Abstract
Um meio de citocinas e moléculas de sinalização estão envolvidas na indução de supressão imunológica induzida por UV e, portanto, a etiologia do câncer de pele não-melanoma (CPNM). Segmentação da via imunossupressão induzida por UV, e usando um grande estudo de base populacional de CPNM, investigamos o risco associado com variantes funcionais em 10 genes (
IL10
,
IL4
,
IL4R
,
TNF
,
TNFR2
,
HTR2A
,
HRH2
,
IL12B
,
PTGS2
e
HAL
). Observou-se o efeito genético individual mais importante para
IL10
. Houve aumento do risco tanto para o carcinoma basocelular (CBC) eo carcinoma espinocelular (CEC) com o aumento do número de variante
IL10
haplótipos (BCC: p
tendência = 0,0048; SCC: p
tendência = 0,031). Tendo dois
IL10
haplótipos GC foi associada a um aumento odds ratio de CBC e CEC (OR
BCC = 1,5, IC 95% 1,1-1,9; OR
SCC = 1,4; IC95% 1.0- 1,9), e estas associações eram confinadas às mulheres (ou
BCC = 2,2, IC 95% 1,4-3,4; SCC: OR
SCC = CI 1,1-3,0 1,8, 95%). Para examinar como combinações destas variantes contribuem para o risco de CBC e CEC, utilizou-se a redução multifatorial dimensionalidade (MDR) e de classificação e regressão árvores (CART). Os resultados de ambos os métodos descobriu que em homens, uma combinação do tipo de pele, queimaduras,
IL10,
IL4R
e, possivelmente,
TNFR2
foram importantes nas duas BCC e SCC. Nas mulheres, o tipo de pele, queimaduras e
IL10
foram os fatores de risco mais críticos na SCC, com o risco de BCC envolvendo esses mesmos fatores além de variantes genéticas em
HTR2A
,
IL12B
e
IL4R
. Estes dados sugerem suscetibilidade genética diferencial para supressão imunológica induzida por UV eo risco de câncer de pele por sexo
Citation:. Welsh MM, Karagas MR, Kuriger JK, Houseman A, Spencer SK, Perry AE, et al. (2011) determinantes genéticos de UV-A suscetibilidade em não-melanoma do cancro de pele. PLoS ONE 6 (7): e20019. doi: 10.1371 /journal.pone.0020019
editor: H. Peter Soyer, The University of Queensland, Austrália