Abstract

Fundo

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) tem sido consistentemente associada com risco aumentado de cancro do pulmão. No entanto, estudos anteriores tinham capacidade limitada para determinar se a associação é devido ao tabagismo.

Metodologia /Principais Achados

O Meio Ambiente e da genética na Lung cancer Etiologia (EAGLE) caso- de base populacional estudo de controlo recrutados 2100 casos e 2120 controles, dos quais 1934 casos e 2108 controles relatados sobre o diagnóstico de bronquite crônica, enfisema, COPD (bronquite crónica e /ou enfisema), ou asma mais de 1 ano antes da inscrição. Estimou-se odds ratio (OR) e intervalos de 95% de confiança (IC), utilizando regressão logística. Após o ajuste para tabagismo, outras doenças pulmonares anteriores, e variáveis ​​de projeto de estudo, o risco de câncer de pulmão foi elevada entre os indivíduos com uma história de bronquite crônica (OR = 2,0; IC95% = 1,5-2,5), enfisema (OR = 1,9, 95% IC = 1,4-2,8), ou DPOC (OR = 2,5; IC95% = 2,0-3,1). Entre os fumantes atuais, associação entre bronquite e câncer pulmonar crônica foi mais forte entre os fumantes leves. A asma foi associada a uma diminuição do risco de câncer de pulmão no sexo masculino (OR = 0,48, 95% CI = 0,30-0,78).

Conclusões /Significado

Estes resultados sugerem que as associações de história pessoal da bronquite crónica, enfisema e DPOC com risco aumentado de câncer de pulmão não são inteiramente devido ao tabagismo. processos inflamatórios podem tanto contribuir para a DPOC e ser importante para a carcinogênese de pulmão

Citation:. koshiol J, Rotunno M, Consonni D, Pesatori AC, De Matteis S, Goldstein AM, et al. (2009) Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica e risco alterado de câncer de pulmão em um estudo de caso-controle de Base Populacional. PLoS ONE 4 (10): e7380. doi: 10.1371 /journal.pone.0007380

editor: Neeraj Vij, Johns Hopkins School of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 07 de agosto de 2009; Aceito: 15 de setembro de 2009; Publicado: 8 Outubro, 2009 |

Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da declaração Creative Commons Public Domain que estipula que, uma vez colocado no domínio público, este trabalho pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita

Financiamento:. Esta pesquisa foi apoiada por fundos gerais do Programa de pesquisa Intramural dos Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional do Câncer, Divisão de Cancer Epidemiology and Genetics (https://dceg.cancer.gov/) e pelo Programa de Prevenção do câncer Fellowship, Escritório de Oncologia preventiva, National Cancer Institute, Bethesda, MD. A Divisão de Cancer Epidemiology and Genetics analisou e aprovou o estudo EAGLE controle de caso e cancelou o manuscrito para publicação, mas não teve nenhum papel na análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes.

Introdução

Todos os anos, mais de 1 milhão de pessoas morrem de câncer de pulmão em todo o mundo [1]. Embora o tabagismo é o agente etiológico primário em 85-90% de todos os cânceres de pulmão [2], apenas 10-15% dos fumantes ativos desenvolver câncer de pulmão [3]. Além disso, o cancro do pulmão é a sétima causa mais comum de morte por câncer no mundo em que nunca fumaram [4]. Enquanto fatores de risco, como história familiar de câncer de pulmão, cancerígenos ocupacionais, e conta radônio por algum risco aumentado, a etiologia do câncer de pulmão nessa população permanece pouco compreendida [4]. As associações entre receptores nicotínicos e câncer de pulmão a partir de estudos de associação do genoma [5] – [7]. Representam apenas um pequeno componente do aumento do risco, sugerindo que fatores adicionais devem ser envolvidos na carcinogênese de pulmão

obstrutiva crônica doença pulmonar (COPD) tem sido sugerida como um factor de risco para o cancro do pulmão. DPOC podem ser agravados por infecções pulmonares [8] [9], que causam inflamação, o que contribui para a carcinogênese de pulmão [10], e carcinogênese em geral [11], através da geração de espécies reativas de oxigênio ou nitrogênio, aumentando a proliferação celular, upregulating vias antiapoptóticas e estimulando a angiogênese [10]. Infecções também podem promover remodelação das vias respiratórias que poderiam melhorar a carcinogênese [12]. Embora a DPOC é fortemente e consistentemente associada com o câncer de pulmão [13] – [16], o grau em que a associação entre DPOC e câncer de pulmão é devido ao tabagismo ou outros fatores ainda não está claro [3]. Poucos estudos tinham dados apropriados e casos suficientes para avaliar a DPOC e câncer de pulmão em histologia e tempo desde o diagnóstico da DPOC anterior.

O Meio Ambiente e genética, a estudo de caso-controle de base populacional Etiologia O cancro do pulmão (EAGLE) foi especificamente desenhado para avaliar exaustivamente uma variedade de fatores de risco para câncer de pulmão. Com mais de 2000 casos, EAGLE permite a avaliação da associação de DPOC e câncer de pulmão por fumar estatuto, histologia, sexo e tempo desde o diagnóstico de DPOC.

Materiais e Métodos

O estudo EAGLE tem previamente foi descrito [17]. Em resumo, a águia é um grande estudo populacional de 2100 incidentes consecutivo casos de câncer de pulmão e 2120 controles da região da Lombardia no norte da Itália. Casos foram inscritos de 13 hospitais em 216 municípios, incluindo 5 grandes cidades (Milão, Monza, Brescia, Pavia, e Varese). controles saudáveis ​​foram amostrados aleatoriamente do banco de dados Serviço Regional de Saúde e frequência corresponde a casos por idade, sexo e área de residência. As taxas de participação (número de sujeitos que aceitaram participar disciplinas /elegíveis) foram de 86,6% para os casos e 72,4% dos controles. Cada participante forneceu consentimento informado por escrito. O estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board (IRB) de cada hospital participante e da universidade na Itália e pelo Instituto Nacional do Câncer, Bethesda, MD.

Foi definido DPOC como relatar um diagnóstico de bronquite crónica e /ou enfisema. Nós não escolheu para incluem asma na definição da DPOC uma vez que a asma não está fortemente associado com o tabagismo e muitas vezes se desenvolve na infância [18], [19], ao passo que a bronquite crónica e enfisema estão fortemente associadas com o tabagismo, ocorrem mais comumente com o aumento da idade, e muitas vezes ocorrem em conjunto [20] – [22]. Foram incluídos asma separadamente, pois, historicamente, tem sido considerada um componente da DPOC [23].

Os participantes foram convidados (em italiano) por meio de entrevista assistida por computador pessoal (CAPI) “se um médico já lhe disse mais de há um ano que você teve alguma das seguintes condições:? bronquite crónica, enfisema, asma “e” Quantos anos você tinha quando esta condição foi diagnosticada pela primeira vez “Nós avaliamos bronquite crônica e enfisema tanto de forma independente e em conjunto. Calculamos a latência para cada condição como a diferença entre a idade do estudo (idade ao primeiro diagnóstico de câncer de pulmão ou entrevista) e idade ao primeiro diagnóstico de doença pulmonar prévia. Dez casos e quatro controles que forneceu uma data de bronquite crônica anterior, enfisema ou asma menos de um ano antes da entrada no estudo foram excluídos, deixando 2091 casos e 2116 controles. Destes, 1934 (92,5%) casos e 2108 (99,6%) controles forneceu dados sobre bronquite crônica, enfisema ou asma. Estas percentagens são semelhantes às taxas de conclusão CAPI globais para casos (92,6%) e controles (99,8%).

O câncer de pulmão foi diagnosticado de acordo com critérios clínicos padrão com confirmação patológica de cirurgia, biópsia ou amostras de citologia em aproximadamente 95% dos casos. Os demais casos foram confirmados através da história clínica e de imagem [17]. Principais análises incluíram todos os casos de câncer de pulmão primário, independentemente do tipo histológico. Análises específicas Histologia-se restringiam a adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células grandes, carcinoma de células pequenas ou. histologia do tumor foi definida utilizando a OMS histológica Typing de pulmão e pleura Tumores (1999).

Foi utilizada a regressão logística binária incondicional para calcular odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) para a associação de crônica bronquite, enfisema, DPOC e asma com cancro do pulmão e de regressão logística politômica para calcular RUP e ICs de 95% por tipo histológico. Todos os modelos incluíram as variáveis ​​de projeto (idade estudo, sexo e região). Possíveis fatores de confusão, incluindo o tabagismo (por exemplo, fumando intensidade (pacotes em média por dia), o tempo desde a última de fumar tentativa e entrada em EAGLE), /variáveis ​​socioeconômicas demográficos (por exemplo, educação, estado civil), e outros fatores, foram avaliados através de trás modelagem utilizando bronquite crónica como a exposição principal. Uma vez que a remoção de maços-ano contínuas, enfisema, pneumonia e mudado o coeficiente de beta para a bronquite crónica em mais de 10%, que foram retidos nos modelos ajustados. De acordo com vários estudos recentes [24] – [26], foram selecionadas anos-maço e intensidade do tabagismo para ajustar para fumar exposição; No entanto, os modelos usando outras métricas estreitamente relacionadas com o tabagismo (duração de fumar, o tempo desde a parar de fumar; idade de início do tabagismo; fumaça ambiental do tabaco na infância, idade adulta no trabalho, ou na idade adulta em casa; e outro fumar tabaco) produziram resultados quase idênticos. A bronquite crónica mudou o coeficiente de beta para enfisema por mais do que 10% e, assim, foi incluído em modelos multivariados onde bronquite crónica não era o principal efeito ou um componente do efeito principal (ou seja, a DPOC).

para fumar, do género e latência foram avaliados como modificadores de efeito de medida usando testes de razão de probabilidade (LRTS) para a interação na escala multiplicativa ajustada conforme descrito acima. Diferenças no RUP para tipos histológicos separadas foram avaliadas com o teste de Wald para a homogeneidade.

Resultados

Em comparação com os controles, os casos tendem a ser menos educados, menos propensos a se casar ou coabitar, e mais susceptíveis de serem fumantes atuais [Tabela 1]. Entre os fumantes, o tabagismo média intensidade (pacotes em média por dia) foi de 1,1 (desvio padrão (SD) = 0,5) entre os casos e 0,8 (DP = 0,5) entre os controles, ea média de anos-maço foi 48,6 (DP = 27,9), entre casos e 27,3 (DP = 22,1) entre os controles. Entre os casos, a média de idade no momento do diagnóstico de bronquite crônica foi de 45,0 anos (mediana = 48, range = 0-78) nos casos e 56,4 anos (mediana = 61, range = 3-77) nos controles (teste t para diferença de grupo significa valor de p 0,001), de enfisema foi 54,2 anos (mediana de 57, range = 6-77) nos casos e 56,3 anos (mediana 58, range = 18-78) nos controles (valor-p t-test = 0,3), da DPOC foi de 46,4 anos (mediana = 50, range = 0-78), nos casos e 56,4 anos (mediana = 60, range = 3-78) nos controles (p-valor do teste t 0,001), e de asma foi de 39,1 anos (mediana = 44, range = 0-75) nos casos e 41,6 anos (mediana = 49, range = 1-77) nos controles (p-valor do teste t = 0,5).

Após o ajuste para tabagismo e outros fatores, bronquite crónica, enfisema e DPOC foram associados com um aproximadamente duas vezes maior risco de câncer de pulmão [Tabela 2]. Os resultados foram semelhantes quando restrita a indivíduos diagnosticados com bronquite crónica, enfisema, DPOC ou igual ou superior a 18 anos de idade (dados não mostrados). Avaliando bronquite crônica e enfisema como uma variável combinados, o OR por ter tanto a bronquite crónica e enfisema (2,5; IC95% = 1,6-4,0) foi semelhante ao das RUP por ter bronquite crônica única (2,3; IC95% = 1,8-3,0 ) ou enfisema única (2,9; IC95% = 1,8-4,6). Dado que o para ter tanto bronquite crónica e enfisema OU era mais forte do que com bronquite crónica ou enfisema separadamente, bronquite crónica e enfisema foram mantidas como variáveis ​​independentes. Em um subconjunto de casos com dados de espirometria disponíveis, a DPOC baseado em relatório de auto foi fortemente associada a DPOC à base de espirometria [27] (OR = 3,0; IC95% = 2,1-4,3).

Apesar de género não modificou a associação de câncer de pulmão com bronquite crónica, enfisema, ou DPOC (= 0,4, 0,3, 0,6, respectivamente LRT valores de p), o OR para a asma entre os homens foi de 0,48 (IC 95% = 0,30-0,78) e entre fêmeas foi de 1,1 (IC 95% = 0,57-2,3) (LRT valor-p para interação = 0,03). Entre os homens, até mesmo a minimamente ajustado ou sugerido uma associação inversa, que foi substancialmente reforçada após a contabilização de bronquite crónica e enfisema, os quais aumentaram o risco de câncer de pulmão [Tabela 2]. Entre as mulheres não houve associação, independentemente do ajuste. Uma vez que apenas 48 mulheres (23 casos) relataram diagnóstico de asma, análises adicionais focada em homens com análises mais limitado em mulheres.

As RUP para bronquite crônica e asma não variam de acordo com o status [Tabela 3] fumar. Observou-se um aumento do risco de enfisema apenas entre os fumantes, embora apenas dois casos não-fumantes apresentaram enfisema, limitando o poder de detectar diferenças de status (LRT valor p = 0,3) fumando. Da mesma forma, o efeito mais forte de DPOC nos fumadores foi visto, embora o valor de p LRT foi de 0,4. Reservado aos fumantes atuais, a força da associação entre a bronquite crónica e cancro do pulmão diminuiu com o aumento maços-anos, a intensidade de fumar, e duração de fumar [Tabela 4] (p-valores LRT para anos-maço contínuas e intensidade do tabagismo 0,001, duração fumar 0,02). As tendências para DPOC foram semelhantes àqueles para a bronquite crónica. Enfisema e asma nos machos mostrou nenhum padrão claro de anos-maço, intensidade do tabagismo e duração de fumar. Havia muito poucas mulheres com asma para análises prorrogado por tabagismo.

O risco de câncer de pulmão aumentou com o tempo desde o diagnóstico de bronquite crônica (LRT valor-p = 0,002) e DPOC (LRT p-valor = 0,007), mas não consistentemente aumentar ou diminuir com o tempo desde o diagnóstico de enfisema (LRT p-valor = 0,2) ou asma entre machos (LRT p-valor = 0,9) [Tabela 5]. A asma nos machos foi consistentemente associada a uma diminuição do risco de cancro do pulmão para a asma diagnosticada mais de cinco anos antes, no entanto. Entre as mulheres, o de asma ou diagnosticada 1-5 anos antes do câncer de pulmão ou de inscrição foi de 0,50 (IC 95% = 0,09-2,9) e para asma diagnosticada 5 anos anteriores foi de 1,7 (IC 95% = 0,75-4,0, LRT p-valor = 0,4). A distribuição de cada vez /nunca ter fumado, tempo desde a última parar de fumar, e história familiar de câncer de pulmão variaram pouco a latência (dados não mostrados). Apesar de latência e idade ao diagnóstico são altamente correlacionadas, nós também avaliou a associação da idade no momento do diagnóstico de bronquite crônica ou DPOC com o risco de câncer de pulmão desde a idade média de diagnóstico de bronquite crônica e da DPOC diferente para casos e controles. A idade em resultados de diagnóstico espelhou os resultados de latência. Restringindo a indivíduos com idade conhecida no momento do diagnóstico, mais tarde, a idade no momento do diagnóstico (e, portanto, provável que a latência mais curto) foi associado à diminuição do risco de câncer de pulmão tanto para bronquite crônica (OR = 0,95, IC 95% = 0,93-0,97) e DPOC (OR = 0,95, 95% CI = ,93-,97).

As associações de câncer de pulmão com bronquite crônica, enfisema, DPOC, asma em homens e asma em mulheres não variam de acordo com a histologia (Wald p- valor = 0,4, 0,4, 0,7, 0,6, 0,7, respectivamente), embora os números eram muito pequenos para algumas categorias de histologia. Nós também estratificada por maços-anos de alta e baixa para o adenocarcinoma separadamente porque este subgrupo histológico apresenta demográfica, relacionada ao tabagismo-[4], [28], e molecular [29], [30] diferenças em comparação com outros histologia. Entre nunca fumantes, o para a bronquite crónica ou foi de 1,8 (IC 95% = 0,91-3,7) para o adenocarcinoma e ≤24 anos-maço, 1.7 (IC95% = 1,2-2,4) para o adenocarcinoma e 24 anos-maço, 3,7 (IC 95% = 3,8-7,6) para outros histológicos (de células escamosas, de grandes células e carcinoma de pequenas células) e ≤24 anos-maço, 1.6 (IC95% = 1,1-2,2) para outros histologia e 24 embala- anos (LRT valor p = 0,02). As associações de enfisema, DPOC e asma e risco de adenocarcinoma e outros histológicos variaram pouco a anos-maço alta ou baixa. (= 0,4, 0,2 e 0,2, respectivamente LRT valores de p)

Discussão

neste grande estudo de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e cancro do pulmão, encontramos que a história de bronquite crônica, enfisema e DPOC foram associados com risco aumentado de câncer de pulmão. O risco de pacientes com bronquite crónica e ambos enfisema foi semelhante ao dos doentes apenas com bronquite crónica ou enfisema. asma anterior foi associado à diminuição do risco de câncer de pulmão no sexo masculino. ajuste adicional para fumar além maços-anos e intensidade de fumar não alteraria substancialmente estes resultados

Enquanto não é forte e evidência convincente de associação entre DPOC e câncer de pulmão [14] -. [16], [31], alguns têm argumentado que esta associação pode ser em grande parte devido ao tabagismo, mesmo após o ajuste [32]. No entanto, várias linhas de evidência sugerem que a associação entre DPOC e câncer de pulmão não pode ser inteiramente devido ao tabagismo. A história familiar de bronquite crónica e enfisema estão associados com risco aumentado de câncer de pulmão [33]. Além disso, a DPOC está associada com câncer de pulmão em nunca fumaram [31]. Um estudo recente estima que a DPOC é responsável por 10% dos casos de câncer de pulmão entre não fumantes e 12% entre os fumantes pesados ​​[34]. Descobrimos que, mesmo restrito ao adenocarcinoma, que é mais comum entre os não-fumantes, especialmente mulheres [4], a DPOC permaneceu fortemente associado ao cancro do pulmão. Além disso, a associação entre a bronquite crónica e cancro do pulmão era mais forte entre os fumantes com maços-anos mais baixas, a intensidade do tabagismo e duração de fumar. A associação mais forte entre os fumantes leves podem sugerir que a bronquite crônica e tabagismo compartilham algumas características moleculares, possivelmente envolvendo inflamação. Podemos especular que entre os fumantes leves ambos bronquite crônica e tabagismo contribuem fortemente, enquanto que em níveis mais pesados ​​fumadores alguns “saturação” ocorre para que a contribuição de bronquite crónica ao câncer de pulmão parece menos proeminente. Para avaliar completamente esses fatores em conjunto com marcadores moleculares e genéticos (que, por exemplo, pode avaliar a inflamação e genes associados), estudos maiores em ambientes consorciadas serão necessários. Tomados em conjunto, nossos dados sugerem que a DPOC contribui de forma independente para o risco de câncer de pulmão e são concordantes com outras evidências de que uma parte dos casos de DPOC desenvolver câncer de pulmão por causa da própria DPOC, e não por causa de sua associação com o tabagismo. Um mecanismo potencial é infecções pulmonares que levam à inflamação, estimulação crônica imune [35], exacerbação da DPOC, e declínio da função pulmonar acelerado [36]. Embora nossos dados sugerem que a DPOC pode contribuir de forma independente para o risco de câncer de pulmão, a proporção de casos não-fumadores em Eagle era pequeno, ressaltando a necessidade de análises adicionais entre os que nunca fumaram.

Estudos anteriores não encontrado consistente padrões na associação de bronquite crónica e enfisema com câncer de pulmão de latência [37] – [40]. Nossa descoberta de que a bronquite crônica foi mais fortemente associada com câncer de pulmão entre as pessoas que foram diagnosticadas com bronquite crónica mais de 15 anos antes do diagnóstico de câncer de pulmão é notável porque exclui a possibilidade de que a associação com a bronquite crônica é devido a causalidade reversa, ou seja, o diagnóstico de bronquite crônica devido a cancro do pulmão subjacente. Além disso, ele sugere que a bronquite crônica pode agir em um estágio inicial da carcinogênese de pulmão.

Nós achamos que a asma foi associada a uma diminuição do risco de câncer de pulmão no sexo masculino. Enquanto uma meta-análise anterior descobriu um risco modesto aumento de câncer de pulmão associada à asma, a magnitude das taxas de risco variou muito pelo estudo [41]. A maioria dos estudos anteriores de asma e cancro do pulmão não são responsáveis ​​por confusão negativa por bronquite crônica e enfisema. Dos dois que fez, um encontrado um OR de 1,5 (IC 95% = 1,0-2,2) para a asma eo risco de cancro do pulmão após o ajuste para a bronquite crónica e enfisema [37]. Este estudo foi realizado em mulheres não-fumantes, no entanto, e, portanto, não é comparável ao nosso desde que encontramos uma associação inversa apenas entre os homens. O outro estudo foi realizado em homens e mulheres e encontrou um OR de 1,1 (IC 95% = 1,0-1,2) para a asma somente e 0,73 (IC 95% = 0,65-0,83) para ambos asma e febre do feno e câncer de pulmão mortalidade. Nossos resultados não foram afetados pelo ajuste para variáveis ​​fumadores adicionais, incluindo o fumo do tabaco no ambiente, e apoiar vários estudos que encontraram associações inversas com a asma, eczema e febre do feno [15], [40], [42] – [44]. Embora estudos anteriores sobre o tempo de diagnóstico de asma ao diagnóstico de câncer de pulmão têm sido inconsistentes [37] – [40], descobrimos que a asma foi consistentemente inversamente associado se ele foi diagnosticado dentro de 5 anos ou mais de 15 anos antes do câncer de pulmão .

Várias explicações potenciais foram hipótese de uma associação inversa entre asma e câncer de pulmão [45]. Asmáticos pode evitar o tabagismo e outros riscos nocivos que poderiam desencadear seus sintomas de asma. Prevenção de tais exposições podem, posteriormente, diminuir o risco de câncer de pulmão. No entanto, nós cuidadosamente ajustado para fumar e não viu tendências consistentes para a asma por tabagismo. Muitas vezes, os asmáticos são administrados medicamentos antialérgicos (anti-histamínicos, descongestionantes, corticosteróides, broncodilatadores, antibióticos, etc.) durante longos períodos de tempo, devido à natureza crônica da asma. Embora o potencial impacto desses medicamentos sobre a carcinogênese de pulmão não é clara, antibióticos, por exemplo, pode eliminar os patógenos pulmonares postuladas para aumentar o risco de câncer de pulmão, como a Chlamydia pneumonia [46]. Finalmente, o “hipótese immunesurveillance” sugere que a asma pode estimular o sistema imunitário de tal modo que é mais capaz de detectar e destruir as células cancerosas [45]. Que a associação inversa é limitada aos machos pode não ser surpreendente, já que estudos anteriores já haviam mostrado diferenças específicas de cada sexo na prevalência e gravidade da asma, possivelmente devido à hiper-responsividade brônquica, os efeitos diferenciais de tabaco, ou diferenças relacionados com hormonas [47]. Enquanto não temos certeza por isso que vemos associações inversas nos machos, verificação e acompanhamento em outras situações é desejável.

O nosso estudo tem pontos fortes claras. É baseado na população e alcançou uma taxa muito elevada participação entre ambos os casos e controles. Os questionários do estudo foram administrados por entrevistadores que foram submetidos a formação centralizada, garantindo que informações importantes fator demográfico eo risco (por exemplo, idade, tabagismo) foi obtido como forma precisa e completa possível. Além disso, os procedimentos de controle de qualidade foram construídos em todas as facetas de coleta de dados e transferência [17].

Estes resultados também deve ser interpretado à luz das limitações do estudo. Apesar do grande tamanho inicial da amostra, um pequeno número limitado algumas sub-análises (por exemplo, em nunca fumantes). Dado que a exposição doença pulmonar anterior foi apurado através de auto-relato, viés de memória é possível. No entanto, casos não relataram todas as doenças pulmonares anteriores a um nível mais elevado do que os controlos de forma consistente, como mostrado pelas associações positivas de bronquite crónica e enfisema com cancro do pulmão em comparação com a associação negativa para asma. Além disso, a DPOC baseado em relatório de auto foi fortemente associada a DPOC à base de espirometria em um subconjunto de casos com dados de espirometria, apoiando um estudo de validação anterior que encontrou DPOC auto-relatada suficientemente robusto para a estimativa precisa dos riscos relativos [48]. Enquanto a prevalência da DPOC varia nomeadamente na literatura publicada, a prevalência de DPOC nos controlos em Eagle (6,9%) foi semelhante à prevalência combinada de DPOC na Europa (7,4%) [20]. Além disso, a prevalência de asma em controles EAGLE (4,7%) foi semelhante ao relatado em um estudo geral do norte e centro da Itália (3,3-5,5%) [49] população. Esta semelhança sugere pouco potencial de viés de seleção em Eagle, de acordo com o protocolo de cuidado para o acúmulo de controle da população em Eagle. Embora viés de vigilância (ou seja, aumentou o diagnóstico de câncer de pulmão em indivíduos com DPOC devido ao aumento de investigações médicas, como radiografia de tórax) é teoricamente possível, as diferenças na magnitude e direção de associações de bronquite crónica e enfisema contra a asma e a estabilidade ou aumento da força dos resultados ao longo do tempo, como demonstrado através da análise de latência, argumentam fortemente contra esta interpretação. A consistência dos nossos resultados com a literatura DPOC anterior é mais um indício de sua validade.

Em um dos maiores estudos sobre DPOC e câncer de pulmão até à data, verificamos as associações de bronquite crônica, enfisema e DPOC com câncer de pulmão. Nossos extensas análises dessas associações por tabagismo sugerem que um componente das associações é independente do hábito de fumar. Esta associação independente da DPOC com o risco de câncer de pulmão poderiam surgir a partir de inflamação crônica. A associação inversa com a asma é consistente com algumas observações anteriores, e sua restrição aos homens poderá explicar algumas das inconsistências na literatura. Novas investigações em estudos desenhado para avaliar a homens e mulheres separadamente são garantidas

Reconhecimentos

Gostaríamos de agradecer aos participantes águia e colaboradores do estudo listados no site do EAGLE (http: //. Águia. cancer.gov/).