Abstract

Fundo

Os hábitos alimentares influenciar o risco de câncer do esôfago e oesophago- junção gástrica, mas o papel de proporções das principais macronutrientes da dieta carboidratos, gorduras e proteínas é incerto.

Métodos

os dados foram derivados de um estudo de caso-controle de base populacional sueco de âmbito nacional realizado em 1995-1997, caso em que a apuração foi rápida e, em todos os casos foram uniformemente classificado. Informações sobre a história da ingestão alimentar dos indivíduos foi coletada em entrevistas pessoais. odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados utilizando regressão logística, com ajuste para potenciais factores de confusão.

Resultados

Foram incluídos 189 adenocarcinomas do esôfago, 262 adenocarcinomas oesophago-gástrica , 167 carcinomas de células escamosas do esôfago, e 820 indivíduos controle. Em relação esofágica ou adenocarcinoma juncional oesophago-gástrica, uma proporção alimentar de alta de carboidratos diminuiu o risco (OR 0,50; IC 0,34-0,73), e uma parcela elevada de gordura aumenta o risco (OR 1,96; IC 1,34-2,87), enquanto um alto proporção de proteína não influenciou o risco (OR 1. 08, IC 95% 0,75-1,56). Em relação carcinoma de células escamosas esofágico, os macronutrientes individuais não influenciou o risco estatisticamente significativo.

Conclusões

Uma dieta com uma baixa proporção de carboidratos e uma alta proporção de gordura pode aumentar o risco de esofágico adenocarcinoma

Citation:. Lagergren K, LindaM A, Lagergren J (2013) proporções dietéticas de carboidratos, gorduras e proteínas e risco de cancro esofágico por tipo histológico. PLoS ONE 8 (1): e54913. doi: 10.1371 /journal.pone.0054913

editor: Manlio Vinciguerra, Fundação para a Investigação do fígado, Reino Unido

Recebido: 01 de outubro de 2012; Aceite: 18 de dezembro de 2012; Publicação: 22 de janeiro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Lagergren et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O financiamento foi fornecida pelo Conselho de Pesquisa sueco (ID 80.749.601; https://www.vr.se/inenglish.4.12fff4451215cbd83e4800015152.html). O financiador não teve nenhum papel no desenho do estudo, recolha e análise de dados, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

câncer esofágico é caracterizada por um prognóstico ruim (a taxa de sobrevida em 5 anos é inferior a 10%) e alta incidência (a 8

th câncer mais comum no mundo) [1]. O carcinoma espinocelular é o tipo histológico dominante nos países não industrializados, mas sua incidência tem diminuído nos países industrializados [2]. A incidência de adenocarcinoma da esofágico e junção oesophago-gástrica, por outro lado, tem aumentado rapidamente em populações ocidentais, [3] e actualmente o adenocarcinoma é mais comum que o carcinoma de células escamosas em várias populações industrializados, particularmente em homens brancos [2] . Os principais fatores de risco para carcinoma de células escamosas esofágico em países industrializados são tabagismo e abuso de álcool, enquanto adenocarcinoma está associada principalmente com o refluxo gastro-esofágico e obesidade [4]. Além disso, os hábitos alimentares têm sido associados com risco de ambos os tipos histológicos de câncer esofágico. Uma ingestão elevada de fruta (antioxidantes), vegetais e fibras está associada a uma diminuição do risco de adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas do esófago, ao passo que uma dieta rica em gordura e carne, em particular carnes vermelhas, parece estar associada com um risco aumentado destes tumores [5] – [9]. Vários outros itens alimentares e os padrões foram encontrados para, eventualmente, influenciar o risco de câncer esofágico, mas a evidência atual é mais limitada. Nenhum estudo tem abordado como as proporções dos principais nutrientes dietéticos, isto é hidratos de carbono, proteínas e gordura, influenciam o risco de estes tumores. Portanto, este estudo teve como objetivo revelar associações entre as proporções dos três principais nutrientes da dieta e o risco de desenvolver cancro esofágico tipo histológico.

Métodos

declaração Ética

Todos participantes forneceram escrita e verbal consentimento informado para participar neste estudo. O estudo foi aprovado por todos os seis comitês de ética regionais na Suécia, ou seja, o Conselho Regional de Ética revisão em Estocolmo, o Ethical Review Board Regional em Uppsala, The Ethical Review Board Regional em Umeå, The Ethical Review Board Regional, em Linköping, a Revisão Ética Regional Conselho de Gotemburgo e The Ethical Review Board Regional em Lund.

desenho do estudo

A concepção e organização deste estudo caso-controle sueco de base populacional e em todo o país foram descritos em detalhe em outro lugar, [ ,,,0],10] e os papéis etiológicos de refluxo, massa corporal, tabagismo, consumo de álcool e infecção por Helicobacter pylori para esofágico e cancro juncional oesophago-gástrica foram avaliadas neste estudo de caso-controle [10] – [13]. Em resumo, casos e controles foram prospectivamente incluídos e dados coletados em 1995 e 1997. A base de estudo foi a toda a população sueca com idade inferior a 80 anos. Todos os novos casos diagnosticados de adenocarcinoma do esôfago e junção oesophago-gástrica, e metade dos casos de carcinoma de células escamosas do esôfago (os nascidos em datas ainda numeradas) eram elegíveis como casos. A razão para incluir apenas metade dos casos de carcinoma de células escamosas, que este tipo de câncer é mais comum na Suécia durante o período do estudo, e o foco principal do estudo foi de adenocarcinoma. indivíduos de controle de base populacional foram selecionados aleatoriamente de idade de 10 anos e estratos de gênero em toda a população sueca. Os controles foram pareados por freqüência em relação à idade e sexo para os casos de adenocarcinoma esofágico.

Avaliação das proporções de nutrientes

Todos os pacientes casos e controles foram entrevistados pessoalmente por entrevistadores profissionais de Estatística da Suécia para fornecer dados sobre variáveis ​​de base e várias exposições, incluindo um questionário detalhado de frequência alimentar. Os entrevistadores não puderam ser cegos para o status dos entrevistados caso /controle, mas eles não tinham conhecimento da hipótese do estudo e foram instados a tratar os casos e controles de maneira estritamente iguais. Este questionário de freqüência alimentar usado foi adotada a partir de um questionário padrão validado, que foi encontrado para ter alta validade e reprodutibilidade em relação à avaliação do padrão alimentar [14], [15]. As informações do questionário de freqüência alimentar foi usado para avaliar as proporções relativas dos três principais componentes da dieta, ou seja, carboidratos, proteínas e gorduras, de cada participante do estudo. Os dados de exposição foi baseada em um conjunto de itens selecionado sobre alimentos e bebidas, e foi calculado o número de gramas de carboidratos, proteínas e gorduras para cada um dos itens incluídos. Para fazer isso, nós calculamos a frequência do consumo de cada item e multiplicado pelo tamanho médio da porção. A parte tamanhos foram avaliados pelas medidas dadas pelo National Food Administration sueco. Posteriormente, foi calculado o número de gramas de carboidratos, proteínas e gordura que cada sujeito consumidos por mês, multiplicando cem gramas do alimento ou bebida variável pela quantidade de cada item alimentar continha por 100 gramas. O consumo total de hidratos de carbono, proteínas e gordura, em seguida, foi transformado para o consumo de energia em calorias (1 grama hidratos de carbono = 4000 calorias, 1 grama de proteína = 9000 calorias e 1 grama de gordura = 7000 calorias). O consumo total de energia mensal foi então estimado para cada participante e a proporção de carboidratos, proteínas e gorduras do consumo mensal de energia calculada. As proporções de ingestão de carboidratos, proteínas e gordura foram agrupados primeiro em quartis com base no consumo entre os indivíduos do grupo controle, ou seja, os pontos de corte em 4 grupos de exposição de cada um dos 3 grupos de nutrientes foram baseadas em 4 grupos de tamanho igual de controle assuntos. Finalmente, a distribuição relativa de todos os três nutrientes macro foi categorizado em 6 grupos. Estes 6 grupos foram criados a partir de um ponto de corte do consumo médio entre os indivíduos de controlo como de alta ou baixa, em cada um dos componentes: 1) uma dieta rica em hidratos de carbono (≥48% do total), baixa em proteínas ( 37%) e baixo teor de gordura ( 24%) (categoria de referência), 2) uma dieta rica em hidratos de carbono (≥48%), rica em proteínas (≥37%) e baixo teor de gordura ( 24 %), 3) uma dieta rica em hidratos de carbono (≥48%), baixa em proteínas ( 37%) e elevado teor em gordura (≥24%), 4) uma dieta baixa em hidratos de carbono ( 48%), elevada em proteínas (≥37%) e baixo teor de gordura ( 24%), 5) uma dieta baixa em hidratos de carbono ( 48%), baixo teor de proteína ( 37%) e alta em gordura (≥24%) e 6) uma dieta baixa em hidratos de carbono ( . 48%), rica em proteínas (≥37%) e alta em gordura (≥24%)

Avaliação dos casos de câncer

Todos os 195 departamentos sueca hospitalares envolvidos no diagnóstico ou no tratamento de pacientes com cancro esofágico colaborou no recrutamento de casos. Os seis registros de tumores regionais permitiu identificar casos omissos. Houve um protocolo para documentação uniforme e classificação de tumores. Em endoscopia, as distâncias entre a junção oesophago-gástrica (definido como o ponto em que as dobras longitudinais das mucosas proximais começar no estômago) e as bordas superior e inferior do tumor, foram medidos. O protocolo também previsto que espécimes de biopsia de série deve ser feita a cada 2 cm a partir do estômago proximal, através da junção oesophago-gástrico, do esófago, até epitélio escamoso normal das células foi alcançada. Espécimes adicionais deviam ser obtido proximalmente, de modo distal, e lateralmente para o tumor. Cirurgiões e patologistas completou descrições padronizadas e detalhadas da localização do câncer em casos operados. Além disso, 97% de todas as biópsias e peças cirúrgicas foram re-examinados por um patologista. Um adenocarcinoma da junção oesophago-gástrica teve de ter o seu centro a 2 cm acima, ou 3 cm distais à junção. Se ablação do foi detectado adjacente ao tumor, [16] foi classificada como esofágico, independentemente da sua localização.

A análise estatística

regressão logística incondicional foi usada para analisar as posições, como variáveis ​​contínuas em relação ao risco dos tumores estudados e analisar as categorias de exposição definidos como apresentado acima, proporcionando bruta e ajustada odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%). Os casos em cada categoria câncer foram primeiro em comparação com todos os controles e, em uma segunda análise, os casos de adenocarcinoma do esôfago ou oesophago-gástrica junção foram analisados ​​em conjunto. Nos modelos em bruto, sem ajustes foram feitos, mas a correspondência de frequência fornecida distribuição semelhante de idade e sexo. No modelo multivariável, os resultados foram ajustados para idade, sexo, sintomas de refluxo (azia ou regurgitação pelo menos uma vez por semana ocorre pelo menos 5 anos antes da entrevista, sim ou não), índice de massa corporal (categorizados em quatro grupos de alto a baixo por quartis entre os indivíduos do grupo controle), tabagismo (nunca-, previous- ou fumantes atuais 2 anos antes da entrevista), uso de álcool (gramas de álcool puro categorizados em quatro grupos de alto a baixo por quartis entre os indivíduos do grupo controle), anos de educação formal ( 12 anos, 7-12 anos, ou 7 anos), e ingestão total de energia (categorizados em quartis com base no consumo dos participantes controle)

resultados

.

Os participantes do estudo

O estudo incluiu 189 casos de adenocarcinoma esofágico (87% taxa de participação), 262 casos de adenocarcinoma (taxa de participação de 86%) oesophago-gástrica, 167 casos de carcinoma de células escamosas esofágico (73% taxa de participação), e 820 indivíduos do grupo controle (73% taxa de participação). Características dos casos e controles que participam assuntos são apresentados na Tabela 1. As médias de idade variou de 66 a 69 anos nos quatro grupos de participantes. Houve um predomínio do sexo masculino esperado. tabagismo e consumo de álcool foram mais comuns entre os casos de carcinoma de células escamosas esofágico, enquanto refluxo e obesidade eram mais comuns entre os casos de adenocarcinoma esofágico (Tabela 1).

O risco de adenocarcinoma esofágico

proporções elevadas de consumo de hidratos de carbono foram seguidas por uma diminuição do risco de, eventualmente, adenocarcinoma esofágico (Tabela 2). O modelo com a exposição contínua mostrou OR ajustado de 0,77 (IC 95% 0,58-1,03) por aumento de 10% na proporção de hidratos de carbono da ingestão total de energia. Indivíduos no quartil mais alto da proporção de consumo de hidratos de carbono estavam em um risco possivelmente diminuiu em comparação com aqueles no quartil mais baixo do consumo (OR ajustado 0,68, IC 95% 0,40-1,16). A correspondentemente alta proporção de consumo de proteína não influenciou esse risco (OR ajustado 0,86, IC 95% 0,51-1,45). Quartil mais alto da proporção de gordura ingerida indicaram um aumento do risco de adenocarcinoma esofágico em comparação com uma baixa proporção de gordura ingerida (OR ajustado 1,82, IC 95% 1,07-3,10), e um aumento de 10% na proporção de gordura apresentaram OR ajustado de 1,65 (IC 95% 1,07-2,55). Em comparação com uma dieta rica em carboidratos e pobre em proteínas e gordura, uma dieta pobre em carboidratos e rica em proteínas e gordura (OR ajustado 1,46, IC 0,90-2,37), uma dieta baixa em carboidratos, pobre em proteínas e rica em gordura (OR ajustado 1,68, IC 0,85-3,32), e uma dieta baixa em carboidratos, ricos em proteínas e pobre em gorduras (OR ajustado 1,46, IC 0,71-3,00), foram seguidos por um risco possivelmente maior de adenocarcinoma esofágico, mas os resultados não foram estatisticamente significativas (Tabela 2).

O risco de adenocarcinoma juncional oesophago-gástrica

a alta proporção de ingestão de carboidratos (quartil superior) foi associado a um risco mais do que pela metade de oesophago-gástrica adenocarcinoma juncional em comparação com uma proporção baixa (OR ajustado 0,41, IC de 95% 0,26-0,66) (Tabela 3). aumento de 10% na proporção de carboidratos mostrou OR ajustado de 0,73 (IC 95% 0,58-0,92). As proporções de consumo de proteína não influenciou esse risco. Uma ingestão elevada percentagem de gordura aumentou o risco, e aqueles que consumiram proteína no quartil mais alto tiveram 2 vezes maior risco de adenocarcinoma juncional oesophago-gástrico em comparação com aqueles no quartil mais baixo (ajustado OR IC 2,10, 95% 1,33-3,32 ), com um aumento de 10%, correspondendo a um OR de 1,62 (IC de 95% 1,14-2,30) no modelo com a exposição contínua. Uma dieta com uma baixa proporção de carboidratos e uma alta proporção de gordura e proteína aumentou o risco em mais de 50%, em comparação com uma dieta com uma alta proporção de carboidratos e baixas proporções de proteína e gordura (OR ajustado 1,57, 95% CI 1,05-2,35) (Tabela 3).

Risco de esofágica ou oesophago-gástrica adenocarcinoma juncional

Desde esofágicas e oesophago-gástrica adenocarcinomas juncionais estão estreitamente localizado e compartilham muitas características e etiológica factores, estes tumores foram combinados em uma análise para aumentar o poder estatístico. Uma elevada proporção de hidratos de carbono diminuiu o risco destes tumores (OR ajustado 0,50, IC de 0,34-0,73), enquanto que uma proporção elevada de gordura aumentou o risco quase duas vezes (OR ajustado 1,96, IC 1,34-2,87) (Tabela 4). Uma alta proporção de proteína pareceu não influenciar o risco de adenocarcinoma esofágico ou oesophago-gástrica juncional (OR ajustado 1,08, IC 0,75-1,56). Estes resultados foram apoiados por o modelo com a exposição contínua (Tabela 4). Em comparação com uma dieta rica em carboidratos e pobre em proteínas e gordura, uma baixa de distribuição alimentar em carboidratos, pobre em proteínas e rica em gordura (OR ajustado 1,73, IC 1,09-2,75), uma dieta baixa em carboidratos, ricos em proteínas e baixo teor de gordura (OR ajustado 1,69, IC 1,03-2,79), e uma dieta baixa em carboidratos, ricos em proteínas e rica em gordura (OR ajustado 1,51, IC 1,07-2,12) aumentaram o risco destes tumores (Tabela 4).

risco de esofágicas carcinoma de células escamosas

as proporções de consumo de hidratos de carbono não influenciam o risco de carcinoma de células escamosas esofágico (Tabela 5). Os participantes no quartil mais elevado proporção de carboidratos tiveram nenhum risco desse tipo de câncer em comparação com aqueles no quartil mais baixo diminuiu (OR ajustado 1,05, IC 0,61-1,80 95%). Proporções mais elevadas de consumo de proteína foram seguidos por uma tendência para um aumento do risco, mas não de forma estatisticamente significativa (Tabela 5). Quartil mais alto da proporção de consumo de gordura, indicou um possível diminuição do risco de carcinoma esofágico de células escamosas em comparação com o quartil mais baixo (OR ajustado 0,73, IC 95% 0,42-1,27), e uma baixa distribuição dieta rica em carboidratos, pobre em proteínas, e de alta em gordura implicou uma diminuição do risco em comparação com uma dieta rica em carboidratos, pobre em gordura e pobre em proteínas (OR ajustado 0,32, 95% CI 0,12-,81). Nenhuma associação estatisticamente significativa foi encontrada quando os macronutrientes foram analisados ​​como variáveis ​​contínuas (Tabela 5).

Geralmente, as RUP em bruto foram semelhantes às RUP totalmente ajustados (Tabelas 2, 3, 4, 5) .

Discussão

Este estudo indica que uma alta proporção de consumo de carboidratos do consumo total de energia diminui o risco de esôfago e adenocarcinoma juncional oesophago-gástrica, enquanto que uma alta proporção de gordura na dieta aumenta o risco destes tumores, e as proporções do consumo de proteínas não influenciam este risco. Essas proporções de nutrientes não influenciou claramente o risco de carcinoma de células escamosas esofágico.

Pontos fortes do estudo incluem o desenho de base populacional, com elevadas taxas de participação, a classificação completa e uniforme de todos os tumores, a capacidade de ajustar o resultados para todos os fatores de risco estabelecidos, e a apuração caso completa e rápida, o que permitiu entrevistas pessoais com todos os participantes. Entre os pontos fracos é a má classificação da exposição, que pode ser aumentada pelo fato de que perguntamos sobre os hábitos alimentares de 20 anos anteriores à entrevista. Este método de avaliação dos itens alimentares 20 anos anteriores tem, contudo, sido validado com bons resultados, mostrando que tal avaliação capta uma combinação de hábitos alimentares actuais e anteriores [17]. Além disso, o erro de classificação de exposição deve ser não-diferencial, isto é, semelhante entre casos e controlos, e, assim, as estimativas de risco verdadeiros são provavelmente subestimado como um resultado da diluição [18]. A avaliação das proporções de nutrientes com base em questionários de frequência alimentar pode ser um método grosseiro propenso a erros de classificação, mas ainda é a medida mais validado e utilizado de tais exposições. Outra preocupação é se a avaliação das proporções em relação ao risco de cancro do esófago realmente mede a influência de proporções, ou se é apenas um efeito de itens alimentares cancerígenas específicas dentro destes grupos de nutrientes. No entanto, os resultados divergentes para adenocarcinoma eo carcinoma espinocelular indicam um papel de proporções. Estas conclusões divergentes também indicam que o viés de memória pode não ser um grande problema, que é de outra forma uma ameaça para estudos caso-controle com dados coletados a partir de entrevistas. Finalmente, erro possibilidade não pode ser excluída. Havia um relativamente pequeno número de casos em cada grupo de tumor, o que limita a precisão. Além disso, as muitas comparações realizadas poderia introduzir vários erros de teste.

estudos recentes forneceram novas evidências de que frutas, legumes e verduras está associado com diminuição do risco de esofágico e do adenocarcinoma juncional oesophago-gástrico e carcinoma de células escamosas esofágico, enquanto que a carne e nitrato diminui o risco destes tumores [5] – [8], [19], [20]. Uma dieta rica em alimentos de origem animal e pobre em alimentos que contenham vitaminas e fibras aumenta o risco de cancro esofágico em geral [5]. Além disso, uma dieta rica em gordura está associada com um risco aumentado de ambos cancro esofágico e do adenocarcinoma juncional. Maior ingestão de carne, especialmente carne vermelha, está associada com um risco aumentado de adenocarcinoma esofágico, enquanto que uma maior ingestão de carnes, tais como aves de capoeira, e diário elevado teor de gordura está associado a um risco aumentado de adenocarcinoma juncional [19]. Embora estudos anteriores geralmente focados nos itens alimentares próprios ou em outros padrões alimentares, este estudo abordou o papel das proporções de consumo de energia entre o macro nutrientes carboidratos, gorduras e proteínas em relação ao câncer esofágico. A maioria dos estudos anteriores encontraram padrões semelhantes de associação entre fatores dietéticos e adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas do esôfago, mas as diferenças nos padrões encontrados entre os tipos histológicos neste estudo de macro proporções de nutrientes parecem indicar etiologias alimentares separadas. A proporção de gordura em particular parecia influenciar o risco de adenocarcinoma eo carcinoma de células escamosas do esôfago em direções opostas.

Os mecanismos específicos de câncer do esôfago que poderiam explicar os resultados do presente estudo só pode ser especulado em cima. Uma elevada percentagem de gordura pode ser seguido por um aumento da prevalência da obesidade, que por sua vez implica um aumento do risco de adenocarcinoma do esôfago e junção oesophago-gástrico, mas os resultados do presente estudo foram cuidadosamente ajustadas para a influência do IMC. confusão residual pelo IMC não pode ser totalmente excluído, mas mecanismos alternativos devem ser considerados. Uma proporção dieta rica em gorduras poderia causar uma passagem mais lento de alimentos através do estômago, isto é, a inibição do esvaziamento gástrico por péptidos intestinais, [21], que por sua vez pode resultar em um aumento na ocorrência de refluxo gastro-esofágico. Embora os sintomas de refluxo foram ajustados para na análise, um aumento da ocorrência de refluxo assintomática (fisiológica) não pode ser descartada como uma explicação para a descoberta. A falta do aumento do risco de carcinoma de célula escamosa esofágica entre uma dieta padrão proporcionalmente elevado teor de gordura iria apoiar este mecanismo hipotético, uma vez que este não é o cancro associado a refluxo. Os efeitos aparentemente benéficos de uma alta proporção de carboidratos na dieta específicas para adenocarcinoma esofágico e juncional provavelmente não seria através de alto consumo de frutas e legumes, uma vez que esse consumo é pelo menos tão protetora para carcinoma de células escamosas do esôfago. Uma alta proporção de carboidratos pode simplesmente refletir uma baixa proporção de gordura, que por sua vez parece benéfico.

Em conclusão, este de base populacional e de âmbito nacional estudo sueco indica que uma alta proporção de consumo de carboidratos diminui o risco de esofágica e adenocarcinoma juncional oesophago-gástrica, enquanto uma alta proporção de consumo de gordura aumenta as proporções de risco e proteínas não influenciou esse risco. Macro proporções de nutrientes não fez muito influenciar o risco de carcinoma de células escamosas esofágico. Estas diferenças indicam alguma etiologia dietética separado para os principais tipos histológicos de câncer esofágico.