Abstract

Purpose

Para determinar o papel de metástases cerebrais (BM) e sobrevida global (SG) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) por realização de uma meta-análise dos ensaios clínicos randomizados (ensaios clínicos randomizados controlados) e não-ECR (não-ensaios clínicos randomizados controlados ) publicados na literatura.

Métodos

Uma meta-análise foi realizada utilizando ensaios identificados através de bases de dados PubMed, Embase e Cochrane. Dois pesquisadores avaliaram independentemente a qualidade dos ensaios e extraíram os dados. Os resultados incluíram BM, OS, a sobrevida mediana (MS), taxa de resposta (RR), razões de risco (HR) e odds ratio (OR) e seus intervalos de confiança de 95% (IC) foram combinados usando software Reman.

resultados

Doze ensaios (6 RCTs e 6 não-ECA) envolvendo 1.718 pacientes com NSCLC preencheram os critérios de inclusão. Eles foram agrupados com base no desenho do estudo de meta-análises separadas. Os resultados mostraram que a irradiação craniana profilática (PCI) reduziu o risco de BM, em comparação com não-PCI em doentes com NSCLC (OR = 0,30, 95% [CI]: 0,21-0,43, p 0,00001). No entanto, horas para OS favorecida não-PCI (HR = 1,19, 95% [CI]: 1,06-1,33, p = 0,004)., Sem evidência de heterogeneidade entre os estudos

Conclusão

nossos resultados sugerem que, embora PCI diminuiu o risco de BM, pode aplicar um efeito negativo sobre oS de pacientes com NSCLC

Citation:. Xie Ss, Li M, Zhou Cc, Song Xl, Wang Ch (2014) profilática craniana irradiação pode impor um efeito negativo sobre a sobrevida global de pacientes com não de pequenas células do cancro do pulmão: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 9 (7): e103431. doi: 10.1371 /journal.pone.0103431

Autor: Michael Lim, Johns Hopkins Hospital, Estados Unidos da América

Recebido: 12 Março, 2014; Aceito: 30 de junho de 2014; Publicação: 29 de julho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Xie et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão incluídas nos arquivos de informações de apoio

Financiamento:. Este estudo foi financiado pela National Science Foundation Natural da China (No. 81172229, 81100018). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em homens e mulheres. Aproximadamente 221.130 novos casos e 156,940 mortes são relatados anualmente nos Estados Unidos e cerca de 1,3 milhões de mortes em todo o mundo. NSCLC é responsável por cerca de 85% de todos os cancros do pulmão e da sobrevida de pacientes com NSCLC metastático de 5 anos é inferior a 10% [1] – [3].

metástases cerebrais (BM) ocorre frequentemente em pacientes com NSCLC, especialmente em pacientes mais jovens ( 60 anos) submetidos a PCI e aqueles com adenocarcinoma eo carcinoma de grandes células. A incidência da BM varia entre 17% a 54%, como o primeiro sítio de recorrência em 15-40% dos casos [4] – [6], e este risco é mais do que 50% em pacientes com cancro do pulmão de células pequenas (SCLC). Mesmo que a maioria dos pacientes poderiam conseguir algum paliativo após a irradiação do cérebro todo, mais de 50% deles poderiam morrer de progressão intracraniana; e a sobrevivência média (MS) é relatado como sendo apenas cerca de 3 a 6 meses [7] – [11]. BM é, portanto, um evento comum e devastador em pacientes com NSCLC com um resultado pobre. Desde 1970, o PCI tem sido explorada como uma opção terapêutica para diminuir BM.

PCI

Ao contrário de SCLC, poucos estudos randomizados têm abordado em NSCLC. O primeiro teste foi conduzido pela administração pulmonar Grupo de Estudo veteranos (valg) [8], que demonstraram que a incidência de BM foi significativamente menor no braço PCI, em comparação com o braço de observação (6% vs 13%,

p

= 0,038), e que o PCI não teve nenhum efeito sobre a sobrevivência global (OS). Mais surpreendentemente, um outro estudo randomizado conduzido pelo Grupo de Oncologia Sudoeste (SWOG) [12] – [13] incluiu 254 pacientes com estágio III inoperáveis ​​NSCLC; dos quais, 226 foram avaliados. A incidência de BM no braço PCI foi de 1%

vs

. 11% no grupo de observação (

p

= 0,003). No entanto, OS foi superior no braço de observação (8

vs.

11 meses,

p

= 0,004). Embora a maioria dos estudos relataram uma forte evidência em favor do PCI em virtude da redução da incidência de BM de 50% em pacientes com NSCLC, o seu impacto no OS permanece incerta e controversa no que diz respeito às indicações de PCI nesses pacientes.

Assim, a presente revisão sistemática e meta-análise teve como objetivo avaliar o papel potencial do sistema operacional e BM no PCI em pacientes com NSCLC como relatado por ensaios clínicos randomizados e nonRCTs publicados na literatura.

Materiais e Métodos

Pesquisa Estratégia

Uma pesquisa sensível eletrônica do PubMed, EMBASE e CENTRAL (Cochrane Central Register de Ensaios controlados) do banco de dados foi realizada em agosto de 2013, utilizando as seguintes palavras-chave como os termos de busca: “NSCLC”, “cancro do pulmão de não pequenas células”, “neoplasia pulmonar de não pequenas”, “PCI”, “irradiação craniana profilática”, “radioterapia crânio profilático”, “irradiação cérebro (EBI)”, “sobrevivência global”, “metástase cerebral” “OS”, “BM”. Ambos os ensaios clínicos randomizados e não-RCTs que preencheram os critérios de um filtro altamente sensível foram incluídos nesta meta-análise [14]. As línguas e anos publicados não foram limitados. Referências de todos os ensaios clínicos randomizados foram digitalizados para o estudo adicional. A Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) resumos de reuniões anuais nos últimos 15 anos também foram pesquisados.

Critérios de Seleção

Os ensaios foram excluídos se eles não se encontrou com os seguintes critérios de inclusão. Os ensaios foram incluídos se 1) em comparação com PCI non-PCI; 2) incluiu pacientes com NSCLC; e 3) relatou resultados sobre OS e BM independentemente do status de publicação (publicado, anais de congressos, ou não publicado) .Duas investigadores (SX. e ML.) inspeccionados de forma independente cada referência e aplicados os critérios de inclusão. Para artigos possivelmente pertinentes ou em caso de desacordo, os dois investigadores inspecionou o texto integral de forma independente.

Extração de dados e avaliação da qualidade

Os dois investigadores dados de todos os estudos primários que preenchiam os critérios de inclusão independentemente extraíram e qualquer desacordo foi resolvido por consenso. Nos artigos em que os resultados não foram relatados, foram feitas tentativas de contato com os autores para obter informações adicionais. Os dados a seguir foram extraídos de cada artigo com uma abordagem padronizada, incluindo detalhes da publicação, índices de qualidade, características de ensaios (tais como o sobrenome do primeiro autor, ano de publicação, o número de casos de câncer de pulmão, a terapia primária, palco, e a dose PCI ), medidas de resultados (tais como horas para OS, OR para BM e seus IC de 95%, teste de log-rank, e

valores p

).

Os mesmos revisores independentemente ensaios avaliadas para qualidade metodológica e qualquer desacordo foi resolvido por consenso. A qualidade metodológica de cada RCT foi avaliada utilizando a ferramenta da colaboração Cochrane para avaliar o risco de viés [14], que utiliza sete aspectos: I) detalhes do método de randomização; ii) alocação de ocultação; iii) ofuscante de participantes e de pessoal; iv) ofuscante de avaliação de resultados; v) dados sobre os resultados incompletos; vi) resultado seletiva de relatórios; e vii) outras fontes de viés, para proporcionar uma qualificação de risco de viés. Cada um dos sete itens é marcado como “baixo risco”, “risco claro,” ou “alto risco”. Enquanto isso, os estudos incluídos e caso-controle foram avaliados com base na Newcastle-Ottawa Scale 9 estrelas para a qualidade de estudos não randomizados em meta-análises.

foram analisados ​​Análise Estatística

Dados usando Review Manager (RevMan, Versão 5.0, Copenhaga: O Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008). dados em tempo-a-evento foram resumidas pela AR log e sua variância utilizando métodos anteriormente relatados [15]. Os resultados foram apresentados como horas e ICs de 95%, utilizando um método geral à base de variância. Os dados dicotômicos foram comparados usando um OR. Respectivos IC 95% foi calculado para cada estimativa e apresentados em parcelas florestais.

A heterogeneidade estatística dos resultados do ensaio foi avaliada com o

x

2

teste para heterogeneidade e do

I

2

teste para inconsistência [14]. Se o

valor p

foi inferior a 0,1 (

x

2

testes), os resultados foram considerados heterogêneos; Se o

I

2

foi superior a 50%, os resultados foram considerados inconsistentes [16]. Se os resultados do teste para heterogeneidade foram significativas, o DerSimonian e Laird modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para analisar os grupos de tratamento [17]. A potencial presença de viés de publicação foi avaliado visualmente inspecionando parcelas funil e estatisticamente pelo teste de Egger ‘[

18

]

.

Resultados

Procurar da literatura publicada

a busca sistemática da literatura identificou 2.043 publicações sobre PCI; dos quais, 15 ensaios incluíram pacientes com NSCLC. Após a exclusão de 3 estudos, 12 estudos foram incluídos nesta análise, envolvendo um total de 1.718 pacientes com NSCLC [4], [5], [8], [12], [13], [19] – [27]. A Figura 1 mostra as razões para exclusão dos estudos. Nenhum dos resumos de conferências preencheram os critérios de inclusão e, portanto, não foram incluídos para análise. Foram excluídas as publicações secundárias de relatórios anteriores, embora quaisquer resultados relevantes e originais foram extraídos e incluídos

Abreviaturas: RCT, ensaio clínico randomizado;. Non-RCT, randomizado não controlado julgamento.

Viés risco de cada um dos itens para RCTs incluídos são fornecidos na Tabela 1. A maioria dos itens estavam em “baixo risco”, baseado no manual Cochrane, mas nenhum deles especificada a utilização de uma metodologia de dupla ocultação. A Tabela 2 resume os índices de qualidade de estudos caso-controle com base na escala Newcastle-Ottawa. A maioria dos estudos observacionais marcou 5 ou mais, sugerindo uma qualidade razoavelmente boa dos estudos caso-controle.

Além disso, os ensaios foram avaliados em relação aos critérios de inclusão, detalhes do tratamento PCI, e descrição dos métodos estatísticos, e esses detalhes foram descritos claramente em todas as 12 tentativas.

os estudos incluídos

as características basais dos 12 ensaios são apresentados na Tabela 1 e Tabela 2. os estudos incluíram ligeiramente diferentes grupos de pacientes. Sete ensaios [4], [5], [19], [21], [23], [25], [26] utilizado trimodal (quimioterapia, radioterapia e cirurgia) como tratamento primário, e quatro estudos [8] [12], [13], [20], [27] quimioterapia ou radioterapia (exceto o estudo de Jacob) utilizada (Tabela 1). A dose de irradiação craniana variou 30-37,5 Gy (excepto no estudo de Cox em que foi de 20 Gy) (Tabela 1 e Tabela 2). Cinco ensaios clínicos randomizados necessário doença em estágio confirmação do diagnóstico (exceto detalhes de Cox de estágio da doença). Todos os ECR e nonRCTs estudos relataram MS ou taxas de OS (Tabela 1 e Tabela 2).

RCTs no PCI em pacientes com NSCLC

Seis RCTs [8], [12], [13], [19] – [23] avaliaram PCI em NSCLC. Na maioria dos ensaios, a incidência cumulativa de BM foi reduzida no braço PCI em comparação com o braço de controle, mas o impacto sobre OS e MS ainda não está claro (Tabela 1).

PCI fez reduzir significativamente a incidência de BM em cinco ensaios [8], [12], [13], [19], [21] – [23]. No Cox [8] estudo, a incidência da BM foi significativamente menor no braço PCI em comparação com o braço de observação (6%

vs

. 13%,

p = 0,038

, exato de Fisher teste). No ensaio Umsawasdi [19], a incidência de BM no braço PCI foi de 4% em comparação com 27% no grupo de observação (

p

= 0,02, qui-quadrado). Na Miller [12], [13] julgamento, a incidência de BM no braço PCI foi de 1% em comparação com 11% no grupo de observação (

p

= 0,003, qui-quadrado). Pottgen [21] e Gore [22], [23] tinha também relataram diferença significativa na incidência de BM entre PCI e grupos de observação (9,1%

vs

. 27,2%

p = 0,04

e 7,7%

vs

. 18%

p

= 0,004). No entanto, no estudo de Russell [20], PCI não reduziu significativamente a incidência de BM comparação com o braço observacional (9%

vs

19%,

p

= 0,10, qui-quadrado) .

o primeiro julgamento de Cox et al [8] relatou que MS foi de 8,2 meses no grupo PCI e 9,7 meses no grupo observacional (

p

= 0,5, Gehan-Wilcox no teste ), ao mesmo tempo que foi relatada como 8,4 meses e 8,1 meses, respectivamente (

p

= 0,36, teste logarítmico) por Russell et al. [20] Assim, não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. No entanto, Miller et al [12], [13] relataram que o MS foi menor no braço PCI do que no grupo de observação (8 meses

vs. 11 meses,

p = 0,004

, teste logarítmico)

Umsawasdi et al [19] relataram que a sobrevivência de 3 anos nos grupos PCI e de controlo foi de 22% e 23,5%, respectivamente.; e não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. Russell et al [20] também relataram nenhuma diferença significativa nas taxas de 2 anos 1-e sobrevivência entre o PCI e os grupos de observação (40%

vs.

44% e 13%

vs.

21%,

p

= 0,36, teste logarítmico). Pottage et al [21] conduziram seus ensaios em duas opções de locais de terapia (Arms A e B), onde em todos os pacientes no braço B receberam PCI. Eles descobriram que houve uma redução significativa na probabilidade de BM como o primeiro local de falha (7,8% em 5 anos em>

. 34,7%,

P

= 0,02). Em Gore [22], [23] julgamento, sobrevida em 3 anos nos grupos PCI e controle foram de 26,1% e 24,6%, respectivamente (Tabela 3).

NonRCTs no PCI em pacientes com NSCLC

Seis nonRCTs [4], [5], [24] – [27]. demonstraram o efeito potencial do PCI em pacientes com NSCLC (Tabela 4)

a primeira ensaio foi conduzido por Jacobs et ai, [24], que relataram que o BM em grupos PCI e de controlo foi de 5% e 24%, respectivamente; e não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos (

p

= 0,06). Strauss et al [4] e Albain et al [5] também relataram nenhuma diferença significativa na BM entre os dois grupos (0% vs 12%, P = 0,32 e 8% vs. 16%

p

= 0,36). Skain [25] e colegas tratados 34 pacientes com estágio III NSCLC com quimioterapia e radiação seguido por cirurgia. Cerca de 14% dos pacientes receberam tratamento com PCI desenvolvido BM em comparação com 26% dos pacientes que não receberam tratamento PCI.

No estudo mais notável por tentativa Stuschke [26], 75 pacientes com estágio IIIA /IIIB NSCLC recebeu tratamento com trimodal indução (quimioterapia, terapia de radiação, e cirurgia). PCI foi introduzido após a primeira metade do estudo devido a uma alta incidência de recaídas cerebrais. Os pacientes tratados durante a segunda metade do estudo foram oferecidas PCI (30 Gy em 15 frações). Em uma outra forma uniformemente tratados, coorte de pacientes uniformemente-encenado, eles descobriram que houve uma redução significativa na probabilidade de BM de 54% para 13% (

p Art 0,0001)

análise na BM

A meta-análise na BM incluiu 12 ensaios envolvendo um total de 1.718 pacientes, incluindo 771 pacientes que receberam PCI. Todos os 12 estudos relataram o impacto do PCI na BM, concluindo que PCI foi associada com uma redução significativa na mortalidade de pacientes com NSCLC, em comparação com aqueles que não receberam PCI (OR = 0,30; IC 95%: 0,21-0,43 ;

p Art 0,00001). Não houve heterogeneidade entre os estudos (I

2 = 0%;

p

= 0,51) (Figura 2), indicando que os resultados eram válidos. Além disso, nenhum viés de publicação foi detectada pelo teste de Egger. O gráfico de funil é mostrado na Figura 3. Não houve assimetria observada, sugerindo ausência de qualquer viés de publicação.

A sobrevida global (OS)

Todos os seis ensaios clínicos randomizados ( compreendendo 1.237 casos) relatou taxas de risco (HR) para OS. O HR para OS favoreceu o tratamento sem PCI (HR = 1,19 IC 95%: 1,06-1,33

p

= 0,004), sem qualquer evidência de heterogeneidade entre os estudos (I

2 = 0%;

P

= 0,59) (Figura 4). O HR reunidas para OS foi realizada utilizando o modelo de esforço fixo. O resultado indicou que PCI desfavoravelmente OS afetado (risco de morte: 19%) em comparação com os pacientes que não receberam PCI. Além disso, nenhum viés de publicação foi detectada pelo lote funil test.The de Egger é mostrado na Figura 5. Não houve viés de publicação desde os estudos mostram simetria.

Discussão

Esta meta-análise fornecido informações adicionais sobre a utilização das PCI em pacientes com NSCLC. A análise incluiu 12 estudos clínicos (6 RCTs e 6 nonRCTs), envolvendo um total de 1.718 pacientes com NSCLC. Todos os estudos compararam o tratamento do NSCLC com e sem PCI. Como mostrado pela meta-análise, PCI reduziu o risco de metástases cerebrais, em comparação com os pacientes que não receberam PCI (OR = 0,30,

p Art 0,00001). No entanto, as horas para OS favoreceu modalidade não-PCI (HR = 1,19,

p

= 0,004). Além disso, os dados actualmente disponíveis não são suficientes e convincentes o suficiente para fazer uma conclusão definitiva sobre o efeito do PCI da dose de toxicidade e radiação em pacientes com NSCLC. Assim, não fica claro se PCI pode causar toxicidade e resultar em um declínio na função cognitiva (NCF) ou qualidade de vida (QV).

Outros estudos

Uma revisão sistemática anterior, publicado em 2010 identificados quatro ensaios clínicos randomizados publicados [8], [12], [13], [19], [20], não foi possível tirar uma conclusão estatística garantido. Os resultados mostraram que não havia uma redução significativa na incidência cumulativa da BM variando de 50% a 90%. No entanto, os dados não foram suficientes para realizar uma meta-análise devido ao pequeno tamanho da amostra, e, portanto, apenas uma síntese narrativa foi realizada sem relatar qualquer benefício a respeito OS dos pacientes que receberam PCI. Recentemente, um grande estudo, incluindo 2.360 pacientes com câncer de pulmão [28] relataram que houve uma diminuição significativa na OS associado com PCI, com um sistema operacional de 14%

vs

de 2 anos. 28% e a 5 anos OS 5%

vs.

12% no PCI

vs

. grupos não-PCI (

p Art 0,01). Estes resultados são consistentes com os resultados do presente trabalho.

Na maioria dos estudos randomizados, a incidência cumulativa de BM foi reduzida no braço PCI, em comparação com o braço de controle, mas o impacto sobre OS permanece indeterminada. Em um estudo randomizado relatado por Gore et al [22], [23], os pacientes foram randomizados entre PCI (30 Gy em 15 frações) ou não-PCI grupos. No entanto, o julgamento foi fechado devido ao mau competência (358/1058 pacientes necessário). Os resultados mostraram uma redução significativa na incidência de BM 18-7,7% no grupo de angioplastia em 1 ano (RH 0,43 a favor de PCI, IC de 95% 0,23-0,78,

P

= 0,004) e não significativa tendência para um aumento da sobrevida livre de recidiva em 1 ano (51,2 e 56,4% para observação e PCI, respectivamente,

p

= 0,11). Não houve diferença significativa na OS entre os dois grupos (taxa de risco 0,97, 95% CI 0,74-1,30,

p

= 0,86). Como resultado, estas descobertas não conseguiram confirmar o papel do sistema operacional no PCI em pacientes com NSCLC. Portanto, a presente meta-análise incluiu mais RCTs e nonRCTs e tentou incluir todos os dados actualmente disponíveis, de modo a avaliar o potencial efeito do OS relacionados com PCI e BM em pacientes com NSCLC. Os resultados sugerem que OS é pior em pacientes do grupo PCI-dose mais elevada, ou PCI pode impor perigo potencial neurológico.

Dose de

PCI

Em SCLC, poucos ensaios [36], [37 ] sugerem que o PCI deve ser administrado a uma dose de 25 Gy em 10 fracções, quando os pacientes apresentam boa resposta a um tratamento de primeira linha em CPPC doença limitada. Em grande SCLC doença, a dose recomendada de PCI para pacientes que responde a quimioterapia de primeira linha é de 20 Gy em 5 semanas. No entanto, é incapaz de estabelecer o regime mais eficaz de radioterapia até a data para a dose PCI em NSCLC, devido à disponibilidade de alguns ensaios a considerar.

Três ensaios clínicos que mostraram uma redução significativa na incidência de BM com PCI utilizados regimes diferentes. O Umsawasdi et al [19] julgamento usado 30 Gy em 10 frações mais de duas semanas eo Cox et al [8] julgamento 20 Gy em dez frações mais de duas semanas. A Miller et al [12], [13] julgamento utilizado 37,5 Gy em 15 frações durante os primeiros 34 pacientes e 30 Gy em 15 fracções para os 77 pacientes restantes; não houve diferença significativa em MS entre os dois regimes de PCI utilizados. As diferenças nos critérios de inclusão feita qualquer comparação entre os testes inadequados. Além disso, nenhum estudo randomizado comparou estes (ou qualquer outro) PCI regimes cabeça-de-cabeça; Por isso, não foi possível concluir que foi mais eficaz.

A toxicidade e QV

A meta-análise mostrou que PCI prevenida ou atrasada a incidência da BM, mas fez prejudicar o sistema operacional de pacientes com NSCLC. Além disso, alguns estudos relataram que a ICP pode causar toxicidade resultando num declínio da NCF ou QV no Quadro 5. Portanto, as indicações de PCI deve ser considerada em função da sua neurotoxicidade potencial. Infelizmente, neurotoxicidade a longo prazo não foi adequadamente descrita na presente análise. No entanto, vários estudos têm relatado deficiência ou anormalidades na tomografia computadorizada de crânio, que são potencialmente relacionados com PCI que pode ser motivo de preocupação para os médicos neurológico e intelectual. Por exemplo, a toxicidade aguda inclui principalmente alopecia, dor de cabeça, fadiga, náuseas e vómitos. Longo prazo seqüelas, como a perda grave de memória, deficiência intelectual, ou mesmo demência e ataxia foram relatados em estudos retrospectivos e atribuída a PCI (Tabela 5).

A maioria dos estudos sobre os efeitos do PCI em NCF e QV foram realizados em pacientes com SCLC; e dados relevantes em pacientes com NSCLC são limitados, principalmente devido à falta de NCF intensivo e testes de qualidade de vida em ensaios NSCLC. O único estudo disponível no NCF e QV foi feita por Sun et al [29], que relataram que não houve diferença significativa na função cognitiva global ou QV após a ICP, mas houve um declínio significativo na memória a 1 ano, como definido pela Hopkins verbal Learning Test. Russell et al [20] relataram nenhuma toxicidade aguda diferente de reações epialtion e pele. Pottgen et al [21] publicou uma avaliação neurocognitiva em 11 de 17 sobreviventes a longo prazo de fase III NSCLC tratados com ou sem o PCI; o estudo apontou que os efeitos tardios neurocognitivos não foram significativamente diferentes entre os pacientes tratados com ou sem PCI, mas o tamanho da amostra era muito pequena. Umsawasdi et al [19] informou há complicações tardias da PCI. Miller et al [12], [13] relataram nenhuma toxicidade neurológica excessiva com PCI, em comparação com o braço de observação, mas a definição de toxicidade neurológica não foi indicado. Outros ECR e nonRCTs ensaios não relatou qualquer toxicidade relacionada com o PCI.

Para concluir, há dados muito limitados disponíveis sobre os efeitos do PCI sobre a toxicidade e qualidade de vida em pacientes com NSCLC. Além disso, a avaliação da toxicidade neurológica PCI é difícil porque os sintomas relacionados pode ser causada por muitos factores diferentes. As modalidades de tratamento como dose de PCI e esquema de fracionamento (tamanho fração Gy) ou uso de quimioterapia concomitante pode contribuir para a neurotoxicidade [30] – [34]. Assim, nenhuma meta-análise foi tentada devido a informações insuficientes, e apenas uma síntese narrativa foi realizada. Assim, os médicos precisam fazer uma escolha pesando os benefícios e riscos do tratamento para pacientes individuais. Mais pesquisas sobre os efeitos do PCI em função neurocognitiva poderia promover o valor clínico do PCI.

Pontos fortes e fracos desta revisão

Para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro e maior meta -a análise realizada até agora para avaliar o papel do BM e oS em pacientes com NSCLC. Esta análise tem algumas vantagens. Primeiro, leva-se em conta a diferença na concepção da terapia PCI e não-PCI para doentes com NSCLC. Além disso, combina dados de um número de RCTs e nonRCTs que envolveram pacientes substanciais, aumentando assim significativamente a fiabilidade estatística.

Houve várias limitações no estudo. Em primeiro lugar, já que apenas alguns dados de pacientes com NSCLC estavam disponíveis para análise e outros dados, tais como horas para OS baseado na histologia, sexo e idade não foram mencionados na maioria dos estudos, uma análise mais aprofundada dos dados de pacientes individuais são necessárias para confirmar os resultados do estudo . Em segundo lugar, apesar de viés de publicação não foi encontrada de acordo com parcelas funil e teste de Egger, o pequeno número de ensaios e possível existência de estudos não publicados limitado o poder desses testes. Além disso, o método utilizado para calcular horas e diferentes covariáveis ​​usados ​​para o ajuste de HR pode levar ao potencial de polarização. HR, HR log e sua variância foram calculados a partir das curvas de dados ou de sobrevivência incluídos no artigo. Além disso, o HRS nos estudos foram ajustadas para diferentes covariáveis, e co-variáveis ​​não foram consistentes mesmo na análise multivariada realizada em diferentes estudos.

takeaways chave desta revisão

BM prejudica a qualidade de vida e está associada com um prognóstico pobre [35]. A lógica por trás PCI é controlar ou erradicar micrometástases indetectáveis ​​antes de se tornarem clinicamente significativa, sem induzir efeitos adversos graves. O presente trabalho tentou estabelecer se PCI poderia impedir o desenvolvimento do BM e aumentar a sobrevida em pacientes com NSCLC que receberam tratamento com intenção curativa.

Em conclusão, PCI demonstrou para reduzir ou retardar a incidência do sistema nervoso central falha em pacientes com NSCLC; mas ele faz OS pacientes de danos, e pode causar neurotoxicidade. No entanto, isto deve ser considerado como um efeito agregado conduzido principalmente por dados de ensaios com ocultação inadequada. Embora os pacientes com SCLC derivar benefícios de ambos OS e BM de PCI [36] – [38], existe uma probabilidade consideravelmente maior para a doença metastática intracraniana em CPPC do que em NSCLC. Os presentes resultados sugerem que pode haver um limite propensão para doença metastática intracraniana abaixo do qual não é garantido PCI. Os futuros ensaios clínicos que investigam o papel da ICP para NSCLC não pode ser justificada [28]. Portanto, os médicos precisam fazer uma escolha pesando os benefícios e os riscos para os pacientes individuais. Se o médico pode selecionar as pacientes que estão aptos a PCI, efeitos nocivos indesejados em pacientes podem ser evitados e desperdício de recursos médicos poderiam ser reduzidos.

Perguntas não respondidas

Os resultados desta avaliação podem não ser considerados conclusivos, devido à heterogeneidade na seleção do paciente, o tratamento primário, ea dose PCI. Além disso, a qualidade global dos seis ensaios randomizados não é suficientemente elevada, e eles são de tamanho pequeno. Portanto, pesquisas clínicas em grande escala estão a ser conduzidos para estudar os efeitos potenciais da BM e OS em pacientes com NSCLC. Os resultados quantitativos desta revisão pode permitir um melhor planejamento dos ensaios, seleção de pontos finais julgamento, e estimativa do tamanho da amostra.

Conclusão

Embora esta análise foi limitada a um pequeno número de ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte retrospectivo, ele fornece algumas evidências que sugerem que PCI poderia diminuir o risco de BM em pacientes com NSCLC em certa medida. No entanto, os resultados também sugerem que a ICP pode ter um efeito prejudicial no OS. Para confirmar ainda mais o uso do PCI universalmente, são urgentemente necessários alguns de alta qualidade e ensaios clínicos randomizados adequadamente movidos que incidem sobre OS, toxicidade e dose de PCI. Os resultados dos ensaios randomizados em andamento podem mudar esta recomendação no futuro.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA lista

doi:. 10.1371 /journal.pone.0103431.s001

(PDF)