Sumário
Superantígenos (afundamentos) são toxinas microbianas que os receptores de células T de ligação cruzada com maior histocompatibilidade de classe II (MHC-II) moléculas que conduzem à activação de um grande número de células T. Descrevemos o desenvolvimento e testes pré-clínicos de um romance Sag direcionada ao tumor (TTS) terapêutico construído usando a estreptocócica exotoxina pirogénica C (SPEC) ceder e segmentação células cancerosas que expressam o antigénio 5T4 tumor-associado (TAA). Para inibir a activação de células imunes generalizadas, potencialmente prejudicial, uma mutação Spec dentro da alta-afinidade de interface de ligação de MHC-II foi gerado (SPEC
D203A) que demonstraram uma redução acentuada na actividade mitogénica, mas este mutante ainda poderia induzir imune celular mediada a morte de células cancerígenas
in vitro
. Para direcionar 5T4 células
+ do cancro, nós projetou um anticorpo humanizado de cadeia única variável fragmento (scFv) para reconhecer 5T4 (scFv5T4). segmentação específica de scFv5T4 foi verificada. Spec
D203A fundido com scFv5T4 manteve a capacidade para activar e induzir citotoxicidade mediada por células imunes de células de cancro colorrectal. Usando um modelo de xenotransplante de cancro do cólon humano estabelecido, demonstramos que o TTS base-spec foi capaz de controlar o crescimento ea propagação de grandes tumores
in vivo
. Isso exigiu tanto TAA a segmentação por scFv5T4 ea atividade Sag funcional. Estes estudos estabelecem a base para o desenvolvimento de afundamentos de estreptocócicas como ‘próxima geração’ TTS para imunoterapia de câncer
Citation:. Patterson KG, Dixon Pittaro JL, Bastedo PS, Hess DA, Haeryfar SMM, McCormick JK (2014 ) Controle de Colon Cancer Estabelecida xenoenxertos Usando uma nova proteína humanizado única cadeia Antibody-estreptocócica superantígeno Fusão Segmentação do 5T4 oncofetal Antigen. PLoS ONE 9 (4): e95200. doi: 10.1371 /journal.pone.0095200
Autor: Michael P. Bachmann, Carl-Gustav Carus Technical University-Dresden, Alemanha