Abstract

Fundo

análises anteriores dentro do estudo EPIC mostrou que a ingestão de fibra alimentar foi inversamente associado com o risco de câncer colorretal, mas os resultados de alguns grandes estudos de coorte não suportam esta conclusão. Nós exploramos se a associação permaneceu após mais seguir-up com um aumento de perto de três vezes em casos de câncer colorretal, e se a associação variou por sexo e tumor de localização.

Metodologia /Principais Achados

Depois de um seguimento médio de 11,0 anos, 4.517 casos incidentes de câncer colorretal foram documentados. Total de, cereais, frutas e ingestão de fibra vegetal foram estimados a partir de inquéritos alimentares no início do estudo. taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram estimados usando riscos proporcionais de Cox modelos estratificados por idade, sexo, e no centro, e ajustado para ingestão total de energia, índice de massa corporal, atividade física, tabagismo, escolaridade, estado menopausal, A terapia de reposição hormonal, uso de contraceptivos orais, e ingestão de álcool, ácido fólico, carnes vermelhas e processadas, e cálcio. Após ajustes multivariados, fibra alimentar total foi inversamente associado com o câncer colorretal (aumento /dia HR por 10 g de fibra de 0,87, 95% CI: 0,79-0,96). associações lineares similares foram observados para cancros do cólon e do reto. A associação entre a fibra dietética total e risco de risco de câncer colorretal não diferiu por idade, sexo ou antropométrico, estilo de vida, e as variáveis ​​alimentares. Fibre base de cereais e fibras de frutas e verduras foram igualmente associados com câncer de cólon; mas para câncer retal, a associação inversa foi evidente apenas para a fibra a partir de cereais.

Conclusões /Significado

Nossos resultados reforçam a evidência para o papel de alta ingestão de fibra alimentar na prevenção do cancro colorectal.

Citation: Murphy N, Norat T, Ferrari P, Jenab M, Bueno-de-Mesquita B, Skeie G, et al. (2012) Fibra Alimentar A ingestão e os riscos de câncer de cólon e reto na Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição (EPIC). PLoS ONE 7 (6): e39361. doi: 10.1371 /journal.pone.0039361

editor: Jung Eun Lee, Universidade Feminina Sookmyung, República da Coreia

Recebido: 23 Janeiro, 2012; Aceito: 18 de maio de 2012; Publicação: 22 de junho de 2012

Direitos de autor: © 2012 Murphy et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. A coordenação de EPIC é apoiado financeiramente pela Comissão Europeia (DG-SANCO); e a Agência Internacional de Investigação do Cancro. As coortes nacionais são suportados pelo dinamarquês Cancer Society (Dinamarca); Ligue Contre Cancer le; Instituto Gustave Roussy; Mutuelle Générale de l’Education Nationale; e Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) (França); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum; e do Ministério Federal de Educação e Pesquisa (Alemanha); Fundação Helénica da Saúde; Fundação Stavros Niarchos; e do Ministério da Saúde e da Solidariedade Social (Grécia) Helénica; Associação Italiana de Investigação do Cancro (AIRC); Conselho Nacional de Pesquisa; e Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiológica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu (AVIS) Ragusa, Governo da Sicília (Itália); Ministério Holandês de Saúde Pública, Bem-Estar e Esportes (VWS); Cancer Registry Países Baixos (NKR); Fundos de Pesquisa LK; Fundos de prevenção holandês; Holandês ZON (Zorg Onderzoek Nederland); Fundo Mundial para Pesquisa do Câncer (WCRF); e Estatística Países Baixos (Holanda); Conselho Europeu de Investigação (ERC) (concessão número ERC-2009-AdG 232997) e Nordforsk; e Nordic Center do Programa de Excelência em Alimentação, Nutrição e Saúde (Noruega); Fundo de Pesquisa em Saúde (FIS); Governos regionais de Andaluzia, Astúrias, País Basco, Murcia (No. 6236) e Navarra; eo Centro de Investigación Biomédica en Red en Epidemiologia y Salud Pública e Instituto de Salud Carlos II (ISCIII RETIC) (RD06 /0020) (Espanha); Cancer Society sueco; Conselho Científico da Suécia; e de Governo da Skåne e Västerbotten (Suécia) Regional; Cancer Research UK; Conselho de Investigação Médica; Stroke Association; British Heart Foundation; Departamento de Saúde; Food Standards Agency; e Wellcome Trust (UK). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Uma associação possível de proteção entre a ingestão de fibra alimentar e câncer colorretal foi proposto pela primeira vez pelo Burkitt em 1971. [1] mecanismos anti-cancerígenos putativos de fibra dietética dentro do intestino incluem: a formação de ácidos graxos de cadeia curta de fermentação por bactérias do cólon; a redução da produção de ácido biliar secundário; a redução do tempo de trânsito intestinal e aumento da massa fecal; e uma redução na resistência à insulina [2] – [4]. associações inversa entre a ingestão de fibra alimentar e risco de câncer colorretal, também foram relatados em estudos ecológicos e de caso-controle. [5], [6] No entanto, as evidências de estudos prospectivos tem sido inconsistente, [7] – [15] com os dois maiores análises publicados até à data produzindo associações não-significativos. [13], [14] Em ambos o Projeto Pooling [13] e NIH (National Institutes of Health) -AARP análises [14], estatisticamente associações inversas significativas nos modelos ajustadas por idade desapareceram após o ajuste de múltiplas variáveis. Em contraste, as associações inversas de adenoma colorretal [8] e cancro colorectal [9] – [12] foram relatados em outros estudos prospectivos. No estudo EPIC após uma média de 6,2 anos de seguimento, e 1.721 casos de câncer colorretal, observou-se um 21% menor risco entre os participantes no quintil mais alto consumo quando comparado com o grupo de menor consumo. [16].

ajustes diferentes para os factores de risco de cancro colorrectal, que possam confundir a relação de fibra dietética (tais como folato) tem sido proposta como uma possível explicação para os resultados variáveis ​​observados entre estudos. [13], [17] Isto é porque a ingestão elevada de fibra dietética é geralmente correlacionada com outros fatores de estilo de vida e alimentares que também estão associados com câncer colorretal. O risco de uma possível confusão residual foi reconhecida no Institute 2007 Fundo e American World Cancer Research for Cancer Research (WCRF /AICR) relatório de peritos, em que a associação do câncer de fibra colorectal foi classificado como “provável” em vez de “convincentes”. No entanto , de uma forma mais recente revisão sistemática, em que se observou maior concordância entre os resultados do estudo, o painel WCRF /AICR atualizado a associação de fibra colorectal para “convencer”. [18] a revisão concluiu que as análises mais pormenorizadas da sub-site colorectal, e fonte de fibras são garantidos. [19] no quadro dessa revisão, EPIC foi um dos estudos maiores e mais influentes relatando uma associação inversa. os objetivos do presente estudo foram analisar se a associação inversa observada anteriormente persistiram após seguimento mais longo ( Quer dizer 11 anos) e um aumento do número de casos de câncer colorretal (de n = n 1.721 to = 4,517); para fornecer uma estimativa mais precisa da associação por câncer de sub-site e fonte de alimento de fibra; e para examinar a relação câncer de fibra colorectal ainda examinando possíveis interações por idade, sexo, e outro estilo de vida, antropométricos e variáveis ​​dietéticas.

Materiais e Métodos

Contorno

EPIC é um estudo prospectivo de coorte multicêntrico em curso desenhado para investigar as associações entre dieta, estilo de vida, fatores genéticos e ambientais e vários tipos de câncer. Uma descrição detalhada dos métodos tem sido publicado anteriormente. [20], [21] Em resumo, 521.448 participantes (~ 70% mulheres) na sua maioria com idades entre 35 anos ou acima foram recrutados entre 1992 e 2000. Os participantes foram recrutados de 23 centros de estudo em dez países europeus: Dinamarca, França, Alemanha, Grécia , Itália, Holanda, Noruega, Espanha, Suécia e Reino Unido (UK). Os participantes foram recrutados entre a população geral de seus respectivos países, com as seguintes excepções: a coorte franceses eram os membros do programa de seguro de saúde de professores; coorte italiano e espanhol incluídos membros de associações de dadores de sangue e da população em geral; o Utrecht (Holanda) e Florença (Itália) coortes contido participantes de programas de rastreio mamográfico; o Oxford (UK) coorte incluiu uma grande parte dos vegetarianos, veganos e comedores de carne baixas; finalmente, somente as mulheres participaram das coortes de França, Noruega, Utrecht e Nápoles (Itália). consentimento informado por escrito foi fornecido por todos os participantes do estudo. A aprovação ética para o estudo EPIC foi fornecido a partir dos conselhos de revisão da Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) e centros participantes locais. Exclusões antes do início das análises incluíram: participantes com câncer prevalente na admissão (n = 28.283); participantes com falta de dados dietéticos ou não-alimentares (n = 6.253); e, finalmente, os participantes no mais alto e mais baixo de 1% da distribuição para a relação entre a ingestão de energia a exigência de energia estimada (n = 9600). portanto, o nosso estudo incluiu 477,312 participantes (335,062 mulheres e 142,250 homens).

Dieta e estilo de vida questionários

Dieta informação ao longo dos últimos 12 meses foi obtida no início do estudo utilizando país /Centro de questionários específicos da dieta. A validade relativa e reprodutibilidade dos questionários foi publicado anteriormente. [22] Em Malmö, um questionário dietético foi combinado com um registro alimentar de 7 dias e entrevista. Na Grécia, dois centros italianos, e em Espanha, os entrevistadores administrados questionários dietéticos. Em todos os outros centros /países, os questionários foram auto-administrados. Em Espanha, França e Ragusa (Itália) questões foram estruturadas por refeições, enquanto em outros países a estrutura era por grupos de alimentos. Também na linha de base, recalls padronizados baseados em computadores individuais 24 horas dietéticos (24 HDR) foram coletados de 36.900 participantes do estudo. Esta avaliação dietética adicional foi usado para calibrar as diferenças de questionários entre os países. [23] A estimativa da ingestão de fibras a partir de alimentos dentro desta população foi previamente descrito. [24] Em resumo, a AOAC (Association of Official Agricultural Chemists) método gravimétrico [25] foi usado para todos os países, excepto no Reino Unido e na Grécia, onde foi utilizado o método de Englyst [26]. Para ter em conta os diferentes métodos analíticos usado, a variável de fibra usado nesta análise foi obtida a partir da base de dados de nutrientes EPIC (EnDB); em que a composição nutricional dos alimentos nos diferentes países foi padronizado. [27].

questionários de estilo de vida foram usados ​​para obter informação sobre a educação (usado como um proxy para o nível socioeconômico), tabagismo e intensidade, o consumo de álcool, níveis de atividade física, uso de anticoncepcionais orais, menopausa e menopausa o uso de hormônios. Altura e peso foram medidos no exame inicial em todos os centros para além da parte de Oxford e todos os sub-coortes França e na Noruega, onde as medições foram auto reportadas através do questionário de estilo de vida. [21].

Verificação de Colorectal Cancer Incidence

População registros de câncer foram usados ​​na Dinamarca, Itália, Países Baixos, Noruega, Espanha, Suécia e Reino Unido para identificar cânceres incidentes. Na França, a Alemanha ea Grécia casos de câncer foram identificados através de acompanhamento activo, diretamente através de participantes do estudo ou parente mais próximo, e confirmado por uma combinação de métodos, incluindo registros de seguro de saúde e câncer e patologia registros. Perda de acompanhamento em todos os países foi baixa ( 2%). datas de acompanhamento censurar completos variaram entre centros, variando entre 2005 e 2010.

Dados incidência de câncer foram codificadas de acordo com o 10

th Revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) eo segunda revisão da Classificação Internacional de Doenças para Oncologia (ICDO-2). câncer de cólon proximal incluídos aqueles dentro do ceco, apêndice, cólon ascendente, flexura hepática, cólon transverso e flexão do baço (C18.0-18.5). câncer de cólon distal incluídos aqueles dentro do descendente (C18.6) e sigmóide (C18.7) cólon. Sobreposição (C18.0) e (C18.9) lesões não especificadas de cólon foram agrupadas entre apenas cancros do cólon. Câncer de reto incluídos câncer que ocorre na junção retossigmóide (C19) e do recto (C20).

Análise Estatística

As razões de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram estimados utilizando riscos proporcionais de Cox modelos. A idade foi a variável tempo primário em todos os modelos. Tempo à entrada era a idade de recrutamento. tempo de saída era a idade de qualquer um dos seguintes veio primeiro: o diagnóstico de câncer colorretal, a morte ou a data foi considerada completa em cada centro em que se siga-. Para controlar diferentes procedimentos de acompanhamento, elaboração de questionário, e outras diferenças entre os centros, os modelos foram estratificados por centro de estudos. Os modelos também foram estratificados por sexo e idade no recrutamento em categorias de 1 ano. Possível falta de proporcionalidade foi avaliada utilizando uma análise de resíduos de Schoenfeld; [28] com nenhuma evidência da não proporcionalidade ser detectado. ingestão de fibra alimentar foram modeladas utilizando quintos de todos os participantes épico, e como variáveis ​​contínuas (HRS por 10 g ingestão /dia de fibra total, fibra de cereais, frutas e fibras vegetais). testes de tendência em todo categorias de consumo foram calculados, atribuindo o valor médio de cada quintil de ingestão e modelagem como termos contínuos em modelos de regressão de Cox.

Análises para colorectal, cólon, cólon proximal, cólon distal e câncer retal foram conduzidos com ambos os sexos combinados e em homens e mulheres separadamente. Todos os modelos foram ajustados para ingestão total de energia (kcal /dia; contínua); índice de massa corporal (IMC; kg /m

2; contínua); atividade física (inativo, moderadamente inativo, moderadamente ativos, ativo ou ausente); tabagismo e intensidade (nunca; corrente, 1-15 cigarros por dia; corrente, 16-25 cigarros por dia; atuais, 16+ cigarros por dia; anterior, parado ≤ 10 anos; anterior, parado 11-20 anos; primeiro, parar de 20+ anos, atual, tubo /charuto /ocasional; atual /anterior, faltando, ou desconhecida); nível de escolaridade (none /escola primária completa, escola técnica /profissional, escola secundária, mais educação – incluindo universidade, ou desconhecida); estado de menopausa (pré-menopausa, pós-menopausa, perimenopausa /status menopausal desconhecido ou pós-menopausa cirúrgica); nunca uso de contraceptivos orais (sim, não, ou desconhecida); nunca usar de hormônios da menopausa (sim, não, ou desconhecida); e a ingestão de álcool (g /dia), folato (? g /dia), vermelho e carnes processadas (g /dia), e de cálcio (mg /dia) (todos contínua). ajuste possível para a circunferência da cintura, em vez de IMC foi avaliada em um subconjunto da coorte em que as medições estavam disponíveis, mas as estimativas de risco foram praticamente inalterada; e, consequentemente, foi ajustado para o IMC que estava disponível para a maioria dos participantes. Analisamos também a fibra de modelagem associação de diferentes fontes alimentares (cereais, frutas e legumes). Estes modelos incluíram os mesmos co-variáveis ​​como descrito acima, com ajuste mútuo adicional para as outras fontes de fibras. Frutas e fibras vegetais consumos foram combinadas para dar origem categorias de consumo similares aos da análise de fibras de cereais. A relação entre a fibra de leguminosas e cancro colo-rectal foi também avaliada, mas devido à baixa ingestão da coorte, os resultados não são apresentados. Em análises de sensibilidade, os resultados foram ajustados para energia total usando o método residual.

Para avaliar se a fibra dietética total e relação de câncer colorretal variou de acordo com a avaliação antropométrica, estilo de vida, e outras variáveis ​​dietéticas, incluímos termos de interação no o modelo. A significância estatística dos termos entre produtos foram avaliados usando o teste da razão de verossimilhança. termos de interação inseridos no modelo estatístico foram ingestão de fibras (contínua; por 10 g /dia) com a idade de recrutamento ( 55 anos, 55 a 65 anos, ou 65 anos); IMC (peso = 18,5 kg /m

2; o normal = 18,5 para 25 kg m

2; sobrepeso = 25,0 para 30 kg /m

2; ou obesos = ≥30 kg /m

2); circunferência da cintura, usando categorias a partir de uma análise EPIC anterior sobre antropometria e cancro colorectal [29] (mulheres: 70,2, 70,2 a 89 e ≥89 cm; homens: 86 cm; 86 para 102; ≥ 102 cm); tabagismo (nunca, anterior, ou corrente); atividade física (ativo ou inativo); consumo de álcool ( 30 g /dia; e 30 g /dia)., e de admissão quartis de ácido fólico, cálcio e vermelha e carne processada

risco proporcional restritas modelos de spline cúbicos

Cox foram usados ​​para explorar possível desvio de associações não-lineares, com cinco nós especificados na mediana de cada quintil de ingestão de fibras. [30] A heterogeneidade de associações em todo sub-sites de câncer foi avaliada calculando χ

2 estatísticas. A heterogeneidade entre os países foi explorada através de uma abordagem meta-analítica. [31] Nós ainda combinadas as estimativas de risco específicos de cada país usando um modelo de efeitos aleatórios.

Para melhorar a comparabilidade dos dados entre os centros de estudo e parcialmente correta as estimativas de risco relativo para o erro de medição da ingestão dietética, uma linear modelo de calibração de regressão foi usada utilizando os 24-HDR tomadas na linha de base a partir de um subconjunto da coorte (n = 34436 nesta análise). [32], [33] O 24 HDR foram regrediu em valores questionário alimentar, com ajuste para a mesma lista de co-variáveis ​​descritas acima, e mais controle para o dia da semana e temporada de medidas de recall. País e modelos de calibração específica sexo foram usadas para obter valores calibrados individuais de exposição alimentar para todos os participantes. Cox modelos de regressão de riscos proporcionais foram então aplicadas usando os valores calibrados para cada participante em uma escala contínua. O erro padrão dos coeficientes atenuada-de foi corrigido por meio de amostragem de bootstrap. O

P-value Compra de a tendência dos coeficientes atenuada-de foi calculado dividindo-se o coeficiente de-atenuada pelo erro padrão derivados de bootstrap e aproximando a distribuição normal padronizada. [32]

Os testes estatísticos utilizados na análise eram todos dois lados e um

P-valor

de . 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. As análises foram realizadas usando SAS versão 9.1 e Stata versão 11.0.

Resultados

Depois de um seguimento médio de 11,0 ± 2,8 anos, 4.517 casos de câncer colorretal foram documentados entre os 477,312 participantes. Dos 4.517 cânceres colorretais, 2.869 eram dois pontos (1.266 distal; 1.298 proximal; e 305 sobreposição ou não especificada), e 1.648 foram cancros rectais. As pessoas-ano e de distribuição dos casos de cancro colorectal por país totais são apresentados na Tabela 1. As taxas de incidência de câncer colorretal em bruto para os homens e as mulheres eram 12 e 7 casos por 10.000 pessoas-ano, respectivamente. Os maiores consumos de fibra totais entre os homens foram observados em Espanha e maior consumo entre as mulheres foram observadas na Dinamarca (Tabela 1). Homens e mulheres da Suécia teve a menor ingestão total de fibras. As características basais dos participantes do estudo por quintil da ingestão total de fibra são apresentados na Tabela 2. Os homens e as mulheres nos grupos de ingestão de fibra mais elevados tiveram uma maior proporção de nunca fumantes e participantes fisicamente ativos. ingestão de fibra superior também foi associado com maior ingestão média de cálcio e ácido fólico; e baixa ingestão de carne vermelha e processada e do álcool em comparação com os participantes com a ingestão de fibra inferiores.

Total de Fibra Alimentar

Para o cancro colo-rectal, ingestão de fibra alimentar total mais elevada foi associada com um risco estatisticamente significativamente reduzida no modelo básico que foi ajustada para a ingestão total de energia, e estratificada por idade, sexo, e do centro (Q5 vs.Q1, HR 0,76, 95% CI: 0,68-0,85,

P-tendência

0,001) (Tabela 3). Esta associação foi atenuada após ajuste multivariável, mas um risco 17% menor estatisticamente significativa (IC 95%: 0,72-0,96;

P

-trend 0,013) permaneceu. Os fatores de confusão mais importantes que influenciam esta atenuação foram consumo de álcool e tabagismo. As estimativas de risco foram similares quando o ajuste para o consumo de energia usando o método residual (dados não mostrados). Em modelos calibrados, a 13% inferior (IC 95%: 0,79-0,96) o risco de cancro colorectal por 10 g aumento /dia na ingestão total de fibras foi cedido. A interação entre sexo e ingestão total de fibra não foi significativa (

P Compra de interação 0,18), as estimativas de risco, portanto, combinadas para os homens e as mulheres são mostradas (resultados separados para homens e mulheres são apresentadas nos quadros S1 e S2) . Não foram observadas interações significativas para a associação de fibra dietética total e risco de câncer colorretal para o IMC (

P

= 0,75), circunferência da cintura (homens

P

= 0,95; mulheres

P

= 0,77), a idade de recrutamento (

P

= 0,83), atividade física (

P

= 0,74), nível de educação atingido (

P

= 0,17), tabagismo (

P

= 0,20), e ingestão dietética de álcool (

P

= 0,20), carne vermelha e processada (

P

= 0,40), folato (

P

= 0,76) e cálcio (

P

= 0,20) (dados não tabulados). Nos modelos Cubic Spline restritas, não se observou qualquer desvio da linearidade para a relação entre a fibra total e cancro colo-rectal (

P

= 0,73) (Figura S1). Não houve evidência de heterogeneidade por país para a ingestão de fibra total e desenvolvimento do cancro colo-rectal (

P

= 0,44) (Figura 1). A associação semelhante para o cancro colorectal foi encontrado quando as estimativas de risco específicos de cada país foram reunidas utilizando um modelo de efeitos aleatórios (HR por 10 g /dia aumentam 0,89, 95% CI: 0,83-0,96; dados não tabulados).

No heterogeneidade significativa foi observada para as associações entre a fibra dietética total com cólon e retais cancros (

P Compra de heterogeneidade = 0,65). Em modelos lineares calibrados, as estimativas de risco foram de 0,88 (IC 95%: 0,80-,97) e 0,87 (95% CI: 0,79-0,96) para 10 g aumento /dia de ingestão total de fibra para cólon e retais cancros respectivamente (Tabela 3) . Em análises categóricas, a associação inversa com câncer retal no modelo básico desapareceram após o ajuste de múltiplas variáveis ​​(Q5 vs. Q1, HR 0,90, 95% CI: 0,72-1,14), com o consumo de álcool é o principal fator de confusão contribuindo para a atenuação. Dentro do cólon, há uma forte evidência de uma diferença de associação entre cancros localizados nas regiões distais e proximais surgiu dos nossos resultados (

P

para heterogeneidade = 0,72). No entanto, em modelos categóricas, foi observada uma tendência inversa para o câncer localizado na região distal do cólon, mas não para o câncer de cólon proximal; enquanto que nos modelos contínuos calibrados, foi observada uma associação significativa inversa para cancros do cólon proximal (HR por 10 g /dia aumentar a CI 0,83, 95%: 0,75-0,92), mas não para os cancros distais (HR por 10 g /dia aumentam 0,98, IC 95%:. 0,88-1,08)

As razões de risco foram estimados pelo modelo proporcional de Cox ajustados para ingestão total de energia (contínuo), índice de massa corporal (contínua), o índice de atividade física (inativos, moderadamente inativo, moderadamente , ou falta), tabagismo ativo ativo e intensidade (nunca; corrente, 1-15 cigarros por dia; corrente, 16-25 cigarros por dia; atuais, 16+ cigarros por dia; anterior, parado ≤ 10 anos; primeiro, parar de 11-20 anos; anterior, parado mais de 20 anos; atual, tubo /charuto /ocasional; /ex, faltando corrente; desconhecido), o estado da educação (nenhum, a escola primária completa, /escola técnica profissional, escola secundária, a educação já não incluindo universidade, ou não especificado), nunca use de pílula anticoncepcional (sim, não, ou desconhecido), sempre uso da terapia de reposição hormonal (sim, não, ou desconhecido), estado de menopausa (pré-menopausa, pós-menopausa, perimenopausa /status menopausal desconhecida, ou pós-menopausa cirúrgica) e ingestão de álcool, ácido fólico, carne vermelha e processada, e cálcio (todo o contínuo), e estratificada por idade (categorias 1 ano), sexo e centro. * O modelo não calibrada mostrado

Fibra de diferentes fontes comida de

Na análise por fonte de alimento de fibra eo risco de câncer colorretal -. Após o ajuste mútuo para a fibra a partir das outras fontes de alimento – associações inversas foram observados para fibras de cereais (HR por 10 g /dia 0,89; IC 95% 0,82-0,97), e para fibras de frutas e vegetais combinados (HR por 10 g /dia 0,91; IC 95% 0,83-1,00) (Tabela 4). Para o cancro do cólon, foram observados estatisticamente significativos 11% riscos reduzidos para a fibra a partir de cereais, frutas e vegetais combinados. Quando a fibra de frutas e legumes foram analisados ​​separadamente na categoria ingestão mais elevada foi de 6,7 g /dia para ambas as fontes, e as associações não-significativa foi observada em todos os sites de câncer colorretal (dados não mostrados). Para fibras de cereais, resultados semelhantes foram observados para cancros do cólon e rectal. No entanto, fibra de frutas e legumes combinado não foi associada com câncer retal.

Discussão

Esta análise da coorte EPIC, após um acompanhamento mais longo prazo de 11 anos em que 4.517 casos acumulados, reforça as evidências de que fibra alimentar está inversamente associado com o risco de câncer colorretal. A associação inversa da fibra total ao risco de câncer colorretal foi de magnitude semelhante em homens e mulheres, e para cancros do cólon e do reto. Não foi observada uma forte evidência de diferentes associações entre as regiões distais e proximais do cólon. Estes resultados suportam a nossa conclusão anterior, o potencial de reduzir a incidência de câncer colorretal pelo aumento da ingestão de fibras a partir de fontes de cereais, frutas e vegetais alimentares. [16], [34]

A associação da ingestão total de fibra com câncer colorretal tem sido observado em vários estudos prospectivos [9] -.. [12] No entanto, os resultados nulos foram relatados nos modelos multivariados do duas maiores análises publicados até à data. [13], [14] Em ambos os estudos, associações estatisticamente significativas nos modelos ajustadas por idade desapareceu após o ajuste para outros fatores de risco. Em primeiro lugar, uma análise Pooling projeto, incluindo dados de 13 estudos de coorte relataram associações inversas estatisticamente significativas para o cancro colorectal nos modelos de idade ajustada (Q5 vs. Q1, RR 0,84, 95% CI: 0,77-0,92), mas não após ajuste multivariável (Q5 vs. Q1, RR CI 0,94, 95%: 0,86-1,03). [13] Da mesma forma, em uma análise NIH-AARP a associação estatisticamente significativa inversa no modelo de idade ajustada (Q5 vs. Q1, HR 0,73, 95% CI: 0,65-0,82) desapareceram após o ajuste de múltiplas variáveis ​​(Q5 vs. Q1, RR 0.99 , 95% CI: 0,85-1,15). [14] A identificação das razões para estas discrepâncias inter-estudo, até agora provou ser ilusória. Tem sido argumentado que as associações inversas no estudo EPIC poderia ter sido explicada pela confusão residual, em especial, pela falta de ajuste para a ingestão de folato. [17] A fibra é especialmente vulnerável a confusão por viés de alta ingestão é geralmente associada a outras práticas benéficas para a saúde, tais como não fumar, beber menos álcool, comer menos carne vermelha, e ser fisicamente ativo. [17] No entanto, o ajuste para folato não alterou as estimativas de risco observado neste e nossa análise anterior. [16] Nesta análise, nós também ajustada para outros fatores de risco potenciais que foram ajustados para em outros estudos, mas não incluídos em nossa análise anterior (ingestão de cálcio, intensidade de fumar, status menopausal, nunca uso de contraceptivos orais, e sempre usar hormônios da menopausa), e a força das associações observadas permaneceu significativo.

a medida em que as variáveis ​​de confusão inter-relacionar e influenciar a relação do câncer colorretal de fibra pode variar entre os estudos. Estes impacto diferenças nas estimativas de risco de estudo e poderia explicar algumas das disparidades em resultados. No entanto, a magnitude da estimativa do risco mudanças entre o mínimo ajustado e modelos ajustados multivariados na nossa análise ea análise Pooling Projeto são semelhantes, portanto, as diferenças de estratégias de ajustamento não são susceptíveis de explicar a diferença nos resultados. Embora confusão residual não pode ser descontado, interação análises e modelos com diferentes níveis de ajuste revelou evidências limitadas de que nossas associações inversas foram causados ​​por esta. Observamos as interações não significativas para IMC, circunferência da cintura, idade de recrutamento, tabagismo, nível de escolaridade atingido, nível de atividade física e ingestão de álcool, vermelha e carne processada, cálcio e ácido fólico.

erro de medição dietética também poderia explicar a falta de associações observadas em alguns estudos. Isso pode causar associações dietéticas modestos ser atenuada para o nulo. [35], [36] Em nossa análise a associação inversa da ingestão de fibra total e câncer colorretal foi reforçada após a calibração de regressão usando uma avaliação dietética adicional (24 horas recordatório), coletados a partir de um sub-conjunto de participantes da coorte. Para cancros do cólon proximal e distal, os modelos calibrados pode ter sido instável devido ao elevado número de co-variáveis ​​incluídas nos modelos eo número relativamente pequeno de casos, após estratificação por centro de estudos. No entanto, este método tem mostrado diminuir o impacto de erro de medição associada a questionários dietéticos. , [36] [32].

Em nossas análises anteriores, as associações inversas não eram atribuíveis a fibra de uma fonte particular. [16] A redução estatisticamente significativa de 11% no risco de cancro colorectal por 10 g /dia de ingestão de fibras de cereais observamos com mais longo prazo follow-up é semelhante à estimativa relatado no recente projeto de atualização contínua meta-análise WCRF /AICR. [18] Tem que ser tido em conta que os cereais são a principal fonte de fibra dietética na maioria das populações em estudo EPIC. [34] Quando combinados de fibra a partir de fontes de frutas e vegetais (resultando em uma gama ingestão comparável ao da fibra a partir de cereais) obteve-se associações inversas semelhantes de cancro do cólon para aqueles para a fibra a partir de cereais. No entanto, a fibra à base de cereais, mas não frutas e legumes foi associado com câncer retal.

Uma limitação do estudo é que a dieta só foi avaliada no início do estudo, e que quaisquer potenciais mudanças na dieta durante o acompanhamento estão desaparecidos.