PLOS ONE: uma subpopulação CD44high /EGFRlow dentro de cabeça e pescoço Lines célula mostra uma transição fenótipo epitelial-mesenquimal e resistência ao tratamento

Abstract

A mortalidade na cabeça e carcinoma de células escamosas do pescoço (CECP) é alta devido ao surgimento de resistência a terapia que resulta em recidivas locais e regionais que podem ter a sua origem em células-tronco cancerosas resistentes (CSCs) ou as células com uma transição (EMT) fenótipo epitelial-mesenquimal. No presente estudo, investigou-se a possibilidade de usar a expressão de superfície da célula de CD44 e receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), ambos os quais têm sido utilizados como marcadores de células estaminais, para identificar subpopulações dentro linhas de células de carcinoma epidermóide que diferem no que diz respeito ao fenótipo e sensibilidade tratamento. Três subpopulações, composto por CD44

alta /EGFR

baixo, CD44

EGFR

células de alta /alta e CD44

baixas, respectivamente, foram recolhidas por separação de células activadas por fluorescência. O CD44

alta /EGFR

população de baixa mostrou uma morfologia EMT-like em forma de fuso, enquanto o CD44

população de baixa foi dominada por células em forma de paralelepípedo. O CD44

alta /EGFR

população de baixa foi enriquecida com células em G0 /G1 e mostrou uma taxa de proliferação relativamente baixo e uma alta eficiência de chapeamento. Usando uma matriz de PCR em tempo real, 27 genes, dos quais 14 estavam relacionados com um fenótipo de EMT e dois com stemness, foram encontrados para ser diferencialmente expressos em CD44

alta /EGFR

células baixo em comparação com CD44

células de baixo. Além disso, CD44

alta /EGFR

células de baixa mostrou uma baixa sensibilidade à radiação, cisplatina, cetuximab e gefitinib, e uma alta sensibilidade ao dasatinib em relação à sua CD44

alta /EGFR

alto e CD44

homólogos baixos. Em conclusão, os nossos resultados mostram que a combinação de CD44 (alto) e EGFR (baixo) da superfície celular pode ser utilizado para identificar uma subpopulação resistente a tratamento com um fenótipo de EMT em linhas de células de carcinoma epidermóide

citação:. La flor L, Johansson AC, Roberg K (2012) a CD44

alta /EGFR

baixo subpopulação dentro de cabeça e pescoço Lines célula mostra uma transição fenótipo epitelial-mesenquimal e resistência ao tratamento. PLoS ONE 7 (9): e44071. doi: 10.1371 /journal.pone.0044071

editor: Andrew Yeudall, Virginia Commonwealth University, Estados Unidos da América

Recebido: 05 de abril de 2012; Aceito: 01 de agosto de 2012; Publicado: 25 Setembro 2012

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