PLOS ONE: Polimorfismos de Nucleotídeo Único dentro Genes Interferon via de sinalização estão associados com cancro colorectal Susceptibilidade e Sobrevivência

Sumário

interferão (IFN) de sinalização tem sido sugerido para desempenhar um papel importante na carcinogénese colorrectal. Nosso estudo teve como objetivo analisar as variações genéticas potencialmente funcionais em interferon fator de regulação 3 (

IRF3

),

IRF5

,

IRF7

, tipo I e tipo II

IFN

e os seus genes de receptores em relação ao risco de cancro colorectal (CCR) e o resultado clínico. No total, 74 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) foram cobertos pelos 34 SNPs genotipados em um estudo de caso-controle de base hospitalar de 1327 casos CRC e 758 controles saudáveis, da República Checa. Analisamos também esses SNPs em relação à sobrevida global ea sobrevida livre de eventos em um subgrupo de 483 pacientes. Sete SNPs em

IFNA1

,

IFNA13

,

IFNA21

,

IFNK

,

IFNAR1

e

IFNGR1

foram associados com o risco de CRC. Após a correção testes múltiplos, as associações com os rs2856968 SNPs (

IFNAR1

) e rs2234711 (

IFNGR1

) manteve-se formalmente significativa (

P

= 0,0015 e

P

0,0001, respectivamente). As análises de sobrevida multivariada mostrou que os rs6475526 SNP (

IFNA7 /IFNA14

) foi associado à sobrevida global dos pacientes (

P

= 0,041 e sobrevida livre de eventos entre os pacientes sem metástases à distância no momento do diagnóstico,

P

= 0,034). As taxas de risco (h) para a rs6475526 permaneceu estatisticamente significativa, mesmo após o ajuste para idade, sexo, grau e estágio (

P

= 0,029 e

P

= 0,036, respectivamente), sugerindo que rs6475526 é um marcador de prognóstico independente para CRC. Nossos dados sugerem que a variação genética nos genes da via de sinalização de IFN pode desempenhar um papel na etiologia e sobrevivência de CRC e mais estudos são necessários

Citation:. Lu S, Pardini B, Cheng B, Naccarati A, Huhn S, Vymetalkova V, et al. (2014) Polimorfismos de Nucleotídeo Único dentro Genes Interferon via de sinalização estão associados com cancro colorectal Susceptibilidade e Sobrevivência. PLoS ONE 9 (10): e111061. doi: 10.1371 /journal.pone.0111061

editor: Christophe Lamaze, Institut Curie, França

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