Sumário
epitelial-mesenquimal transição (EMT) está envolvido nas características de malignidade, tais como invasão, metástase, e quimioresistência. No cancro do tracto biliar (BTC), EMT é induzida por factor de crescimento transformante-beta 1 (TGF-β1). A EMT é reversível; Assim, é concebível que ele poderia estar relacionada com algumas mudanças epigenética. Estamos focados em histona deacetilase inibidores (HDAC) como reguladores de sinalização TGF-β1, e investigou seu efeito sobre EMT e chemoresistance. Utilizou-se quatro linhas celulares BTC (MzChA-1, gemcitabina resistente MzChA-1, TFK-1, gemcitabina e resistente TFK-1) e utilizado vorinostat como o inibidor de HDAC. A expressão de mRNA relativo de um marcador epitelial (CDH1) e marcadores mesenquimais (CDH2, vimentina, SNAI1) foram medidos por qRT-PCR para avaliar os fatores associados à EMT. MTT (brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio) ensaio foi realizado para avaliar a quimiorresistência de cada linha de células. Além disso, NOD /SCID foram utilizados para avaliar o efeito do vorinostat
In vivo
. No pai MzChA-1 e linhas de células TFK-1, TGF-β1 induzida EMT e chemoresistance; enquanto vorinostat inibiu EMT e quimiorresistência induzida por TGF-β1. Em linhas celulares de gemcitabina-resistente que altamente expressos TGF-β1, vorinostat EMT inibida e atenuados quimioresistência. Mostrámos que vorinostat inibe a translocação nuclear de SMAD4 que é um factor de sinalização de TGF-β1, e este é um dos mecanismos pelo qual regula vorinostat EMT. Também mostrou que o vorinostat atenua a afinidade de ligação de SMAD4 para a transcrição relacionados com factores SNAI1 CDH1, SNAI2, ZEB1, ZEB2, e torção. Além disso, a terapia de combinação com o tempo de sobrevivência vorinostat e gemcitabina melhorada nos ratinhos xenoenxertados com células MzChA-1 resistente a gemcitabina. Em conclusão, o vorinostat regulada EMT e quimiorresistência TGF-β1-induzida através da inibição da translocação nuclear SMAD4
citação:. Sakamoto T, Kobayashi S, D Yamada, Nagano H, Tomokuni A, Tomimaru Y, et al. (2016) A histona Deacetylase Inhibitor Suprime epitelial-mesenquimal Transição e atenua chemoresistance em biliar câncer do trato. PLoS ONE 11 (1): e0145985. doi: 10.1371 /journal.pone.0145985
editor: Rajeev Samant, Universidade do Alabama em Birmingham, United States