PLOS ONE: Análise das epiteliais e mesenquimais Marcadores em cancro do ovário revela fenotípica Heterogeneidade e plasticidade

Abstract

Em nossos estudos de células de cancro do ovário que identificamos subpopulações de células que estão em um /M fase híbrida E transitória, ou seja, células que expressam marcadores simultaneamente epiteliais e mesenquimais. células E /M não são homogêneas, mas,

in vitro

e

in vivo

, contêm subconjuntos que podem ser distinguidos com base em uma série de características fenotípicas, incluindo a localização subcelular da caderina-E, e os níveis de Tie2, CD133, CD44 e expressão. Um subconjunto celular (E /M-MP) (membrana E-caderina

baixo /citoplasmática E-caderina

alta /CD133

alto, CD44

alta, Tie2

baixo) é altamente enriquecido para as células e exibe características de formação de tumores que são geralmente associados com as células-tronco do câncer. Os nossos dados sugerem que as células de E /M-MP são capazes de se diferenciar em linhagens diferentes sob certas condições, e tem a capacidade de auto-renovação, isto é, para manter um subconjunto de células indiferenciadas e /m-MP durante a diferenciação. Trans-diferenciação de células de E /M-MP em células mesenquimais ou epiteliais está associada com uma perda de marcadores de células estaminais e de tumorigenicidade.

In vivo

crescimento do tumor xenoenxerto é impulsionado por células de E /M-MP, que dão origem a células epiteliais de cancro do ovário. Em contraste,

In vitro

, verificou-se que as células de E /M-MP diferenciar-se em células mesenquimais, num processo que envolve vias associadas com uma transição epitelial-mesenquimal-a. Nós também detectou plasticidade fenotípica que era dependente de fatores externos, como estresse criado por inanição ou contato com a utilização de células epiteliais ou mesenquimais em co-culturas. Nosso estudo fornece uma melhor compreensão da complexidade fenotípica de câncer de ovário e tem implicações para a terapia do cancro do ovário

Citation:. Strauss R, Li Z-Y, Liu Y, Beyer I, Persson J, Sova P, et al. (2011) Análise da epiteliais e mesenquimais Marcadores em cancro do ovário revela fenotípica Heterogeneidade e plasticidade. PLoS ONE 6 (1): e16186. doi: 10.1371 /journal.pone.0016186

editor: Donald Gullberg, da Universidade de Bergen, Noruega

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