Abstract

Com o objetivo de elucidar a etiologia da radiorresistência, exploramos as alterações genéticas em não-radioresistente contra células de câncer de esôfago resistentes adquiridos pela radiação fracionada de longo prazo. Encontramos AKR1C3, uma redutase aldo-ceto expressa raramente na maioria dos tecidos humanos, expressa maior em células-adquirida radiorresistência. Supressão de AKR1C3 através de ARNi ou os seus inibidores químicos restaurou a sensibilidade das células tumorais adquiridos e xenoenxerto de murganhos BALB /c ratinhos nus à radiação (IR) ionizante. monitoramento celular do estresse oxidativo nas células elevou-AKR1C3 indicou que induzida pelo IR acumulação de ROS e os danos no DNA concomitante foi significativamente atenuada, e tal consequência protecção desaparecido após a knockdown AKR1C3. Estas descobertas desvendar o potencial envolvimento de AKR1C3 na remoção de ROS celular e explicar, pelo menos parcialmente, o radiorresistência adquirida pela AKR1C3 superexpressão. Uma análise retrospectiva de carcinomas de esôfago também indicou uma expressão significativa de AKR1C3 em amostras cirúrgicas sensível ao rádio de rádio-resistentes, mas não. Nosso estudo pode fornecer um potencial biomarcador para predizer o prognóstico da radioterapia e até mesmo dirigir uma terapia-alvo para o cancro esofágico e outros tumores

Citation:. Xiong W, Zhao J, Yu H, Li X, Sun S, Li Y , et ai. (2014) expressão elevada de AKR1C3 aumenta a resistência das células cancerosas a radiações ionizantes através da modulação do estresse oxidativo. PLoS ONE 9 (11): e111911. doi: 10.1371 /journal.pone.0111911

editor: Marianne Koritzinsky, University Health Network, Canadá