Background

células supressoras derivadas Mielóide

Abstract

(MDSC) são importantes reguladores da resposta imune. Nós avaliamos o papel mecanicista da depleção de MDSC na apresentação de antigénio das células (APC), as atividades de células NK, T e respostas vacinação terapêutica em modelos murinos de câncer de pulmão.

principais conclusões

Individual mediada por anticorpo de depleção de MDSC (anti-Gr1 ou anti-Ly6G) aumentou a actividade anti-tumor contra o cancro do pulmão. Em comparação com os controles, esgotamento MDSC reforçada a actividade APC e aumentou a frequência ea atividade dos efetores de células NK e T no tumor. Comparado com os controlos, o tratamento anti-Ly6G anti-Gr1 ou levou ao aumento da: (i) células T CD8 +, (ii) células NK, (iii) células CD8 T ou NK expressão intracitoplasmática de IFNy, perforina e granzima (iv) CD3 as células que expressam o CD107a marcador de activação e o CXCR3, (v) redução de células T CD8 a produção de IL-10 nos tumores (vi) redução do tumor angiogénico (VEGF, CXCL2, CXCL5, e Angiopoietin1 2), mas reforçada anti-angiogénico (CXCL9 e CXCL10 ) expressão e (vii) redução da coloração do tumor de marcador endotelial Meca 32. a imunocitoquímica de secções de tumor mostraram uma redução células que expressam Gr1 com o aumento de células T CD3 infiltra-se nos grupos de anti-anti-Ly6G Gr1 ou. depleção MDSC levou a uma inibição marcada do crescimento do tumor, apoptose de células de tumor melhorada e reduzida a migração dos tumores a partir de locais primários para o pulmão em comparação com os controlos. respostas vacinação terapêutica foram reforçadas

in vivo

após a depleção MDSC com 50% dos camundongos tratados erradicar completamente tumores estabelecidos. camundongos tratados que rejeitaram os seus tumores primários adquiriu memória imunológica contra um desafio tumor secundário. Os restantes 50% dos ratos neste grupo tinha 20 reduções vezes na carga tumoral em relação aos controles.

Significância

Nossos dados demonstram que a segmentação MDSC pode melhorar as respostas imunes antitumorais sugerindo uma ampla aplicabilidade do combinado abordagens baseadas imunológico contra o câncer. Esta abordagem multifacetada pode ser útil contra tumores onde MDSC desempenham um papel no tumor evasão imune

Citation:. Srivastava MK, Zhu L, Harris-White M, Kar U, Huang M, Johnson MF, et al. Antitumoral Activity (2012) Mielóide supressora de células de depleção aumenta no câncer pulmonar. PLoS ONE 7 (7): e40677. doi: 10.1371 /journal.pone.0040677

editor: Devanand Sarkar, Virginia Commonwealth University, Estados Unidos da América

Recebido: 16 de março de 2012; Aceito: 12 de junho de 2012; Publicado: 16 Julho 2012