Sumário
Para testar a hipótese de que a segmentação concomitante do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) e factor de crescimento transformante-beta (TGF-β) pode oferecer uma nova abordagem terapêutica no cancro do pâncreas, o silenciamento de EGFR por interferência de ARN (shEGFR) foi combinado com a fixação do TGF-β por solúvel do receptor de FTC-β II (sTβRII). Efeitos sobre a formação de colónias em cultura 3-dimensional, a formação de tumores em ratinhos nus, e a sinalização a jusante foram monitorizados. Em ambos ASPC-1 e células T3M4, seja shEGFR ou sTβRII inibiu significativamente a formação de colónias. No entanto, em células ASPC-1, combinando shEGFR com sTβRII reduzida a formação de colónias de forma mais eficiente do que apenas uma ou outra aproximação, enquanto que em células T3M4, shEGFR mediada por inibição da formação de colónias foi revertida pela sTβRII. Da mesma forma,
in vivo
crescimento de tumores ASPC-1 derivadas foi atenuada por qualquer shEGFR ou sTβRII, e foi marcadamente suprimida por dois vetores. Em contraste, os tumores T3M4 derivado ou falhou em formar ou eram muito pequenos quando EGFR sozinha foi silenciada, e esses efeitos foram revertidos pela sTβRII devido à proliferação de células cancerosas aumentou. A combinação de shEGFR e sTβRII diminuiu fosfo-HER2, fosfo-HER3, os níveis de fosfo-src (Tyr416) phoshpo-ERK e em células ASPC-1, mas aumentou os seus níveis em células T3M4. Além disso, a inibição de ambos EGFR e HER2 por lapatinib ou de src por SSKI-606, PP2, ou dasatinib, bloqueou o antagonismo sTβRII mediada da formação de colónias em células T3M4. Em conjunto, estas observações sugerem que, concomitantemente, a segmentação de EGFR, o TGF-β, e src pode constituir uma nova abordagem terapêutica na PDAC que impede deletério conversa cruzada entre os membros da família de EGFR e TGF-β vias dependentes
citação.: Deharvengt S, Marmarelis M, Korc M (2012) Segmentação concomitante de EGF Receptor, TGF-beta e Src aponta para uma nova abordagem terapêutica no cancro do pâncreas. PLoS ONE 7 (6): e39684. doi: 10.1371 /journal.pone.0039684
editor: Hidayatullah G. Munshi, da Universidade Northwestern, Estados Unidos da América
Recebido: 24 Abril de 2012; Aceito: 29 de maio de 2012; Publicado: 27 Junho 2012