A dificuldade com este método é o número significativo de caminhos gravados, o tamanho dos conjuntos de informações e os dados necessários para determinar a importância dos resultados. Neste estudo, eleito para utilizar um modelo simples de olhar para a biologia da resistência doxorrubicina, especificamente à procura de super-representação de genes farmacodinâmicas e farmacocinéticas doxorrubicina em conjuntos de dados de genes com expressão alterada na resistência doxorrubicina.
Este método ajudou a descobrir numerosas AKRs causado todo escolha para resistência à doxorrubicina, incluindo AKR1C1, AKR1B1, AKR1B10 e AKR1C3. Sua expressão foi levantada entre 4. 4 vezes. Junto com os AKRs, outras sobre-representados genes oferecer mais conhecimento para outras proteínas que provavelmente se inscrever à doxorrubicina resistência. Para o caso, os códigos NQO1 para NAD H quinona desidrogenase 1, que desempenha um papel na transformação da doxorrubicina para deoxyaglycone doxorrubicina ou mesmo para semiquinona doxorrubicina.
O aumento de 3 vezes na expressão pode, consequentemente, aumentar a transformação de doxorrubicina a estes metabolitos também. Os transcritos para a bomba de efluxo de drogas Abcc1 também foram supra-regulados 8. 3 colapso, para além de transcritos de outros transportadores da cassete de ligação a ATP, incluindo Abcd3, ABCG2, e ABCA1. Além disso, um gene homólogo à proteína prestador de soluto Slc22a16 verificou-se ser sub-regulada por 2. 8 vezes. As alterações mistos no aparecimento de proteínas provedor de soluto e transportadores ABC poderia ser susceptível de reduzir a deposição de doxorrubicina em células a.
O gene para a catalase foi descoberto ser regulada para cima 3. Porque os seus produtos de genes auxiliares de proteger as células de dano oxidativo por espécies reactivas de oxigénio, as células seriam protegidos pela sua expressão elevada de espécies de oxigénio reactivas que se considerou serem produzidos por doxorrubicina . Genes ligados à cardiotoxicidade da doxorrubicina também fornecem expressão alterada nas células tumorais de mama da escolha para a resistência à doxorrubicina, incluindo ACO1, ATPS, Cycs e ATP2B4. Das alterações descritas acima na expressão genética, a maior para que foram AKRs.
Alguns dos genes identificados, possivelmente, não podem ser os motoristas de resistência às drogas, mas mudou de expressão através da expressão dos genes de motorista, enquanto várias das mudanças na expressão gênica identificados dentro de nossa pesquisa microarray provavelmente desempenhar um papel genuíno na resistência à doxorubicina. Um trabalho para Trametinib na queima k caloria antraciclina e xenobióticos já foi mais bem sucedido na literatura.