Abstract

Objectivo

Avaliação de

valor de absorção 18F-FDG

via

PET é central para os actuais métodos de diagnóstico e estadiamento do pulmão de células não pequenas cancro (NSCLC), devido à sua capacidade para avaliar os níveis dos reguladores-chave associadas com o metabolismo da glicose em células tumorais expressão. glicólise e regulador de apoptose (

TIGAR

) é uma importante proteína induzida por p53 que pode inibir a glicólise TP53-induzida; No entanto, existem poucos estudos clínicos sobre o seu mecanismo. Aqui nós investigamos a relação entre a

TIGAR

expressão e

18F-FDG PET em tumores, juntamente com a sua relação com as características clínicas do NSCLC.

Métodos

Analisamos SUV

max em 79 pacientes com CPNPC através de coloração imuno-histoquímica de

TIGAR

e cinco outros marcadores biológicos associados com a glicólise células tumorais, a fim de avaliar a correlação entre a sua expressão e SUV

max. Nós também plotados curvas de sobrevida de Kaplan-Meier para avaliar

expressão TIGAR

com o prognóstico e sobrevida dos pacientes com NSCLC

Resultados

As principais conclusões foram as seguintes:. SUV

max foi negativamente correlacionada com a expressão de

TIGAR

(r = -0,31, p 0,01);

TIGAR

expressão foi correlacionada com o tamanho do tumor (p = 0,01), tipo histológico (p 0,01), o grau de diferenciação (p 0,01) e metástases nos linfonodos (p 0,01) nos pacientes com NSCLC; e o tempo de sobrevivência de doentes cujos

TIGAR

foi expressa de forma negativa foi significativamente menor do que para aqueles cujos

TIGAR

foi expressa de forma positiva (

P

= 0,023).

Conclusões

A expressão de TIGAR em tumores primários é significativamente correlacionada com SUV

max, e baixa expressão de

TIGAR

pode prever um resultado clínico pior em pacientes com NSCLC.

Citation: Zhou X, Xie W, Li Q, Zhang Y, Zhang J, Zhao X, et al. (2013)

TIGAR

está correlacionada com a máxima padronizada de Captação de valor no FDG-PET e Sobrevivência em Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 8 (12): e80576. doi: 10.1371 /journal.pone.0080576

editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, China

Recebido: 22 de Agosto de 2013; Aceito: 14 de outubro de 2013; Publicação: 10 de dezembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Zhou et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada por doações do National Science Foundation Natural da China (Nos. 30830038, 30970842 e 81071180), o Programa Estadual major Desenvolvimento da Pesquisa básica da China (973 Programa) (No. 2012CB932604), eo Projeto Descoberta New Drug (Sem . 2012ZX09506-001-005). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Ao contrário das células normais, a maioria das células cancerosas dependem de uma alta taxa de glicólise para produção de energia durante a progressão maligna. Isto é conhecido como o efeito de Warburg e é considerado o sétimo indicação de cancro [1]. Este efeito tem sido explorado em 18F-fluorodeoxyglucose tomografia por emissão de pósitrons /tomografia computadorizada (

18F-FDG PET /CT) tecnologias, que provou ser altamente eficaz na prática clínica e é amplamente aplicado no diagnóstico do tumor [2], [3] .

o valor de absorção padronizado máxima (SUV

max) determinado através de imagens de PET é um método simples e confiável de avaliar a capacidade de absorção de glicose de tumores

in vivo

. É definida como a razão de actividade no tecido por unidade de volume para a actividade da dose injectada por peso corporal do doente [4]. Relatórios recentes têm demonstrado que o SUV

max de tumores primários está correlacionada com a fase, estatuto nodal, tipo histológico, a diferenciação e a progressão de tumores [5], [6]. Além disso, um alto SUV

max tem sido associada a um mau prognóstico em pacientes com câncer [7].

Apesar dessas observações, novos estudos são necessários para estabelecer o valor clínico de

18F-FDG PET /CT imagem para o diagnóstico do tumor, através da identificação das enzimas metabólicas e expressões anormais de genes do câncer que estão subjacentes SUV

mudanças max em tecidos de câncer. Por conseguinte, muitos estudos focaram a relação entre a definição de captação de FDG e a expressão de biomarcadores tumorais, incluindo Nucleares antigénio associado Ki-67, ciclooxigenase-2 (COX-2), factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) e o transportador de glucose 1 (GLUT1) em relação ao câncer de pulmão [4], [8], [9]. Até à data, estes têm relatado uma correlação entre SUV biomarcadores

max e tumorais e têm contribuído para a compreensão do efeito Warburg e identificação de genes relacionados ao tumor que estão associados com o SUV, proporcionando assim uma base sólida para o estadiamento, prognóstico e tratamento personalizado dos cancros.

glicólise induzida Tp53 e regulador de apoptose (

TIGAR

) é um novo gene relacionado com o metabolismo da glicose em células tumorais [10].

TIGAR

inibe a glicólise através da limitação do nível de frutose-2, 6-bisfosfato (Fru-2, 6-BP) na célula, funcionando como um Fru-2, 6-bisfosfatase (Fru-2, 6 -BPase). comumente acreditava-se que a indução de

TIGAR

conduziu à inibição da glicólise do supressor de cancro,

P53

[11]. Estudos mais recentes têm sugerido que

TIGAR

expressão aumenta os níveis de NADPH através da ativação da via das pentoses (PPP), promovendo assim a função antioxidante que reduz espécies reativas de oxigênio (ROS) -associated apoptose e aumenta a sobrevivência de células de câncer [12 ]. No entanto, estes estudos foram realizados com um número limitado de linhas de células através de intervir experiências de expressão transiente; portanto, ele continua a ser estabelecido se

TIGAR

expressão está correlacionada com SUV no FDG-PET e prognóstico de tumores na prática clínica, atuando como um gene supressor do metabolismo da glicose.

O objetivo da o presente estudo foi avaliar a correlação entre SUV

max ea expressão de marcadores selecionados associados com o metabolismo do tumor, ou seja, transportador de glicose 1 (

GLUT1

), hexoquinase 2 (

HK2

), piruvato-quinase M2 (

PKM2

), lactato desidrogenase A (

LDHA

), proteína quinase B (

AKT

) e

TIGAR

. Além disso, a relação entre o

expressão e do prognóstico TIGAR

no carcinoma do pulmão de células não pequenas (NSCLC) foi investigada. Foram selecionados 79 casos NSCLC para este estudo, com o objectivo de identificar novos indicadores biológicos para diagnóstico clínico e opções de tratamento personalizado, analisando a relação entre SUV e fatores regulamentares fundamentais no metabolismo da glicose.

Pacientes e Métodos

Ética Declaração

A investigação humana Comitê de Ética da Shanghai Jiao Tong University filiados Renji Hospital e Shanghai Chest Hospital aprovou este estudo. Todos os procedimentos envolvendo amostras humanas foram realizados com consentimento informado por escrito de acordo com a Declaração de Helsinki.

Estudo da População

Este foi um estudo retrospectivo de todos os pacientes que foram confirmados para ter NSCLC com base em laudo histopatológico e passou por uma cirurgia depois de

18F-FDG PET /CT entre dezembro de 2006 e dezembro de 2009 em Shanghai Jiaotong University filiados Hospital Renji e Shanghai Chest Hospital. Os critérios de elegibilidade foram (1) sem receber quimioterapia /radioterapia antes PET digitalização /CT; (2) a patologia tumoral de NSCLC (excluídas as lesões pulmonares benignos e cânceres de pulmão de pequenas células); (3) registros de casos completos; (4) realizada PET /CT não mais do que duas semanas antes da cirurgia; (5) disponíveis amostra de tecido para coloração IHC. Finalmente, 79 pacientes (50 do sexo masculino e 29 do sexo feminino), com idade mediana de 61 (variação, 30-79 anos) foram avaliados neste estudo. Todos os achados clínicos e patológicos foram revistos de três hospitais em Xangai, China (Renji Hospital, Shanghai Chest Hospital, Ruijin Hospital).

PET /CT imagem

A dedicado a todo o organismo PET /CT a tomografia (SIMENS) foi utilizado para todos imagens de PET /CT. A aquisição de imagens foi realizada com um dispositivo integrado de PET /CT. Imediatamente após tomografia computadorizada, PET foi realizado para cobrir o campo axial idêntica de vista. conjuntos de dados PET-imagem foram reconstruídos de forma iterativa com correção segmentada para atenuação utilizando os dados de CT. Para a análise semi-quantitativa do

captação de 18F-FDG, regiões irregulares de interesse (ROI) foram colocados sobre a área mais intenso de

acumulação 18F-FDG. O SUV máximo (SUVmax) foi calculado usando seguinte fórmula: valor máximo de pixel com a atividade ROI (MBq /kg) /(dose injectada [MBq] /peso corporal [kg]). Dois experientes médicos nucleares, cego com a história clínica, avaliada de forma independente as imagens PET e chegaram a um consenso em todos os resultados de imagem.

imuno-histoquímico de coloração

análises de imuno-histoquímica foram realizados em câncer de pulmão parafinado tecidos. Após secção micrótomo (4 uM fatias), os slides foram processadas para coloração. Todos os anticorpos primários (

TIGAR

,

GLUT-1