Abstract

Fundo

Epidérmico (

EGFR

) mutações ocorrem em até 50% dos doentes asiáticos com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). Tratamento de pacientes com NSCLC avançado com

EGFR

inibidor da quinase tirosina (

EGFR

-tki) confere uma vantagem significativa sobrevivência. Este estudo avaliou a eficácia e segurança de quimioterapia com ou sem icotinib em pacientes submetidos à ressecção do IB palco para ⅢA

EGFR

-mutated NSCLC.

Métodos

Os pacientes com ressecado cirurgicamente IB palco (com fatores de alto risco) para ⅲA

EGFR

-mutated NSCLC foram distribuídos aleatoriamente (1: 1) a um dos dois planos de tratamento. Um grupo recebeu quatro ciclos de quimioterapia dupleto à base de platina de três em três semanas, e o outro grupo recebeu quimioterapia à base de platina suplementado com terapia de consolidação de icotinib administrados por via oral (125 mg três vezes por dia) duas semanas após a quimioterapia. O tratamento icotinib continuou durante quatro a oito meses, ou até que a ocorrência de recidiva da doença, metástases ou icotinib inaceitável ou toxicidade da quimioterapia. O endpoint primário foi sobrevida livre de doença (DFS).

Resultados

41 pacientes foram recrutados entre 09 de fevereiro de 2011 e 17 de dezembro de 2012. Os 21 pacientes foram designados para a quimioterapia combinada, mais icotinib grupo de tratamento, enquanto que 20 pacientes receberam apenas quimioterapia. DFS em 12 meses foi de 100% nos doentes tratados com icotinib e 88,9% para os doentes apenas com quimioterapia (p = 0. 122). Aos 18 meses DFS para icotinib-tratados versus somente quimioterapia pacientes foi de 95,2% vs 83,3% (p = 0. 225), respectivamente, e aos 24 meses foi de 90,5% DFS vs. 66,7% (p = 0. 066) . Os efeitos adversos da quimioterapia predominantemente apresentados como reacções gastrointestinais e supressão da medula, e não houve diferença significativa entre os dois grupos de tratamento. Os pacientes no grupo de quimioterapia mais o tratamento icotinib apresentaram tolerância favorável à icotinib oral.

Conclusões

Os resultados sugerem que a quimioterapia mais oralmente icotinib exibido melhores DFS em comparação com apenas quimioterapia, mas a diferença de DFS foi não significativa. Gostaríamos que o resultado preliminar aqui foi promissor, e mais ensaios com amostras maiores pode confirmar a eficiência dos TKI adjuvante em pacientes selecionados.

Registro de Estudos

ClinicalTrials.gov NCT02430974

Citation: Feng S, Wang Y, Cai K, Wu H, Xiong G, Wang H, et al. (2015) Randomized Quimioterapia Adjuvante de

EGFR

-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Os pacientes com ou sem Icotinib terapia de consolidação. PLoS ONE 10 (10): e0140794. doi: 10.1371 /journal.pone.0140794

editor: Rafael Rosell, Instituto Catalão de Oncologia, ESPANHA

Recebido: 06 de maio de 2015; Aceito: 29 de setembro de 2015; Publicação: 16 de outubro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Feng et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este estudo foi apoiado em parte por uma concessão do “Twelfth Five” grandes projectos de descoberta de drogas da China (# 2012zx09101103) [http: //www. (autor concedido: KCC) nmp.gov.cn/]. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo e cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por mais de 85% de todos os casos de câncer de pulmão [1]. Embora a fase I ~ ⅢA NSCLC pode ser ressecado radicalmente, a taxa de sobrevivência de cinco anos global destes pacientes é limitado a 23 ~ 67% [2]. Os pacientes com o estádio IB (com fatores de alto risco) para encenar ⅢA são recomendados para receber quimioterapia adjuvante pós-operatória para uma melhor sobrevivência, mas eles são relativamente insensíveis a esse tratamento [3-10].

receptor do factor de crescimento epidérmico (

EGFR) ou excesso de atividade ocorre frequentemente em pacientes com NSCLC [11, 12].

inibidores da quinase tirosina EGFR

(

EGFR

-TKIs) pode inibir competitivamente os ATPs de ligação às áreas intracelulares de

EGFR Comprar e bloquear a sua via de sinalização, alcançando assim o anti efeito -tumor [13-15].

EGFR

-TKIs são promissoras drogas terapêuticas para a efectiva no tratamento da

EGFR

-mutated NSCLC porque os pacientes com

EGFR

mutações ativadoras são notavelmente sensíveis ao

EGFR

-TKIs [16, 17]. Há quatro mutações sensíveis à droga, incluindo mutações pontuais no exão 18 (G719A /C), 21 (L858R e L861Q) e deleções em-frame no exão 19 [18]. Estes sensibilizar

EGFR

mutações são encontrados em aproximadamente 10% dos pacientes caucasianos com NSCLC e até 50% dos pacientes asiáticos [19].

Um número de estudos clínicos têm demonstrado que há uma benefício significativo sobrevivência associada ao tratamento com TKI em pacientes com

EGFR

-mutated avançada NSCLC [20-27]. Outros regimes terapêuticos combinados de quimioterapia e TKI, como a terapia seqüencial de quimioterapia seguido de TKI [28-30] ea combinação intercalada de quimioterapia e TKI [31, 32], melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) em NSCLC avançado.

neste estudo, a hipótese de que o tratamento direcionado TKI poderia ser usado como uma terapia efetiva consolidação para melhorar a terapia adjuvante pós-operatória após a cirurgia radical regular e quimioterapia adjuvante. Icotinib, um TKI oralmente administrada, é um terapêutico aprovado para o tratamento de NSCLC avançado. Em um estudo anterior fase 3 (ICOGEN), icotinib mostrou eficácia semelhante e um melhor perfil de segurança quando comparado com gefitinb [33]. Portanto, avaliamos a eficácia e segurança de quimioterapia com ou sem administrado por via oral icotinib tratamento para pacientes submetidos a ressecção do estádio IB (com fatores de alto risco) para ⅢA

EGFR

-mutated NSCLC.

Métodos

População

Este estudo foi realizado no Hospital Nanfang, Southern Medical University (Guangzhou, China). O estádio clínico do paciente com uma lesão pulmonar foi avaliada pelo seguinte: 1) emissão de pósitrons tomografia computadorizada por tomografia (PET-CT) ou 2) no peito avançado de raios-X a tomografia computadorizada (TC), cérebro ressonância magnética (MRI ), cintilografia óssea e ultra-som abdominal, se uma necessidade broncoscopia para tirar foi dependia. Os pacientes receberiam lobectomia unidireccionalmente toracoscópica e linfadenectomia [34, 35] se a lesão pulmonar foi considerado para ser removido completamente em cirurgia. tumor espécimes foram coletados durante a cirurgia e utilizado para o diagnóstico de patologia para confirmar a classificação patologia exata, a diferenciação do tumor eo estágio pTNM.

EGFR

mutação genética foi detectada pela amplificação escorpião sistema de mutação refractária (método ARMS).

Os pacientes foram considerados elegíveis para inclusão no estudo se fossem mais de 18 anos de idade, recebeu uma operação para remover a lesão do pulmão completamente, e tinha confirmado histologicamente ativando

EGFR

-mutated NSCLC entre o estádio IB (com fatores de alto risco) e ⅲA palco, um status de 0 ou 1, hematológica adequada Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) desempenho , a função bioquímica e órgão. Pacientes com estágio de alto risco IB NSCLC foram definidos como aqueles com tumores pouco diferenciados (incluindo tumores neuroendócrinos de pulmão, mas excluindo bem diferenciado tumores neuroendócrinos), invasão vascular, ressecção em cunha, o tamanho 4 cm, comprometimento pleural visceral ou amostragem linfonodo incompleto. Os pacientes foram avaliados para se activar doença

EGFR

-mutation-positivo se uma ou mais das quatro mutações (exão 19 deleção, ou 18 G719X, 21 L858R, ou 21 L861Q mutações) [18] foram detectadas.

Aqueles com uma única mutação do exão 20 T790M, 20 inserções ou 19 D761Y [18] foram consideradas resistentes à

EGFR

-tki e foram excluídos do estudo. Outros critérios de exclusão incluíram terapia antineoplásica sistêmica antes da cirurgia, outros tumores malignos, antes ou durante o estudo, qualquer instável doença, gravidez ou lactação.

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Hospital Nanfang e realizada de acordo com Declaração de Helsinki e as diretrizes de boas práticas clínicas. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito antes de participar neste estudo

Desenho do estudo

Os pacientes elegíveis foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1:. Proporção de 1 para o grupo de quimioterapia apenas ou quimioterapia mais icotinib tratamento usando uma mesa de dígito aleatória. Todos os pacientes receberam quatro ciclos de quimioterapia gibão à base de platina (150 mg /m

2 paclitaxel mais 80 mg /m

2 nedaplatina ou 30mg /m

2 lobaplatina no dia um de um ciclo de três semanas) . Duas semanas após o término da quimioterapia, os pacientes atribuídos ao grupo de terapia de consolidação começou o tratamento icotinib oral (125 mg, três vezes ao dia). tratamento Icotinib continuou por quatro a oito meses, ou até a ocorrência de recidiva da doença, metástases ou inaceitáveis ​​icotinib ou quimioterapia toxicidade

A resposta ao tratamento foi avaliada pelo seguinte:. 1) PET-CT ou 2) no peito melhorada tomografia computadorizada, ressonância magnética cerebral, cintilografia óssea e ultra-som abdominal no início do quarto ciclo de quimioterapia e seis em seis meses. O objectivo primário deste estudo foi a sobrevivência livre de doença (DFS), o qual foi definido como o tempo desde a cirurgia à primeira ocorrência confirmada de recidiva da doença ou metástase. O objectivo secundário avaliou a toxicidade aceitável de quimioterapia e tratamento icotinib oral. A toxicidade foi classificada de acordo com a toxicidade Escala de classificação da Organização Mundial de Saúde para determinar a severidade de eventos adversos. Esses pacientes serão considerados como não completaram o programa de tratamento planejado que receberam menos de 4 ciclos de quimioterapia e (ou) menos de 4 meses de icotinib oral.

A análise estatística

Nós calculamos uma amostra tamanho de 26 pacientes por grupo, assumindo um erro tipo I de 0,05 (frente e verso), uma fonte de 80% do teste, uma de dois anos DFS de 60% para a quimioterapia [8], uma suposta dois anos DFS de 95 % para a quimioterapia mais a terapia de consolidação icotinib, uma proporção de 1: 1 de as dimensões das amostras dos dois grupos. Uma vez que a taxa de abandono foi de 10% previsto, a dimensão óptima da amostra seria 29 pacientes por grupo neste estudo. O cálculo amostral foi realizado utilizando PASS 11,0 software estatístico (NCSS LLC., Kaysville, UT, EUA).

O conjunto análise completa composta por todos os pacientes distribuídos aleatoriamente, mas rejeitando aquelas erroneamente inscritos, ou não recebeu qualquer tratamento alocado ou acompanhamento. O conjunto de per-protocolo de pacientes que concluíram o programa de tratamento planeada compreendido. O conjunto de segurança pacientes que recebem pelo menos uma dose do tratamento alocado composta. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SPSS 13.0 software estatístico (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). As curvas de Kaplan-Meier foram usadas para descrever os dados de sobrevivência, e um teste de log-rank de duas faces foi usada para comparar os dois grupos de tratamento. O ponto de corte para a análise primária foi de 24 meses após o último paciente distribuídos aleatoriamente. medidas clínicas foram analisadas com o Student

t

-teste, os dados de enumeração não ordenadas com a χ

2 de teste e classificou de dados com o teste de Wilcoxon. A

p

≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Este estudo está registrado com ClinicalTrials.gov, número NCT02430974. O registro foi concluída após a inscrição dos participantes começou, o que pode ser em grande parte devido à falta de entendimento suficiente para as políticas de registo.

Resultados

características do paciente

113 pacientes foram avaliados quanto aos critérios de inclusão entre 09 de fevereiro de 2011 e 17 de dezembro de 2012, 72 foram excluídos principalmente para

EGFR

do tipo selvagem NSCLC. 41 pacientes foram aleatoriamente designados para o ou quimioterapia mais icotinib (n = 21) grupo de tratamento de quimioterapia apenas (n = 20). Dois pacientes no grupo de quimioterapia não recebeu qualquer tratamento de estudo após a atribuição aleatória e foram removidos a partir da análise. O ponto de corte de dados para a análise primária foi 30 de dezembro de 2014. Havia 18 pacientes no grupo só por quimioterapia e 21 pacientes no grupo de quimioterapia mais icotinib (Fig 1). Entre os pacientes incluídos, 17 (43,6%) apresentaram estágio de alto risco IB, 10 (25,6%) tiveram stageⅡ, e 12 (30,8%) tiveram fase ⅢA NSCLC. Porque o tamanho da amostra é menor do que 40 casos, o método de probabilidade exato de Fisher foi usado para analisar dados de enumeração não ordenadas em vez da prevista χ

2 de teste. dados demográficos e características da doença de base foram equilibrados entre os dois grupos de tratamento (Tabela 1).

efeitos secundários relacionados com o tratamento

Quatro pacientes em cada grupo tiveram pelo menos uma quimioterapia -relacionados evento adverso (19% da quimioterapia mais tratamento icotinib grupo vs. 22% do único grupo-quimioterapia). A Tabela 2 resume os efeitos secundários relacionados com a quimioterapia. As complicações relacionadas com a quimioterapia envolvidos mais frequentes do tracto gastrointestinal e supressão da medula durante o tratamento. Estes efeitos secundários foram relativamente leves e foram principalmente atribuídos graus de 0 ou 1 após avaliação, com um pequeno número de receber um grau de 2; enquanto que não foram observados grau 3 efeitos colaterais ou ocorrências de toxicidade intolerável. Não foram identificadas diferenças significativas nas taxas de eventos adversos relacionados com a quimioterapia que ocorrem entre os dois grupos de tratamento.

No grupo quimioterapia mais o tratamento icotinib combinados, três pacientes apresentaram grau 1 diarréia (14,3% em 21), seis pacientes apresentaram grau 1 erupções em sua pele e um caso desenvolveu uma erupção de grau 3 (33,3% em 21), durante o período de tratamento icotinib. Estes efeitos secundários foram melhorados após a terapia apropriada. Outros efeitos colaterais, incluindo a neurotoxicidade, fígado e danos nos rins e reacções alérgicas, foram raramente observados.

As respostas ao tratamento

Todos os 39 pacientes recrutados para o estudo ter terminado o tratamento programado e que eram elegíveis para os dados análise. Os resultados dos pacientes foram acompanhados por até 24 meses a contar de uma quatro ciclos de quimioterapia baseada em platina gibão (paclitaxel e nedaplatina ou lobaplatina) ou terapia de consolidação (à base de platina quimioterapia gibão completada por tratamento icotinib oral). No corte de dados, 6 pacientes (33,3% em 18 anos) no grupo de quimioterapia e 2 (9,5% em 21) dos pacientes no grupo de quimioterapia mais icotinib apresentaram recidiva ou metástase. O DFS foi de 21 (100%) no grupo de quimioterapia mais icotinib vs 16 (88,9%) na quimioterapia único grupo aos 12 meses (p = 0. 122), 20 (95,2%) vs. 15 (83,3%) de 18 meses (p = 0. 225) e 19 (90,5%) vs. 12 (66,7%) em 24 meses (p = 0. 066). Fig 2 mostra os 24 meses curvas de Kaplan-Meier para ambos os grupos de tratamento. Um estudo maior tempo de seguimento é necessário para avaliar as respostas ao tratamento a longo prazo destes 39 pacientes.

subgrupo Análise Exploratória de

Foi realizada uma análise de subgrupo de DFS de acordo com a pTNM fase, embora esta análise incluiu 17 pacientes apenas na fase de alto risco IB subgrupo, 10 na stageⅡsubgroup e 12 no subgrupo fase ⅲA. Não houve qualquer evento recorrência no de alto risco estágio IB subgrupo durante o período de acompanhamento (Fig 3A). A taxa de DFS foi de 4 (80,0%) vs 3 (60,0%) no stageⅡsubgroup (p = 0. 448; Fig 3B) e 6 (85,7%) e 1 (20,0%) no subgrupo fase ⅢA (p = 0. 027; Fig 3C)

curvas de Kaplan-Meier para a sobrevida livre de doença por grupo de tratamento são mostrados para pacientes com estágio IB (a), ⅱ (B) ou ⅲA (C) NSCLC

Discussão

Este estudo é um estudo randomizado, controlado para comparar prospectivamente a terapia de consolidação icotinib e quimioterapia adjuvante em NSCLC completamente ressecado com

EGFR

mutações ativadoras. O tratamento icotinib não foi inferior ao gefitinib em

EGFR

-mutated CPNPC avançado ou metastizado e tinham menos eventos adversos relacionados com a droga do que gefitinib acordo com o estudo ICOGEN [33].

Em nossa estudo, os pacientes que receberam icotinib orais tolerado poço de drogas e há reduções da dose ou dose interrupções foram necessárias durante este julgamento. Observamos apenas um grau 3 erupções cutâneas, e a incidência de eventos adversos relacionados com o icotinib foi de 47,6% em 21 pacientes. A taxa de efeitos colaterais em nosso estudo foi notavelmente melhor do que a taxa relatada no estudo ICOGEN, onde a incidência de eventos adversos relacionados com o fármaco em doentes tratados com icotinib foi de 61% [33].

Com o respeito das respostas ao tratamento, encontramos uma excelente taxa DFS em pacientes que receberam quimioterapia combinada e tratamento icotinib oral (100% DFS após 12 meses, 95,2% DFS depois de 18 meses e 90,5% DFS depois de 24 meses). Os nossos resultados sugerem que a quimioterapia combinada e tratamento icotinib tendem a provocar uma maior duração de DFS quando comparado com o tratamento com apenas quimioterapia, em pacientes com NSCLC com

EGFR

mutações sensíveis, embora a diferença em DFS entre os dois grupos de tratamento não atingiu significância estatística (p = 0. 066 ao melhor) no teste de log-rank.

os resultados do nosso estudo são consistentes com os resultados de outros estudos em que os pacientes submetidos à ressecção radical de NSCLC e foram selecionados para receber adjuvante TKI de acordo com o

EGFR

-mutation status. Por exemplo, um estudo retrospectivo de 167 pacientes com

EGFR

mutações sensíveis (IB 70% fase, 15% stageⅡ, e 15% de palco Ⅲ) do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Nova Iorque, EUA) mostrou que o tratamento com adjuvante

EGFR

-TKIs (gefitinib ou erlotinib) pode prolongar-DFS dois anos quando comparado ao tratamento apenas com quimioterapia à base de platina (89% vs 72%, p = 0,06) [36]. Em outro exemplo, o estudo de braço único frase 2 (SELECT) demonstraram prospectivamente uma taxa de DFS de dois anos de 90% em pacientes com estágio de pós-cirurgia IA-ⅢA

EGFR

-mutated NSCLC receber tratamento adjuvante para erlotinib 2 anos após a quimioterapia padrão [37]. Agora, há um consenso geral de que a ativação mutação do

EGFR

é um forte preditor de eficácia para TKI em NSCLC avançado, enquanto a aplicação de TKI adjuvante em pacientes com NSCLC após a operação radical ainda está sob investigação.

para o nosso conhecimento, os pacientes com NSCLC de tipo selvagem não eram susceptíveis de beneficiar do tratamento TKI. Portanto, adjuvante TKI pode mostrar nenhum efeito benéfico sobre DFS ou OS quando os pacientes não foram selecionados de acordo com o

EGFR

-mutation status. No estudo BR.19 controlado por placebo, gefitinib adjuvantes não mostrou nenhum efeito benéfico sobre a DFS (HR, 1,22) ou OS (HR, 1,24) para a população em geral, nem no DFS (HR, 1,84) ou OS (HR, 3,16) para pacientes com

EGFR

tumores -mutated [38]. É possível porque que o número de pacientes com

EGFR

tumores mutação-positivos foi baixa no estudo (apenas 15 em 503, sete na gefitinib e oito sob placebo), o tamanho da amostra não foi suficiente para suficientemente análise eficaz, e o resultado da análise de subgrupo parece ser de fraca potência. Outra randomizado, fase 3 (RADIANTE) [39] indicaram que adjuvante erlotinib não prolongou DFS na população não seleccionada, enquanto a duração média DFS no grupo de tratamento erlotinib foi melhor do que a quimioterapia de apenas pacientes (46,4 vs 28,5 meses , p = 0,0391, sem significância estatística de acordo com o teste hierárquico) em um subconjunto de

EGFR

-mutated pacientes com NSCLC.

Nosso estudo sugeriu melhorou o controle da doença em pacientes com NSCLC selecionados. Acreditamos que o

EGFR

-mutation status deve ser determinada antes do tratamento inicial ou ensaio clínico com

EGFR

-TKIs em pacientes com NSCLC. Porque todos os pacientes incluídos no estudo tinham lesões tumorais ressecáveis, a hipótese de que a terapia icotinib pode ter um efeito sinérgico para inibir a célula de circulação do tumor (CTC) ou pequenas metástases lesões quando combinado com tratamento de quimioterapia padrão.

o subgrupo de pacientes com NSCLC encenar ⅲA, o DFS favoreceu significativamente quimioterapia mais icotinib (85,7% vs 20,0%, p = 0. 027), enquanto que este não era o caso nos outros subgrupos do nosso estudo. Não é um resultado isolado que o benefício de sobrevivência de TKI adjuvante não parece tão óbvio em pacientes com estágio inicial

EGFR

-mutated NSCLC. No estudo SELECT, surpreendentemente, o de dois anos DFS no subgrupo stageⅡ (73%) era pior do que na fase Ⅲ (92%) [37]. Pode ser que o

EGFR

via desempenha um papel menos importante no início da doença e tumores não são tão dependentes desta via como um controlador oncogénica como estados de doença mais tarde, ou existe alguma interacção entre

EGFR

e outra via de sinal. Um estudo realizado por pesquisadores da Ohio State University Comprehensive Cancer Center demonstrou que o tratamento de

EGFR

linhas celulares de cancro de pulmão -mutated com erlotinib, ao mesmo tempo mostrando a morte celular robusta, enriquece o

células ALDH + através de

EGFR

dependente de ativação do

Notch

caminho [40]. positividade ALDH foi encontrado para ser um bom marcador para um subconjunto de células tumorais com propriedades de células-tronco como no câncer de pulmão [41]. Isso pode explicar a sobrevivência piorou observado em alguns estudos de tratamento de TKI na doença em estágio inicial. No entanto, a base bioquímica da

EGFR

e

Notch

interação tem sido pouco clara, e da mesma forma o seu papel na biologia do câncer de pulmão. O mecanismo específico ainda precisa de mais pesquisas, enquanto os pesquisadores devem prestar atenção a este fenómeno na concepção de novos ensaios clínicos focados em tratamento adjuvante TKI.

Este ensaio clínico tem algumas limitações que devem ser levadas em consideração. Em primeiro lugar, o tamanho da amostra de 39 pacientes e período de acompanhamento de 24 meses pode ter sido muito limitado. Uma vez que os indivíduos foram admitidos em um único centro, o processo de inscrição não foi tão suave. Um tamanho de amostra maior e um estudo de acompanhamento mais longo provavelmente teria mostrado diferenciação mais precisa entre as taxas de DFS de pacientes tratados com icotinib e apenas com quimioterapia. Em segundo lugar, o aumento da duração do tratamento icotinib ou dar tratamento icotinib e quimioterapia simultaneamente pode ter resultado em um melhor controlo sinérgico de NSCLC. Gostaríamos que o resultado preliminar aqui foi promissor, e mais estudos com populações de pacientes maiores recrutados a partir de vários centros pode estabelecer a eficiência clínica de adjuvante TKI em pacientes selecionados. Estamos ansiosos para os resultados dos dois ensaios clínicos randomizados em curso com foco em TKI adjuvante em relação ao quimioterapia em pacientes com stageⅡ ~ ⅢA

EGFR

-mutated NSCLC, o estudo chinês CTONG1104 e o estudo de impacto japonês.

Informações de Apoio

S1 CONSORT Checklist. CONSORT Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0140794.s001

(DOC)

Protocolo S1. protocolo de ensaio em Inglês

doi:. 10.1371 /journal.pone.0140794.s002

(DOC)

Protocolo S2. protocolo de ensaio em chinês

doi:. 10.1371 /journal.pone.0140794.s003

(PDF)

S1 Table. Dados relevantes subjacentes às conclusões descritas no manuscrito

doi:. 10.1371 /journal.pone.0140794.s004

(XLSX)