Abstract

O câncer de pulmão em nunca fumaram é classificada como a sétima causa mais comum de morte por câncer; no entanto, a etiologia do câncer de pulmão em nunca fumaram não é clara. Nós investigamos associações para o índice de massa corporal (IMC) em várias idades, circunferência da cintura, circunferência do quadril e atividade física com câncer de pulmão em 158,415 nunca fumaram do NIH-AARP Dieta e Saúde Study. índices multivariados de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram estimados a partir de Cox modelos de riscos proporcionais. Mais de 11 anos de acompanhamento, 532 casos de câncer de pulmão ocorreu. A estimativa de risco para obesidade (BMI≥30 kg /m

2) participantes no início do estudo foi de 1,21 (IC 95% = 0,95-1,53) em relação àqueles com IMC normal entre 18.5≤BMI 25,0. O excesso de peso (25.0≤BMI 30,0) com a idade de 18 (HR

excesso de peso-vs normal = 1,51; IC95% = 1,01-2,26) e tempo gasto sentado (FC

≥3 horas-VS 3 hrs = 1,32; IC95% = 1,00-1,73) foi cada um associado a cancro do pulmão após o ajuste para linha de base BMI, como era de cintura (HR

Q4-vs-Q1 = 1,75; IC95% = 1,09-2,79) e quadril circunferência (HR

Q4-vs-Q1 = 0,62; IC95% = 0,39-0,99), após o ajuste mútuo um pelo outro ea linha de base BMI. Nenhuma associação foi observada para a atividade vigorosa ou assistindo televisão. Em resumo, usando um grande estudo prospectivo de coorte, não encontramos nenhuma evidência de que o IMC no início do estudo ou de meia idade foi associado com diminuição do risco de câncer de pulmão em não fumantes. Se qualquer coisa, observou-se alguma evidência para associações positivas com maior IMC ou circunferência da cintura

Citation:. Lam TK, Moore SC, Brinton LA, Smith L, Hollenbeck AR, Gierach GL, et al. (2013) medidas antropométricas e atividade física eo risco de câncer de pulmão em nunca fumaram: Um estudo prospectivo de coorte. PLoS ONE 8 (8): e70672. doi: 10.1371 /journal.pone.0070672

Edição: Pan-Chyr Yang, da Universidade Nacional de Taiwan, Taiwan

Recebido: 15 de fevereiro de 2013; Aceito: 21 de junho de 2013; Publicação: 05 de agosto de 2013

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0

Financiamento:.. Os autores não têm financiamento ou apoio ao relatório

Competir interesses: Os autores declararam que não existem interesses conflitantes .

Introdução

o cancro do pulmão é percebida como doença de um fumante; No entanto, aproximadamente 10-15% dos cancros de pulmão ocorrem em nunca fumaram [1], [2]. O câncer de pulmão em nunca fumaram é classificada como a sétima causa mais comum de morte por câncer [3], [4] e nos Estados Unidos, foi estimada em causa between16,000 a 24.000 mortes por ano [2]. Vários fatores de risco, incluindo o tabagismo passivo, o radão interior, fumaça de carvão doméstico, doença pulmonar prévia, e em particular loci susceptibilidade genética [5] têm sido associados com câncer de pulmão em nunca fumaram. Apesar desses fatores, a etiologia do câncer de pulmão em nunca fumaram permanece incerto [3], [6]. Sisti e Boffetta revisaram a literatura e relataram a incidência do cancro do pulmão em nunca fumaram atribuíveis a factores de risco identificados (frações atribuíveis populacionais associada variou de 0,40% a 19,3%) [7]. Em sua conclusão, os autores comentou sobre a escassez de estudos epidemiológicos de câncer de pulmão em nunca fumaram, particularmente entre os países ocidentais, e recomendou que os estudos epidemiológicos adicionais são garantidas [7].

O tamanho do corpo e forma pode ser relacionada com o cancro do pulmão. Estudos sugeriram que um elevado índice de massa corporal (IMC-definido como o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) está associada com um risco menor de cancro do pulmão. Em uma revisão sistemática de 13 estudos prospectivos de coorte, obesidade (IMC de 30,0 kg /m

2 ou superior) foi associada a 20-24% com menor risco de câncer de pulmão (HR

reunidas = 0,76; 95% CI = 0,70-0,83 em homens; HR

reunidas = 0,80; IC95% = 0,66-0,97 nas mulheres) [8]. Em contraste, o risco de câncer de pulmão foi positivamente associado com a circunferência da cintura [9], [10] e inversamente associada com a atividade física, respectivamente, em fumantes [11], [12]. No entanto, se tais resultados se aplicam ao câncer de pulmão em mulheres que nunca-fumantes não é clara, como a maioria dos estudos prospectivos anteriores [8], [12], [13] tiveram um número limitado de casos de câncer de pulmão em nunca fumaram. Estudos anteriores também não avaliaram a relação entre comportamentos sedentários e risco entre os que nunca fumaram. Portanto, nós examinamos a associação de obesidade, utilizando diversas medidas de forma corporal, atividade física e comportamentos sedentários com o risco de câncer de pulmão em nunca fumaram no Instituto Nacional de Saúde (NIH) -AARP Dieta e Saúde coorte. O tamanho grande e estendida seguimento desta coorte rendeu mais de 500 casos de câncer de pulmão incidente em que nunca fumaram, substancialmente mais do que em estudos anteriores.

Declaração de Ética Materiais e Métodos

o estudo foi aprovado por um Estudos especiais Institutional Review Board of os EUA National Cancer Institute.

estudo da População

A Dieta e Saúde estudo NIH-AARP foi descrito anteriormente [ ,,,0],14]. Resumidamente, o estudo recrutou homens e mulheres por meio de questionários de discussão para 3,5 milhões de AARP membros com idade 50-71 anos de idade a partir de seis estados dos EUA (CA, FL, LA, NJ, NC, e PA) e 2 áreas metropolitanas (Atlanta, GA e Detroit , MI) entre 1995-1996. Um segundo questionário fator de risco solicitando informações sobre fatores de risco adicionais, incluindo circunferência da cintura e do quadril, peso e altura em vários pontos da idade adulta, foi completado por 337,074 participantes da linha de base seis meses após o questionário base.

Cohort Follow-up

membros da coorte foram acompanhados anualmente para mudanças de endereço e status vital da linha de base até 31 de dezembro de 2006. As alterações de endereço foram identificados através de ligação a Mudança Nacional de banco de dados de endereços, outros serviços de atualização do Serviço Postal os EUA, e participantes diretos ‘ notificações. status vital foi actualizado através da ligação ao arquivo mestre de Segurança Social Administração Morte e verificada pelo Índice Nacional de Morte.

Case Apuração

Foram identificados casos de câncer por meio de relacionamento probabilístico com bancos de dados de registro de câncer 10 estaduais que incluídos os 8 estados originais e 3 outros estados (Arizona, Nevada e Texas) que alguns participantes se mudaram para durante o follow-up.

Datas de diagnóstico e de tumor características foram obtidas a partir dos registros de câncer. Usando códigos histológicos do

Classificação Internacional de Doenças para Oncologia

(CID-O, terceira edição) foram consideradas [15] todos os cânceres incidentes primárias do brônquios e pulmão (ICD 34,0-34,9) para a presente análise. Por código histológico, carcinomas pulmonares incluídas pequenas células (8002, 8041, 8042, 8043, 8044, 8045), adenocarcinoma (bronco-alveolar: 8250, 8251, 8252, 8253, 8254, e outros: 8140, 8255, 8260, 8310, 8323, 8480, 8481, 8490, 8550 e 8574), de células escamosas (8050, 8070, 8071, 8072, 8073, 8074 e 8075), células indiferenciadas /grande (8012, 8020, 8021, 8022, 8031 ​​e 8032), e não especificado de outra forma (nOS) carcinoma outros (8010, 8011, 8033, 8046 e 8560).

Analytical Cohort /subcoorte

dos 566,401 indivíduos que devolveram o questionário de linha de base, foram excluídos aqueles que tiveram câncer anterior no início do estudo (n = 51.234), os entrevistados de proxy (n = 15.760), e aqueles com valores extremos (mais de duas vezes inter-quartil vai desde a mediana) de log box-cox transformadas ingestão total de energia (n = 4,417), e nunca fumantes de cigarros, cachimbos ou charutos (n = 336,575). Nossa coorte analítica incluiu 158,415 nunca fumaram (masculino = 70.721 e feminino = 87.694).

Para as exposições avaliadas no segundo questionário fator de risco, criamos uma subcoorte analítico restrito a 100,226 nunca fumaram (masculino = 43,511 e feminino = 56.715) que responderam ao questionário fator de risco, excluindo proxies (= 971).

Avaliação de exposição

Nós derivada variáveis ​​antropométricas (peso de base e altura) do questionário de base e o segundo questionário fator de risco (circunferência da cintura, circunferência do quadril, peso e altura aos 18, 35 e 50 anos). IMC em diferentes idades (18, 35, 50 e no início do estudo) foi calculado como peso medido (kg) dividido pelo quadrado da altura (m

2). Com exceção do IMC aos 18 anos, para o qual foi utilizado altura aos 18 anos, utilizou-se a altura da linha de base para o cálculo do IMC. Nós categorizadas todas as variáveis ​​de IMC acordo com as definições da Organização Mundial da Saúde (OMS) [16] ( 18,5 kg /m

2, 18.5- 25,0, 25.0- 30,0 e 30+). Os participantes foram convidados para medir sua circunferência da cintura com uma fita métrica uma polegada acima do umbigo e o maior local para sua circunferência do quadril em pé. Eles foram solicitados a relatar valores para o quarto de polegada mais próxima. Aqueles sem uma fita métrica foram convidados a deixar uma resposta em branco (cintura

faltando = 24%; hip

faltando = 27%). Em comparação com a coorte analítica totais, estes indivíduos não diferiram significativamente em idade e educação e foram excluídos das análises. Cintura-quadril-ratio foi calculado como a circunferência da cintura dividida pela circunferência do quadril.

Nós categorizados peso, altura, circunferência da cintura, circunferência do quadril e cintura-quadril-ratio por quartis específicas do sexo com base na distribuição do toda a coorte analítica ou subcoorte a partir do qual as variáveis ​​foram derivados

as informações sobre a atividade física no início do estudo foi obtido a partir de duas questões: (1). atividade física no trabalho e (2) a atividade vigorosa, definida como a frequência de cada semana passado no atividades que duraram 20 minutos ou mais e causada quer aumentos na respiração ou batimentos cardíacos ou a trabalhar acima de um suor. Classificamos atividades no trabalho em 4 categorias: (1) elevador e transportar cargas; (2) andando muito; (3) principalmente sentado com uma boa quantidade de pé; e (4) o dia todo sentado. Categorias de atividade vigorosa foram: 1 vez por semana, 1-2 vezes por semana, 3-4 vezes por semana, e 5+ vezes por semana

As informações sobre comportamentos sedentários foi baseada em duas questões. o questionário fator de risco: (1) o tempo gasto assistindo TV ou vídeos durante um típico período de 24 horas durante os últimos 12 meses; e (2) número de horas gasto sentado durante um típico período de 24 horas ao longo dos últimos 12 meses. Classificamos assistir TV ou vídeos e passava horas sentada com as seguintes categorias: 3, 3-4 e ≥ 5 horas por dia. Por horas gasto sentado, nós também dicotomizado categorias em . 3 e ≥ 3 horas por dia

Análise Estatística

Foram utilizados modelos de riscos proporcionais de Cox de regressão multivariada [17] com pessoa-tempo como a escala de tempo para estimar RHs específicas do sexo e 95% CIs. Para o grupo analítico e subcoorte, pessoas-anos de tempo de seguimento foram calculados a partir da data do questionário, ou linha de base ou fator de risco conforme o caso, até a data do diagnóstico de câncer, a morte, o movimento fora das áreas de registro, ou no final de acompanhamento (31 de dezembro

st, 2006), o que ocorrer primeiro. Para o IMC, circunferência da cintura, circunferência do quadril e cintura-quadril-ratio, tendência linear foi testada através da atribuição de um valor médio para cada categoria e as incluiu no modelo estatístico. Nós consideramos as outras variáveis ​​categóricas de interesse (ver televisão, comportamento sedentário e atividade física no trabalho e da linha de base) como uma variável ordinal e testado para tendência linear. O coeficiente para cada foi avaliada utilizando um teste de Wald

Todos os modelos foram ajustados para idade, etnia, educação ( . Menos do que o ensino médio, de 12 anos, alguma formação pós-ensino médio, completou a faculdade, e concluída pós-graduação), ingestão de álcool (0, 0-1, 1-3, e 3 bebidas /dia), a atividade vigorosa física, atividade física no trabalho, e da energia total (contínua). Como análises de sensibilidade, nós adicionalmente ajustada análises de IMC aos 18, 35 e 50 anos de idade e de comportamentos sedentários para linha de base BMI. Modelos de cintura e circunferência do quadril foram apresentados individualmente, mutuamente ajustados para o outro, e para a linha de base BMI. Ajuste adicional para a ingestão de frutas e legumes (contínuas) ou, em mulheres, a terapia hormonal na menopausa (THM, definida como sempre ou nunca usar) não altere materialmente os resultados e, portanto, não foram incluídas nos modelos finais. Nós examinamos estimativas de risco em homens e mulheres separadamente, mas encontraram associações semelhantes em ambos. Portanto, apresentamos combinada estimativas de risco no presente relatório. Nós também realizadas análises lag ao excluir eventos que ocorrem durante os primeiros três anos de follow-up. A suposição de riscos proporcionais foi verificada utilizando modelos de interação tempo.

Todas as análises foram realizadas utilizando SAS (SAS Institute, Cary, NC). Interpretamos

P Art 0,05 e /ou 95% CIs que excluía 1 como estatisticamente significativo e todos os testes foram bilaterais

Resultados

Cerca de 37% da. coorte apresentaram IMC normal (entre 18.5- 25 kg /m

2) no início do estudo (Tabela 1). Menos de 4% da coorte tinham um IMC 18,5 kg /m

2, 40% da coorte foi sobrepeso (IMC entre 25 e 30 kg /m

2), e 20% foi obesos (IMC ≥30 kg /m

2). Para ambos os sexos masculino e feminino, os participantes obesos tendem a ser mais jovens, tinham menos anos de educação, relatou menos atividade física, e consumiram menos frutas e legumes do que indivíduos não-obesos. homens mais obesos relataram o mais pesado consumo de álcool (3+ bebidas /dia), enquanto que as mulheres obesas relataram menos beber pesado do que suas contrapartes não-obesos. Como esperado, a linha de base BMI foi correlacionada com o IMC aos 50 anos de idade, circunferência da cintura e peso atual (Tabela S1).

Durante 1,578,092.66 pessoas-anos de follow-up (seguimento médio = 9,96 anos; DP = 2,04), foram identificados 532 casos de câncer de pulmão (n = 198 machos e n = 334 mulheres) entre os que nunca fumaram. Aqueles que responderam ao questionário fator de risco contribuiu com um total de 947,382.96 pessoas-anos de seguimento (média de acompanhamento = 9,45 anos; SD 1,89) com 332 casos de câncer de pulmão. Como esperado, a maioria dos casos tinham histologia adenocarcinoma (54%), seguido por outros subtipos de células não pequenas e o cancro do pulmão indiferenciado. Uma pequena fração (5%) dos casos foram identificados como o cancro do pulmão de pequenas células.

A Tabela 2 apresenta a taxa de risco multivariável ajustada e intervalos de confiança correspondentes para a associação entre IMC em vários pontos de idade com câncer de pulmão. A estimativa de risco para a obesidade no início do estudo com câncer de pulmão foi de 1,21 (IC 95% = 0,95-1,53;

p

-trend = 0,21), em relação a ter um IMC na faixa normal. Resultados para IMC aos 50 anos foi semelhante (HR

não ajustados-para-BMI-at-base = 1,25; IC 95%: 0,88-1,77;

p

-trend = 0,71) para aqueles para o IMC no início do estudo. Nossos dados não mostraram nenhuma associação com a obesidade aos 35 anos eo risco de câncer de pulmão. Apenas três indivíduos relataram serem obesos aos 18 anos; a taxa de risco associados foi de 0,86 (IC 95% = 0,27-2,69;

p

-trend = 0,72). Para essa faixa etária, houve uma sugestão de que os indivíduos que estavam com sobrepeso aos 18 anos teve um 46% (IC 95% = 0,99-2,17) aumento do risco de cancro do pulmão em comparação com indivíduos com peso normal. ajuste adicional para linha de base BMI reforçou as estimativas de risco (HR = 1,51; IC95% = 1,01-2,26)

A circunferência da cintura, ajustado pela circunferência do quadril, foi associado com um aumento de 60% no câncer de pulmão. risco (HR

Q4-vs-Q1 = 1,60; IC95% = 1,01-2,52;

p

-trend = 0,12, Tabela 3), que se tornou mais forte após ajuste adicional para o índice de massa corporal no início do estudo (1,75, 95% CI = 1,09-2,79;

p

-trend = 0,07). Por outro lado, observou-se uma associação inversa com a circunferência do quadril (HR

Q4-vs-Q1 = 0,61; IC95% = 0,38-0,97;

p

-trend = 0,12), ajustada para a circunferência da cintura, que persistiu após ajuste adicional para linha de base BMI (0,62; 0,39-0,99;

p

-trend = 0,17). Tendências em categorias de cada exposição não atingiu significância estatística. Observamos nenhuma evidência de uma associação com cintura-quadril-ratio, antes ou após o ajuste para linha de base BMI. Da mesma forma, não observamos associações com peso e altura no início do estudo (dados não mostrados).

A Tabela 4 apresenta os resultados de análises que investigaram a associação entre comportamentos sedentários e atividade física com o risco de câncer de pulmão. As estimativas de risco para sentar 3-4 horas ou 5+ horas por dia estavam acima de um, e embora não houvesse nenhuma tendência aparente, houve um aumento significativo (IC95% = 1,00-1,73) no limite de 32% de aumento no cancro do pulmão risco relativo aos que estava sentado a menos de 3 horas por dia depois de combinar essas duas categorias mais elevadas. Embora as estimativas pontuais para aqueles que se sentam todos os dias no trabalho, em relação aos elevação e transporte de cargas pesadas, estavam acima de um, eles estavam longe de ser estatisticamente significativa (HR = 1,21, 95% CI = 0,84-1,76). Observamos nenhuma evidência de associação entre o tempo gasto assistindo televisão ou participar em atividades físicas vigorosas com câncer de pulmão

Quando excluídos os casos (n

coorte = 106;. N

subcoorte = 89 ) que ocorrem durante os primeiros três anos de follow-up, a associação positiva significativa para os indivíduos que tinham excesso de peso aos 18 anos tornou-se mais forte (HR

excesso de peso-vs normal = 1,77; IC95% = 1,13-2,77) em comparação com indivíduos com peso normal. Para todos os outros fatores investigados, as estimativas de risco foram na mesma direção com intervalos de confiança arregalados. Associações também foram semelhantes nas análises limitadas a casos com histologia de adenocarcinoma (dados não mostrados).

Discussão

Nós prospectivamente investigou a relação entre as medidas relacionadas com a adiposidade com a incidência de câncer de pulmão em uma grande coorte de nunca fumaram. Em contraste com o relatado anteriormente os resultados de estudos prospectivos de coorte de fumantes, observamos nenhuma evidência de uma associação inversa entre a idade adulta /obesidade meia idade e subsequente risco de câncer de pulmão. Se qualquer coisa, um IMC obesos no início do estudo foi positivamente associado com o câncer de pulmão, embora esta associação não foi estatisticamente significativa. Observou-se também alguma evidência de que ter um IMC acima do peso aos 18 anos foi positivamente associado com o risco de câncer de pulmão. associações positivas foram observadas com maior circunferência da cintura e mais tempo sentado; Considerando circunferência do quadril parecia estar inversamente associado com o câncer de pulmão. Não houve associação significativa foi observada com cintura-quadril-ratio ou atividade física vigorosa.

A nossa descoberta de nenhuma associação entre o IMC ea incidência de câncer de pulmão descobertas corroboram a partir de uma análise de dados agregados de cinco estudos prospectivos de coorte em que nunca fumaram (RR

global = 0,91; IC95% = 0,76-1,10) [8]. Os estudos incluídos na meta-análise teve o número de casos modestos, com o maior sendo o Million Women Study, que incluiu 269 casos de pulmão [18]. A publicação mais recente da coorte Estudo de Saúde Agrícola [13] também observaram nenhuma associação, mas teve apenas 51 casos. Juntos, estes resultados prospectivos sugerem que o IMC na meia-idade não está associada a câncer de pulmão em nunca fumaram

A nossa observação de uma associação entre o excesso de peso na idade adulta precoce e câncer de pulmão posterior é interessante.; No entanto, não sabemos de nenhum outro estudo prospectivo de coorte que tem resultados publicados analisar esta relação em que nunca fumaram. Em fumantes, o Estudo de Saúde de Harvard Alumni anteriormente observado uma associação entre IMC no início da idade adulta (~18 anos) e mortalidade por câncer de pulmão (HR

per 2,56 kg /m

2 = 1,24; IC95% = 1,10-1,40 ) [19]. É difícil investigar a relação entre obesidade e câncer de pulmão neste grupo início da idade adulta, como alguns indivíduos relataram ser obesos ou com sobrepeso nessa idade, os nossos resultados, juntamente com os resultados da Harvard, pode justificar novas investigações a este relacionamento.

em modelos ajustados mutuamente, observamos evidências de que a circunferência abdominal foi associada com um aumento de 75% no risco de câncer de pulmão, enquanto circunferência do quadril foi inversamente associado com um risco reduzido de 38%. Apenas alguns estudos examinaram a associação entre a circunferência da cintura e câncer de pulmão. Os resultados dos dois únicos estudos de coorte anteriores do que nunca fumaram foram inconsistentes [9], [10], apesar de vários estudos observaram associações positivas entre os fumantes.

Embora os dados limitada está disponível para o cancro do pulmão, as associações contrastantes observados para circunferência da cintura e do quadril foi previamente relatada tanto para doença cardiovascular e mortalidade por qualquer causa [20]. Em estudos transversais, circunferência do quadril foi inversamente associado com a glicose no sangue, pressão arterial e níveis de lipídios, enquanto a circunferência da cintura foi positivamente associado com cada uma destas medidas [21]. Várias explicações para essas diferenças têm sido postulada, incluindo a circunferência do quadril reflete a gordura visceral, ao passo que a circunferência da cintura pode refletir gordura subcutânea glúteo-femoral corporal e massa muscular magra [22] – [24]. As crescentes evidências de

in vitro Comprar e

in vivo

estudos sugere que os adipócitos viscerais e subcutâneos são distintas no que diz respeito a várias propriedades, incluindo lyposis, armazenamento de ácidos graxos, a expressão do gene, os níveis de secreção de adiponectina, e ação da insulina e sinalização [23]. Em qualquer caso, os nossos resultados de associações aparentemente distintas para circunferência da cintura e do quadril com câncer de pulmão em nunca fumaram merecer a replicação e, eventualmente, sugerir uma série de direções futuras pesquisas.

Como evidência crescente sugere que a circunferência da cintura e do quadril pode medir diferentes aspectos da composição corporal e distribuição de gordura, a suposição de que a alta cintura-quadril-ratio, comumente utilizado em estudos populacionais, é um indicador de abundante gordura abdominal em relação ao baixo glútea gordura subcutânea foi contestada [25]. Os investigadores afirmaram que cintura-quadril-ratio é uma má medida da gordura visceral, com uma interpretação difícil [21]. Em nosso estudo, observou-se associação positiva não significante com cintura-quadril-ratio.

No que diz respeito à atividade física e comportamentos sedentários, nossos dados sugerem que o tempo de estar gasta pode ser positivamente associado com o risco de câncer de pulmão, embora de significância estatística limítrofe. Em contraste, não houve evidência de que a atividade vigorosa afetados risco em nosso estudo. Pequenos outros dados sobre o comportamento sedentário em câncer de pulmão estão disponíveis. Por outro lado, o corpo de evidências sobre a atividade de recreação vigorosa física /e risco de câncer de pulmão em nunca fumantes é mais extensa. A maioria dos estudos não encontraram aumento da atividade física para ser associado com diminuição do risco de câncer de pulmão em nunca fumantes, embora, como no presente estudo, as associações em que nunca fumaram têm tendência para o nulo [11], [12], [26 ]. A relação inversa observada em relatórios anteriores pode ser devido ao controle inadequado para o consumo de tabaco [11].

Ao contrário dos estudos em fumantes, nossos dados não mostraram nenhuma evidência de associação inversa com maior IMC e aumento da atividade física. Por que resultados para IMC e atividade física na idade adulta diferem entre sempre e nunca fumaram? Uma explicação é que o câncer de pulmão em nunca fumaram tem uma etiologia única [3], [6]. Provas para esta hipótese inclui a desproporcionalmente maior proporção de adenocarcinoma e

EGFR

mutações em tumores de pulmão entre os que nunca fumaram, juntamente com as diferenças clínicas e patológicas adicionais entre os dois tumores [3]. De fato, a proporção de adenocarcinomas foi substancialmente maior em mulheres que nunca fumantes do que fumantes em nossa coorte [27]. Diferenças na proporção de cânceres com histologia de adenocarcinoma pelo tabagismo em si mesma não parece explicar as diferenças de IMC, como uma análise recente observadas associações inversas entre baseline IMC e adenocarcinoma de pulmão entre os fumantes de nossa coorte [28]. A etiologia de nunca mais fumar câncer de pulmão permanece incerta, com alguns estudos publicados. Nossa investigação com respeito a várias medidas antropométricas e risco de câncer de pulmão em não fumantes está entre os primeiros tais estudos.

Outra possível explicação para a diferença entre sempre e nunca fumaram deve esta restrição nunca fumaram elimina confusão residual pelo tabagismo. Estudos anteriores ajustados para o tabagismo auto-reportados, mas esta é uma avaliação imperfeita da história global de fumar. Assim, mesmo os modelos estatísticos que se ajustam para tabagismo não pode eliminar completamente confusa pelo tabagismo. peso corporal e nível de atividade física são cada um associado com o tabagismo e tabagismo é, de longe, o fator de risco predominante para o cancro do pulmão. Portanto confusão residual deve ser considerado uma importante razão potencial para porque estudos anteriores observaram associações.

A força notável do estudo é que ele é o maior estudo prospectivo de nunca ter fumado câncer de pulmão até à data. Isso proporciona maior poder estatístico e permite estimativas mais precisas de efeitos. O tamanho do estudo também nos permitiu examinar as relações de sexo como a prevalência de câncer de pulmão não fumar é maior em mulheres. No entanto, apesar de ser o maior estudo até à data sobre o IMC e as medidas antropométricas, o tamanho da amostra é modesto e alimentação adequada continua a ser um problema. Nossas exposições de interesse foram derivados ou avaliado a partir de questionários de auto-relato, que podem ser vulneráveis ​​a viés de informação. Possível classificação errônea devido a erros de medição é mais provável ser não-diferencial como participantes no início do estudo teria tido conhecimento de que eles iriam posteriormente desenvolver câncer de pulmão. Assim, qualquer imprecisão na recordação seria esperado para falsear os resultados e o nulo. Além disso, estudos de validação têm demonstrado altas correlações de medidas antropométricas entre as medidas de auto-relato e aqueles feitos por uma enfermeira treinada [29]. Da mesma forma, as correlações altas semelhantes e precisão (r 0,80) foram mostrados para altura e peso [30]. Há também a validação razoável e reprodutibilidade dos instrumentos utilizados para avaliar a atividade física semelhante à nossa [31]. Nós, adicionalmente, não dispunha de informações sobre o tabagismo de segunda mão e exposição ao radão, que são conhecidos fatores de risco para câncer de pulmão em nunca fumaram e é possível que os participantes expostos ao fumo passivo pode ter maior IMC [32]. Por último, no presente estudo, investigou várias exposições e sua respectiva associação ao risco de câncer de pulmão. Enquanto nossos resultados contribuem para uma melhor compreensão da etiologia do câncer de pulmão em não fumantes, os resultados devem ser interpretados com cautela, pois os nossos resultados podem ser devido ao acaso devido a múltiplas comparações.

Em resumo, usando um grande estudo prospectivo de coorte, não encontramos nenhuma evidência de que o IMC no início do estudo ou de meia idade foi associado com diminuição do risco de câncer de pulmão em não fumantes. Se qualquer coisa, observou-se alguma evidência para associações positivas com um IMC maior ou circunferência da cintura. Observamos também uma associação inversa significativa limítrofe com circunferência do quadril, possivelmente implicando gordura gluteofemoral subcutânea ou massa muscular magra. Maiores estudos prospectivos de coorte em que nunca fumaram são necessários para replicar esses achados.

Informações de Apoio

Tabela S1. correlações

Pearson entre as medidas antropométricas na Dieta e Saúde Estudo NIH-AARP

doi: 10.1371. /journal.pone.0070672.s001

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