultivo e de agências de ‘alto-falantes para Amgen Ltd., a Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Bayer e Sanofi, e também recebeu financiamento para pesquisa da F. Hoffmann-La Roche e Bayer. GA tem atuado como um alto-falante para Amgen Ltd., a Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Sanofi, e Lilly. AT é um empregado compensada da Amgen Ltd. como Diretor Médico de Observação para Pesquisa e um acionista em Amgen Ltd. GK é um empregado compensada da Amgen Ltd. como Gerente Sênior de Observação para Pesquisa e um acionista em Amgen Ltd. GD é um empregado compensada de Amgen Ltd. como Gerente Sênior Bioestatística e um acionista em Amgen Ltd. J-HT é um funcionário compensado de Amgen Ltd. como o diretor médico da Suíça e um acionista em Amgen Ltd. JHvK participou de conselhos consultivos da Amgen Ltd., Merck Serono, GlaxoSmithKline, e Sakura, e recebeu honorários e bolsas de investigação a partir destas empresas. Isto não altera a adesão dos autores para PLOS ONE políticas em dados e materiais de compartilhamento.
Introdução
Anti-epidérmica do receptor do fator de crescimento (EGFR) anticorpos monoclonais (mAbs), como panitumumab ( Vectibix
®, um recombinante, o mAb IgG2 totalmente humano) e cetuximab (Erbitux
®, um recombinante, quimérico de ratinho /mAb IgG1 humana), se ligam com elevada afinidade e especificidade para o EGFR, e têm sido mostrados para ser eficaz em todas as linhas de tratamento em câncer metastático colo-rectal (mCRC) [1-7]. Relatórios de eficácia melhorada com panitumumab e cetuximab em pacientes com o tipo selvagem contra mutante ou desconhecida
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estatuto exão 2 [8-15] levou à necessidade de médicos para determinar tumor de um paciente
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estado de mutação antes de se iniciar o tratamento com inibidores do EGFR. Os médicos podem agora determinar a opção de tratamento mais apropriado para pacientes individuais com mCRC, com base no perfil molecular de seu tumor.
O panitumumab foi aprovado pela primeira vez na Europa em dezembro de 2007 como monoterapia para o tratamento de pacientes com o tipo selvagem
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exão 2 mCRC que tinha falhado em regimes de quimioterapia fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano anteriores, com base em fase III dados clínicos [6,8]. materiais educativos para panitumumab foram distribuídos a médicos desde 2009, tornando-os conscientes da informação de prescrição adequada e a necessidade de
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estado de mutação deve ser determinado por um laboratório experiente antes de prescrever panitumumab. Em novembro de 2011, os dados de dois estudos de fase III adicionais levaram à licença de panitumumab Europeia sendo ampliado para incluir o uso em pacientes com o tipo selvagem
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exão 2 mCRC na primeira linha de configuração combinada com FOLFOX [16] e a definição de segunda linha combinado com FOLFIRI [17]. Dentro da indicação panitumumab licenciado, tratamento concomitante com quimioterapia em pacientes com mutante ou desconhecida
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status de mCRC foi contra-indicada, devido aos efeitos prejudiciais sobre a sobrevivência livre de progressão ea sobrevida global.
Anterior contendo oxaliplatin- pesquisas médicas descobriram que em 2010, quando as orientações recomendadas primeiro teste para
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estatuto [18,19], a adopção de
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controlo prévio ao tratamento de doentes com inibidores do EGFR variou muito [20 -22]. Em 2010, 73% (326/448) dos médicos que participam na Europa relatou compromisso apropriado
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testes quando mCRC foi diagnosticado, em comparação com 63% (160/256) na América Latina e 20% (28/139 ) na Ásia [20]. No entanto, houve uma adoção rápida e generalizada de
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teste antes o tratamento de pacientes com inibidores de EGFR (3% em 2008; 47% em 2009; 69% em 2010), com resultados disponíveis rapidamente (dentro de 15 dias ) de mais de 80% dos pacientes [20]. Em os EUA, um levantamento realizado em 2010 relatou que de 1.242 médicos de responder, apenas um quinto dos que tinham tratado mCRC tinha imposto ou recomendado
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testes [21]. Em contraste, em outro estudo, uma identificação mais focalizada dos oncologistas tratam mCRC constatou que, em 2010, todos os oncologistas (34/34) testou tumor
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estatuto [22].
Os registros médicos estudos de revisão realizado em 2010 relatou que mais de 94% dos pacientes estavam sendo testados para tumor
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estatuto antes de ser tratada com terapias alvo-EGFR [23,24]. Em 93 locais de França, 94% dos 1.044 pacientes tratados com cetuximab para CRC tinha sido testado para tumor
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status, com o tipo selvagem
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confirmada em 95% dos pacientes testados [ ,,,0],23]. Em os EUA, houve uma rápida absorção de
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testes tumor até 2010, em um estudo, com 97% de 1.188 pacientes com mCRC sendo testado em 2010, em comparação com 7% dos pacientes sendo testado em 2006 [24].
a fim de avaliar a consciência médico da informação de prescrição para o panitumumab e como os médicos prescrevem panitumumab na Europa, dois estudos foram iniciados em 2012: um estudo médico avaliar o conhecimento da indicação licenciado para panitumumab ‘oncologistas, e uma médica registros de avaliação de pacientes com mCRC tratados com panitumumab para avaliar como oncologistas prescrever panitumumab. As duas primeiras rodadas centrados em
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estatuto exão 2 e são relatados aqui. Em julho de 2013, com base nas melhores resultados em pacientes com o tipo selvagem contra o tumor mutante ou desconhecida
RAS
estatuto [25], a carta de condução europeia para o panitumumab foi refinado para direcionar o tratamento com panitumumab a pacientes com o tipo selvagem
RAS
mCRC. As rodadas em curso terceiro e finais de cada estudo estão se concentrando em tumor
RAS
(
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exons 2/3/4 e
ARN
exons 2/3/4) teste , e serão relatadas separadamente em uma futura publicação. Ambos os estudos ajudarão a compreender o nível de aceitação do tumor
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testes por médicos durante os seus processos de decisão em torno do tratamento com panitumumab.
Materiais e Métodos
Os participantes do estudo
um estudo médico e um médico registros de avaliação foram projetados na Europa: ambos eram multi-país, transversais, estudos observacionais com oncologistas praticantes que tinham prescritos panitumumab a pacientes com CCRm nos últimos 6 meses. Rodadas 1 e 2 (avaliação
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teste) foram realizadas entre setembro de 2012 e dezembro de 2013. Round 3 (avaliação
RAS
testes) está sendo realizado para ambos os estudos em 2014 e 2015.
na 1ª fase, os médicos em cinco países (França, Alemanha, Itália, Espanha, ea República Checa) foram convidados a participar. Quatro outros países (Bélgica, Dinamarca, Países Baixos e Suécia) foram incluídos no Round 2 para aumentar a representação dos países na Europa. Em ambos os rounds de cada estudo, os médicos foram rastreados por telefone por meio de questionários padronizados para determinar a elegibilidade.
A lista de amostragem utilizado no Round 1 foi baseado em um provedor de banco de dados do setor de saúde (Cegedim) database marketing médico e incluiu o contato médico detalhes que não foram filtrados por especialidade. Os médicos foram selecionados aleatoriamente para inclusão no estudo desta lista. A inclusão de médicos que não eram oncologistas na população do estudo explica em parte a baixa taxa de resposta observada no Round 1 do estudo. No Round 2 da revisão de prontuários médicos a lista de amostragem utilizado incluiu o banco de dados de marketing médico filtrada por especialidade, além de listas de médicos de câncer colorretal. Esta abordagem permitiu uma amostragem mais precisa das oncologistas e levou a uma taxa de resposta mais elevada médico na 2ª ronda da revisão de prontuários do que o observado no Round 1.
A fim de obter dados sobre testes de patologia, oncologistas participando do registros médicos revisão estudo foram convidados a permissão para o investigador se aproximar dos laboratórios de patologia que executaram
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testes de mutação, a fim de enviar-lhes uma pesquisa patologia para ser concluído.
protocolos de estudo e consentimento informado formas (ICF) foram revistos e aprovados pelo local, Institutional Review Board ou Ethical Review Board em cada país antes do início dos estudos, conforme necessário. Tal como acordado com as comissões de ética, em França e nos Países Baixos assinaram ICFs não eram obrigadas, ICF única verbal (gravada no arquivo do paciente). ICFs foram exigidos na Alemanha (revisto e aprovado pela Ethik-Kommission der Bayerischen Landesärztekammer), Itália (revisto e aprovado pela CE Azienda AOU S. Maria della Misericordia di Udine), Espanha (revisto e aprovado pelo Comité Ético de Investigación Clinica HGU Gregorio Maranon), República Checa (revisto e aprovado pela Eticka Komise Masarykova Onkologickeho Ustavu, Brno), Bélgica (revisto e aprovado pela Comissão de Ética médica des Cliniques Saint-Joseph, Liege) e Suécia (revisto e aprovado pela Ética Regional Conselho Comissão na Suécia-Karolina Institutet /Solna). aprovação pela Comissão de Ética não era necessária na Dinamarca, mas um ICF assinado foi necessária em todos os sites dinamarqueses.
critérios de inclusão para participar médicos
levantamento médico.
Praticar especialistas em oncologia foram elegíveis se tinha tratado pelo menos cinco (Round 1) ou três (Round 2) novo ou continuar pacientes com mCRC nos últimos 3 meses e prescrito panitumumab nos últimos 6 meses.
Medical registros de avaliação.
Praticar oncologistas que tinham tratados pelo menos cinco (Rodada 1) ou três (Round 2) pacientes novos ou continuando com mCRC nos últimos 3 meses, e tinha prescrito panitumumab para tratar pacientes que continuaram novos ou com mCRC no passado 6 meses eram elegíveis. Apenas um oncologista por centro médico poderia participar de cada rodada do estudo.
Os critérios de exclusão para a participação médicos
No Round 2 de cada estudo, os médicos foram excluídos se eles já tinham tomado parte em Round 1. os médicos foram excluídas do inquérito médico se tivessem tomado parte na revisão de prontuários (Round 1 ou 2). Os médicos foram excluídos da revisão de prontuários se tivessem tomado parte na pesquisa médicos (Round apenas 1).
Note que no Round 2 do médico registros de avaliação, uma amostragem mais focalizada dos oncologistas foi introduzida com os médicos de especialidades que não tratam mCRC sendo excluídos. Além disso, em ambos os estudos, o número de pacientes novos ou Continuando com CCRm necessitando de tratamento nos últimos 3 meses foi reduzida de, pelo menos, cinco em Ronda 1, para, pelo menos, três em redondo 2. Estas alterações foram introduzidos a fim de melhorar médico as taxas de resposta.
os critérios de inclusão para os pacientes
na médica registros de avaliação, os pacientes elegíveis devem ter recebido panitumumab (fora do ambiente ensaio clínico) para o tratamento de mCRC durante o período de 6 meses antes da época em que os registros médicos foram obtidos, e forneceram consentimento por escrito para permitir o acesso aos seus registos médicos (se as leis locais exige-se). O consentimento informado foi obtido de um representante legalmente aceitável de pacientes falecidos, se necessário, para permitir o acesso aos seus registos médicos com o propósito deste estudo.
Objectivos do estudo
levantamento Médico.
o objetivo principal é avaliar o conhecimento da indicação apropriada licenciado ‘oncologistas para o panitumumab em doentes com CCRm em relação tumor
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estatuto em países europeus seleccionados. medidas objetivas primários específicos são avaliar o conhecimento dos médicos oncologistas: da indicação licenciado para panitumumab, que é para o tratamento de pacientes com o tipo selvagem
KRAS
mCRC em primeira linha combinado com FOLFOX, na segunda linha combinado com FOLFIRI em pacientes que receberam quimioterapia de primeira linha à base de fluoropirimidina (excluindo irinotecano), e como monoterapia após o fracasso de regimes de quimioterapia fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano; que o tumor testes
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estado de mutação deve ser realizada antes de se iniciar o tratamento com panitumumab; que panitumumab não é indicado para pacientes com CCRm com mutante ou desconhecida
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status de tumor; panitumumab que não devem ser administrados em combinação com quimioterapia contendo oxaliplatina em doentes com CCRm
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estatuto tumoral mutante ou desconhecido. Uma medida objetiva adicional é caracterizar os resultados da pesquisa em cada rodada para avaliar se existem diferenças entre os rounds.
Médico avaliação registros.
O principal objectivo é estimar a prevalência de
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testes e o impacto da
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resultados de testes sobre padrões de consumo de panitumumab em doentes com mCRC tratados com panitumumab em países europeus seleccionados, na sequência de alterações na indicação autorizada sobre o risco de uso panitumumab em pacientes com CCRm com mutantes
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tumores. As medidas objetivas principais incluem: a proporção estimada de pacientes com mCRC testado para
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estatuto antes do tratamento com panitumumab; a proporção de pacientes testados tratados com panitumumab que tinha mutante, do tipo selvagem, ou tumor desconhecido
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estatuto; a proporção estimada de pacientes com mCRC testado para
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estatuto antes do tratamento com panitumumab, que foram tratados concomitantemente com quimioterapia contendo oxaliplatina; a proporção de pacientes testados tratados com panitumumab concorrentemente com quimioterapia contendo oxaliplatina que tiveram mutante, de tipo selvagem, ou tumor Desconhecido
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estado. medidas objetivas secundários incluem a proporção estimada de: oncologistas que concordam em participar do estudo; oncologistas que realizam um
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teste antes de prescrever panitumumab (em doentes com mCRC que tinham sido tratados com panitumumab); laboratórios que testaram mCRC
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estatuto para aqueles pacientes que foram tratados com panitumumab, que i) participar da Sociedade Europeia de Patologia (ESP) Quality Assurance (QA) Scheme, ou são certificados por um organismo de acreditação ESP-aprovado e ii) usar um Conformidade Europeia (CE) -marked ou não validado
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método de detecção. Uma medida objetiva adicional é caracterizar os resultados de cada rodada do médico registros de avaliação, e avaliar se existem diferenças entre os rounds.
A coleta de dados
levantamento Médico.
Em cada rodada de pesquisa, entrevistas por telefone com oncologistas participantes elegíveis foram realizadas pelo pessoal do estudo treinados através de um questionário padronizado e seguindo os procedimentos consistentes e coleta de dados. O questionário foi cuidadosamente traduzido para garantir que o conteúdo ea forma de fazer perguntas foi consistente entre os países. Duas entrevistas-piloto foram realizadas em cada país em Round 1 para garantir que todas as questões foram bem orientados e correctamente compreendida; perguntas foram revistos e modificados conforme necessário, dependendo do resultado das entrevistas-piloto.
Medical registros de avaliação.
A informação médica relativa ao panitumumab (incluindo mas não limitado a 3 meses antes e depois da primeira dose de panitumumab) e tumor
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testes foram resumidos e anônimos no site a partir de registros médicos para a transferência em formulários de notificação de casos electrónicas normalizadas. dados abstraídos e anónimos foram verificados por extratores de dados treinados antes de serem incluídos na análise de dados. Duas abstrações-piloto foram realizadas em cada país antes do Round 1, para garantir a todas as perguntas foram bem orientados e correctamente compreendida, com as modificações feitas conforme necessário.
A análise estatística
Em ambos os estudos, não formais teste de hipótese foi realizado ea análise dos dados foi de natureza descritiva. Para os parâmetros do estudo categóricas descritas acima, a contagem e a proporção (%) em cada categoria, com base no denominador apropriado, foram calculados. Os intervalos de confiança de 95% para as proporções são baseadas em uma aproximação normal para a distribuição binomial.
Resultados
taxa de resposta do médico e da linha de base características
levantamento Médico.
Houve baixas respostas nas duas primeiras rodadas do estudo médico, com 10,8% (441 /4.075) dos médicos que responderam ao questionário de triagem (Fig 1A).
em rodadas 1 e 2 combinado, 301 médicos qualificados que responderam ao questionário de triagem concordaram em participar (Fig 1A), e as suas características foram geralmente semelhantes entre os rounds (Tabela 1). oncologistas participantes eram principalmente pela Universidade de hospitais /formação (41,5%; n = 125) e hospitais gerais /regionais (30,2%; n = 91), com o número de in-paciente camas sendo 400 mediana (Q1-Q3) (100- 773) (Tabela 1). O número médio (Q1-Q3) de anos de experiência como especialista oncologista praticando foi de 11 (7-16), com oncologistas tratar 40 (25-70) pacientes com CCRm nos últimos 3 meses (Tabela 1). Mais de três quartos (78,1%; 235/301) dos oncologistas participantes lembravam haver recebido material educativo sobre
KRAS
testes
Medical registros avaliação
No Round.. 1, respostas baixos ao questionário de triagem (8,6%; 105 /1.218) foram observados (Fig 1B). No entanto, no Round 2 taxas de resposta aumentada (60,9%; 56/92), como resultado de mudanças na metodologia e critérios de inclusão descritos na seção Métodos, com todos os 56 oncologistas que responderam ao questionário de triagem de ser elegível (40 não eram elegíveis em Round 1).
Setenta e nove médicos qualificados que responderam ao questionário de triagem concordaram em participar (Fig 1B). As características daqueles que participaram foram geralmente semelhantes nas rodadas 1 e 2, embora a proporção baseada na prática privada metade de 58,8% (20/34) no Round 1-28,9% (13/45) no Round 2 (Tabela 1). O número médio (Q1-Q3) de anos de experiência como especialista oncologista praticando foi de 13 (6-16) e 19 (13-24) anos em rodadas 1 e 2, respectivamente.
trezentos e seis foram avaliados os registros dos pacientes a partir dos 79 oncologistas participantes em ambos os turnos da revisão de registros médicos. Dois terços dos pacientes eram do sexo masculino (66,7%; 204/306), e cerca de um quarto (23,9%; 73/306) tinham 75 anos ou mais de idade (Tabela 2). Pouco mais de um quarto estavam a receber panitumumab concorrente e terapêutica contendo oxaliplatina (27,8%; 85/306). (Tabela 2)
entendimento do médico de quem, e como, para tratar com panitumumab
resultados da pesquisa médica:. a consciência da indicação autorizada e testes para KRAS antes de iniciar o tratamento com panitumumab
Quase todos os oncologistas estavam cientes da necessidade de testar pacientes com mCRC para
KRAS
Status antes do tratamento com panitumumab (99,3%; 299/301) (Tabela 3). Dos dois oncologistas restantes, um não considerou
KRAS
testes para ser adequado, ea outra fornecida nenhuma resposta. Quase todos os oncologistas (99,0%; 298/301) tinham conhecimento da correta indicação para o panitumumab para o tratamento de pacientes com CCRm com o tipo selvagem
KRAS
tumores; dois oncologistas reagiu para o tratamento de pacientes com mutantes CCRm
KRAS
tumores, e um deu uma resposta múltipla inválido. Quase todos (97,7%; 294/301) oncologistas estavam cientes de todos os tumores de seus pacientes
KRAS
estatuto antes do tratamento com panitumumab (Tabela 3). Seis oncologistas não estavam cientes de tumor de seus pacientes
KRAS
estado de mutação antes do tratamento com panitumumab, eo outro deu uma resposta ausente.
correta administração de panitumumab
: Quase todos os oncologistas (94,0%; 283/301) tinham administrado panitumumab corretamente para todos os seus pacientes com CCRm nos últimos 6 meses de prática clínica (aqueles com conhecidos do tipo selvagem
KRAS
estatuto antes da primeira dose de panitumumab) (Tabela 3). Das respostas dos restantes 18 oncologistas, 15 (5,0%) haviam administrado panitumumab a pelo menos um paciente com mutante ou desconhecida
KRAS
estado nos últimos 6 meses de prática clínica, dois (0,7%) não tinham certeza , e um (0,3%) deu origem a uma resposta em falta. Os factores que influenciam mais freqüentes citados para tratar pacientes com mutante
KRAS
estatuto foram estado de saúde do paciente (n = 8) e outros (n = 6: não preocupado com a
KRAS
tipo de mutação [n = 3]; administrado quando
KRAS
estatuto era desconhecida [n = 1]; especiais [mutação 13] [n = 1]; bons resultados com outros pacientes [n = 1]). Os factores que influenciam mais freqüentes citados para tratar pacientes com
KRAS
status desconhecido foram tempo para obter
KRAS
resultados (n = 6), o tecido não disponível /insuficiente tecido disponível (n = 4) e estado do paciente ou condição médica (n = 4). Deve notar-se que várias razões pode ser dada.
dos 301 oncologistas participantes, 164 (54,5%) tinham administrado panitumumab concorrentemente com terapia de oxaliplatina contendo a pelo menos um paciente CCRm nos últimos 6 meses de rotina prática clínica (Tabela 3). Destes, 10 (6,1%) oncologistas haviam administrado panitumumab em simultâneo com quimioterapia contendo oxaliplatina a pacientes com CCRm com
KRAS mutante
status ou desconhecido, e um oncologista estava inseguro (Tabela 3). Não havia nenhuma indicação a partir das respostas em texto livre que estes oncologistas desconheciam a contra-indicação da administração de panitumumab em simultâneo com quimioterapia contendo oxaliplatina a pacientes com CCRm com tumor
KRAS
status desconhecido.
as diferenças de respostas da pesquisa entre rodadas
: Não houve diferenças perceptíveis nos resultados obtidos para a pesquisa médica entre os rounds 1 e 2.
Como oncologistas tratam pacientes com panitumumab com base em
KRAS
teste
prontuários resultados:. Proporção de oncologistas testar tumores dos pacientes para KRAS antes do tratamento com panitumumab
Quase todos os oncologistas (97,5%; 77/79) realizaram um
KRAS
ensaio de mutação para todos os seus pacientes com CCRm antes de prescrever panitumumab
Quase todos os pacientes (98,7%; 302/306). tinha sido testado para
KRAS
estado de mutação antes da sua panitumumab primeira dose, com o tipo selvagem
KRAS
estado de mutação confirmada em 97,7% (299/306) dos pacientes (Tabela 4). Quatro pacientes (1,3%, tudo em dois oncologistas) não tinha sido testado para
KRAS
estado de mutação antes da sua primeira dose de panitumumab. Um paciente teve um
KRAS
resultado do teste (tipo selvagem) datada após a primeira dose panitumumab (este paciente também estava recebendo concomitante quimioterapia contendo oxaliplatina). Três pacientes não tiveram
KRAS
resultado do teste disponível (tecido não estava disponível /tecido insuficiente disponível [1 paciente], desconhecem a necessidade de
KRAS
teste [1 paciente]; situação do paciente [1 paciente]).
Três (1,0%) dos 302 pacientes testados para
KRAS
status de tumor antes da sua primeira dose de panitumumab tinha mutante (n = 2) ou desconhecida ( n = 1)
KRAS
status (nenhum estavam recebendo terapia contendo oxaliplatina concorrente (Tabela 4).
Testando tumores dos pacientes para KRAS antes do tratamento com panitumumab e oxaliplatina concorrente molecular contendo quimioterapia
: cerca de um quarto dos pacientes (27,8%; 85/306) foram tratados com panitumumab e concomitante de quimioterapia contendo oxaliplatina, com quase todos estes pacientes (97,6%; 83/85) tendo um confirmada wild- digite
KRAS
resultado antes do início do tratamento (Tabela 4)
uso em laboratório de métodos de detecção KRAS validados
:. oncologistas participantes foram convidados a nomear os laboratórios correspondentes que analisaram o amostras de tumor. Dos 95 laboratórios nomeados, 56 (58,9%) responderam à pesquisa. Todos os 56 laboratórios (100%) usou uma ou de outra forma validado marcação CE
KRAS
método de detecção, com 34 (60,7%) laboratórios usando testes não comerciais que não estavam com a marca CE, mas foram de outra forma validados. Quase todos (98,2%; 55/56) participaram de pelo menos um sistema de controle de qualidade (por exemplo, regime ESP QA [10 (17,9%)], directório de esquemas de Genética Molecular QA externa na Europa [8 (14,3%)], Reino Unido Nacional Serviço QA externa [4 (7,1%)], esquemas de controle de qualidade locais ou regionais, como a Gen French . esquema Tiss [25 (44,6%)], ou outros sistemas de controle de qualidade [21 (37,5%)])
as diferenças no prontuário respostas de revisão entre rodadas
: Não houve diferenças perceptíveis nos resultados obtidos para o estudo de revisão de registros médicos entre os rounds 1 e 2.
Discussão
na pesquisa médica, entre oncologistas participantes, quase todos os entrevistados em 2012 e 2013 (99,3%; 299/301) estavam cientes da necessidade de testar tumor
KRAS
estatuto antes da administração de panitumumab em doentes com mCRC. Quase todos os oncologistas (94,0%; 283/301) tinham administrado panitumumab corretamente para todos os seus pacientes com CCRm com o tipo selvagem
KRAS
status, de acordo com o rótulo, nos últimos 6 meses de prática clínica. Na revisão de registros médicos, quase todos os oncologistas (97,5%) realizaram um
KRAS controle da qualidade de todos os seus pacientes antes de prescrever panitumumab. Importante, tumor
KRAS
estado era conhecido em quase todas (98,7%) pacientes antes de prescrever panitumumab (com ou sem terapêutica contendo oxaliplatina), com tumor de tipo selvagem
KRAS
confirmada em 97,7 % de pacientes. Todos os laboratórios correspondentes que responderam à pesquisa patologista usado validado
KRAS
métodos de ensaio, e verificados regularmente os seus métodos de teste versus sistemas de controle de qualidade no lugar.
Quinze dos 301 oncologistas na pesquisa médico disse que nos últimos 6 meses de prática clínica que haviam administrado pelo menos uma vez panitumumab a pacientes com CCRm quando o
KRAS
resultado foi mutante ou desconhecido. Essa proporção (5%) é maior na pesquisa do que no estudo de revisão de prontuários em que 1% dos pacientes tiveram mutante ou desconhecida
resultados KRAS
no início do tratamento com panitumumab. A pesquisa médico registra o número de médicos que haviam administrados panitumumab fora da indicação rótulo uma ou mais vezes nos últimos 6 meses e, portanto, não capturar os pacientes número tratados de acordo com o rótulo como a revisão de prontuários fez. Oncologistas citou uma série de razões para a prescrição de panitumumab (com ou sem terapêutica contendo oxaliplatina concorrente) a pacientes com mutante ou desconhecida
KRAS
status, com os fatores que influenciam mais frequentes sendo condição médica dos pacientes, que eram despreocupado com
KRAS
estado de mutação, a disponibilidade de tecido do tumor, e o tempo necessário para
KRAS
resultados do teste a ser recebido. Parece que em raras ocasiões, os médicos estão usando seu julgamento clínico e eles não aderem às diretrizes, apesar de que eles parecem ter um bom conhecimento da indicação rótulo.