Abstract

Fundo

de alto risco infecção pelo papilomavírus humano é uma condição necessária fator de lesões intra-epiteliais cervicais e câncer cervical invasivo. Em mulheres com VIH-1 infectados, infecção por HPV é mais prevalente e um maior risco de cancro do colo do útero tenha sido identificado. Nosso objetivo foi calcular a prevalência da infecção pelo HR-HPV, determinar os fatores associados a esta infecção e os resultados citológicos anormais e descrever a história do rastreio do cancro do colo do útero em mulheres HIV-1-infected.

Métodos

Foram incluídos 479 mulheres HIV-1-infected da coorte PISCIS. Cada paciente foi submetido a um controlo ginecológico, PAP, HPV e capturar Hybrid, a genotipagem do HPV, e colposcopia e biópsia, se necessário. Foram aplicados questionários para obter informações sobre variáveis ​​de triagem sociodemográficos, comportamentais, clínicos e cervical. Nós apresentamos uma análise transversal.

Resultados

A idade média foi de 42 anos. A prevalência da infecção HR-HPV foi de 33,2% ea de lesões intra-epiteliais de alto grau (HSIL) foi de 3,8%. Os genótipos mais comuns foram de 16 (23%), 53 (20,3%), e 52 (16,2%). O fator associado à infecção HR-HPV foi a idade 30 anos (odds ratio [OR], 2,5; intervalo de confiança de 95% [IC], 1,1-5,6). Os fatores associados com a presença de HSIL ou lesões intra-epiteliais escamosas de baixo grau (LSIL) foram CD4T de linfócitos contagem 200cells /mm

3 contra 500cells /mm

3 (OR, 8,4; IC95% , 3,7-19,2), HIV-1 carga viral 10,000copies /mL contra 400copies /mL (OR, 2,1; 95% CI, 1,0-4,4) e uso de contraceptivos orais (OR, 2,0; IC95% , 1,0-3,9). Sessenta por cento das mulheres HIV-1-infected tinha tido um exame de Papanicolaou nos últimos 2 anos.

Conclusões

A alta prevalência de infecção por HPV e lesões cervicais na população HIV-1-infected na Catalunha, bem como a baixa cobertura e frequência de rastreio neste grupo, significa que os melhores esforços de prevenção são necessárias e devem incluir a vacinação contra o HPV, uma melhor acessibilidade aos programas de rastreio, a formação de profissionais de saúde e educação em saúde específico para HIV mulheres 1-infectados

Citation:. Stuardo V, Agustí C, Godinez JM, Montoliu A, Torné A, Tarrats A, et al. (2012) Papilomavírus Humano Infecção pelo VIH-1 mulheres infectadas na Catalunha (Espanha): Implicações para a prevenção do cancro do colo do útero. PLoS ONE 7 (10): e47755. doi: 10.1371 /journal.pone.0047755

editor: Sten H. Vermund, da Universidade Vanderbilt, Estados Unidos da América

Recebido: 15 de dezembro de 2011; Aceito: 20 de setembro de 2012; Publicado: October 30, 2012 |

Direitos de autor: © 2012 Stuardo et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Fontes de apoio: Fundação para a Pesquisa e Prevenção da Aids em Espanha (FIPSE), Ministério do trabalho e dos Assuntos Sociais da Espanha (MTAS) e Agência Salut Pública de Catalunya (ASPC), Generalitat de Catalunya, Badalona, ​​Espanha. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

de alto risco infecção pelo papilomavírus humano (HR-HPV) é um pré-requisito para o desenvolvimento de lesões intraepiteliais escamosas (SIL) e câncer cervical invasivo (ICC). Vários estudos epidemiológicos e moleculares têm estabelecido uma associação causal entre o HPV e ICC [1], [2].

contas ICC para 9,8% de todos os cânceres humanos, e todos os anos 500.000 novos casos são diagnosticados em todo o mundo. Em torno de 280.000 destas mulheres morrem e pelo menos 80% destas mortes ocorrem nos países em desenvolvimento [3]. HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52 e 58 causam mais de 90,0% de todos os casos de ICC [4].

A Espanha tem uma das maiores prevalências de infecção VIH-1 em Europa Ocidental e Central [5]. Em 2006, na Catalunha, 32,932 indivíduos com idades entre 15 a 64 anos foram infectados pelo HIV-1. A percentagem de casos de SIDA diagnosticados em mulheres aumentou de 14,2% em 1986 para 21,9% em 2008. ICC foi a doença definidora em 4,9% das mulheres diagnosticadas com AIDS durante 1994-2008 [6].

Em Espanha , a incidência anual de ICC em mulheres de todas as idades é de 6,3 por 100.000 habitantes ea mortalidade é de 1,9 por 100.000 habitantes. Em mulheres jovens (de 15 a 44 anos), a incidência de ICC é de 6,6 por 100.000, tornando-se o segundo câncer mais comum depois do câncer de mama [7].

mulheres HIV-1-infectados são mais suscetíveis a desenvolver infecção pelo HPV e SIL [8], [9]. Na Catalunha, a prevalência de infecção por HPV em HIV-1 positivas mulheres é superior a 40%, muito maior do que os 10% observados na população em geral [10]. Da mesma forma, vários estudos têm confirmado que, na Catalunha, a incidência de ICC em mulheres HIV-1-infected é elevado, com uma taxa de incidência de 18,5 entre mulheres HIV-1-infected e mulheres seronegativos com idade entre 20 e 49 anos [ ,,,0],11], [12].

Vários autores têm discutido a questão de saber se a alta prevalência de infecção pelo HPV e ICC em mulheres HIV-1-infected varia de acordo com a eficácia dos programas de rastreio do colo do útero [13], [ ,,,0],14].

Com o objetivo de estudar a associação entre a infecção VIH-1 e HR-HPV em nosso meio, foi selecionada uma subcoorte das mulheres HIV-1-infected da coorte PISCIS (Project para Electronic Clínico epidemiológico de Acompanhamento da infecção VIH-1 e AIDS). Os objetivos do presente estudo foram estimar a prevalência da infecção HR-HPV e SIL e fatores associados, para descrever características clínico-epidemiológicas, e examinar a história do rastreio do cancro do colo do útero na população estudada.

Métodos

design by

O presente estudo foi concebido como uma coorte de mulheres HIV positivas a partir de 9 hospitais incluídos na coorte PISCIS. O manuscrito apresentado apenas mostra uma análise transversal dos dados da linha de base obtidos durante a primeira visita das mulheres participantes ao ginecologista. O período de recrutamento foi de setembro de 2007 a março de 2009 |

População do estudo

A população do estudo foi uma amostra oportunista tirado de pacientes incluídos na coorte PISCIS [15]. O estudo incluiu uma inclusão não discriminatória, de acordo com o grau de imunossupressão, a evolução da infecção e tratamento do HIV. Todas as mulheres que procuram atendimento médico na Unidade de HIV durante o período de estudo foram oferecidas para participar. Os pacientes que não concordaram em participar foram excluídos. Os participantes foram encaminhados uma ou duas vezes por ano para o serviço de ginecologia do hospital, onde foram assistidos.

Nove centros de Catalunha foram responsáveis ​​pelo recrutamento e seguindo as mulheres que participaram neste estudo. Os hospitais foram Hospital Clínico-IDIBAPS (Barcelona), Hospital Universitário de Bellvitge (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Mataró (Mataró), Corporação de Saúde Parc Taulí (Sabadell), Hospital Universitário alemães Trias i Pujol (Badalona), Hospital Geral de L ‘Hospitalet (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Palamós (Palamós), Hospital Comarcal del Alt Penedès (Vilafranca del Penedès) e Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

Com um erro alfa de 0,05, uma prevalência hipotética de HPV de 45%, e um poder de 80% para uma razão de probabilidade maior do que ou igual a 1,9 no estudo de factores de risco, a dimensão da amostra necessária foi calculada como sendo de cerca de 500 mulheres. A amostra n = 500 considerado um sobredimensionamento de 10% para atrito (perdas) da amostra, o poder de 80% foi considerada para a amostra original, sem sobredimensionamento.

As comissões de ética dos hospitais participantes aprovaram o estudo e os pacientes deram seu consentimento assinado informado para participar. Um total de 479 pacientes HIV-1-infected foram recrutados durante o período de estudo

instrumentos de coleta de dados:. Questionários

O recrutamento foi realizado por internistas que convidaram o paciente a participar do projeto e obtido o consentimento esclarecido, eles derivam as mulheres recrutadas ao ginecologista participar do estudo e comunicada ao centro de coordenação do número de mulheres que tinham sido recrutados para o estudo.

o estudo foi muito bem aceito entre as mulheres participando da PISCIS Cohort e apenas 2 mulheres se recusaram a participar.

na primeira consulta, um questionário clínico-epidemiológico consiste de 40 perguntas para obter informações sobre variáveis ​​de triagem sociodemográficos, comportamentais, clínicos e cervical, foi administrado pelo ginecologista. Além disso, o questionário incluiu 9 perguntas sobre a história de triagem; estes 9 perguntas foram concluídas pelo ginecologista dos prontuários

A recolha e análise de amostras biológicas

Todos os pacientes sobre a primeira visita foram submetidos a um controlo ginecológico e duas amostras biológicas foram obtidas.: uma primeira amostra foi colhida para um teste convencional ou líquido citologia (PAP) para posterior processamento no hospital. Uma segunda amostra foi feita para determinar a presença de ADN de HPV utilizando um ensaio de captura de híbridos de segunda geração (teste Digene HC2 ADN, QIAGEN Inc., Valencia, California, EUA) e para genotipar o vírus HPV (Linear Array Genotipagem de teste, Roche Diagnostics corporation, Indianapolis, Indiana, EUA). O segundo grupo de amostras foi processado no laboratório de HPV da Unidade de cancro e as infecções (Instituto Catalão Oncológica, Barcelona, ​​Espanha). A frequência das visitas de acompanhamento e tratamento dependia dos resultados dos testes de diagnóstico: os doentes com resultados de citologia normais e resultados de DNA HPV negativos teve uma visita de acompanhamento aos 12 meses. Pacientes com um resultado anormal citologia ou HR-HPV positivo, ou ambos colposcopia foram submetidos. Independentemente dos resultados da colposcopia, os pacientes participaram de uma visita de acompanhamento de 6 meses. Em caso de um resultado anormal colposcopia, biópsia cervical foi realizada de acordo com os procedimentos internos de cada hospital. Todos os pacientes com lesões cervicais foram tratados de acordo com protocolos de atendimento.

A técnica HC2 identifica DNA-HPV utilizando hibridização in vitro com sondas específicas de RNA e pode detectar 13 tipos de HR-HPV (16, 18, 31, 33 , 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 68).

a genotipagem por Linear array amplifica e detecta um fragmento de DNA do HPV. O PGMY09 /11 conjunto de primers como alvo uma região de 450 pb do gene HPV L1 e pode identificar 37 tipos de HPV com um baixo risco, alta, e provável oncogênico (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35 , 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 81, 82 , 83, 84, IS39, e Cp6108).

HIV dados

a fim de cruzar os dados de infecção por HIV e co HPV de mulheres que participaram do estudo, os dados do histórico de infecção por HIV (CD4 (células /mm3), CV (cópias /mL), tratamento, etc.) de cada paciente foram obtidas a partir das bases de dados de coorte PISCIS esta informação foi retirada do prontuário. Os dados das medidas de CD4 e VL incluídos na análise foi o obtido mais perto da data das primeiras visitas ao ginecologista no estudo de cada paciente, o mais recente CD4 e VL que estavam em registros médicos.

Estatística análise

as variáveis ​​quantitativas foram descritas através da mediana (intervalo interquartil [IQR]); variáveis ​​qualitativas foram descritas através de porcentagens. Os grupos foram comparados usando o χ

2 Teste de Pearson; quando as frequências esperadas eram inferiores a 5, foi aplicado o teste exato de Fisher. modelos de regressão logística univariada e multivariada foram aplicados para identificar possíveis fatores associados à infecção HR-HPV ea presença de achados citológicos anormais (lesões intra-epiteliais de alto grau [HSIL] e lesões de baixo grau escamosas intraepiteliais [LSIL]). A medida de associação utilizada foi a odds ratio (OR), e um valor de p 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Os dados foram analisados ​​usando SPSS versão 17.0.

Resultados

Dos 11,374 pacientes que compreendem a coorte PISCIS, 2.519 (22,1%) eram mulheres. A população do presente estudo foi composta por 479 mulheres HIV-1-infected (19% do número total de mulheres em Peixes).

A Tabela 1 mostra a principal sociodemográfico, comportamental, clínico e história de rastreio do cancro do colo do útero variáveis. A idade média dos participantes foi de 42 anos. A principal via de transmissão do HIV-1 foi de relações heterossexuais (75,2%). De todas as mulheres participantes, 66 (13,8%) não estavam em tratamento e 413 (86,2%) estavam em tratamento. Daqueles em tratamento, 383 (92,7%) estavam em HAART. terapia anti-retroviral altamente activa (HAART) foi definida como um regime composto por pelo menos 3 drogas anti-retrovirais. A contagem de linfócitos T CD4 média foi de 480 células /mm

3 (IQR, 331-702) e a carga viral média de 50 cópias /mL (IQR, 40-584). o tempo médio de tratamento foi de 90 meses (IQR, 43-132), e o tempo médio entre o diagnóstico da infecção VIH-1 documentada nos registos médicos foi de 119 meses (IQR, 59-191)

no que diz respeito à história do rastreio do cancro do colo do útero, 11% do número de mulheres infectadas pelo HIV-1 nunca tinha tido um exame de Papanicolaou, a apenas 60,0% realizaram um exame de Papanicolaou nos últimos 2 anos, e 50,6% relataram uma frequência de anual triagem.

dos 479 pacientes que compõem a amostra do estudo, 159 (33,2%) tiveram um resultado positivo por HC2. A prevalência da infecção pelo HR-HPV de acordo com a faixa etária é mostrada na Figura 1; prevalência foi maior entre as mulheres mais jovens e houve um aumento após 50 anos.

A genotipagem foi realizada em todos os pacientes que eram HPV (HR) positivo em HC2 (n = 159). resultados de genotipagem foram obtidos para 148 (93,0%) pacientes, 11 (7%) foram outros valores 0.

Trinta e dois (21,6%) mulheres com resultados de genotipagem teve apenas um tipo de HPV, 116 (78,4%) mulheres apresentaram infecções múltiplas. A maioria deles tinha entre 2 e 4 tipos diferentes de HPV. (60,1%) A distribuição dos genótipos é mostrada na Tabela 2. HPV16 só apareceu como um único genótipo causando infecção, em 5 casos (3,4%). Nos restantes casos apareceram em combinação com outros genótipos (Tabela 2).

Os tipos mais prevalentes de HR-HPV e provável HR-HPV, incluindo infecções simples e múltiplas, foram HPV 16 (23% , n = 34), 53 (20,3%, n = 30), e 52 (16,2%, n = 24) (Figura 2). Os tipos LR-HPV mais prevalentes foram HPV 42 (13,5%), HPV 62 e 84, com 12,8% e 11,5%, respectivamente

Os resultados do exame de Papanicolaou foram as seguintes:. Células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US), 7,9% (n = 38); LSIL, 13,8% (n = 66); e HSIL, 3,8% (n = 18). exame de Papanicolaou revelou que 84,8% e 100% dos pacientes com LSIL e HSIL respectivamente teve HR-HPV. Da mesma forma, 34,2% dos pacientes com ASC-US e 20,2% dos pacientes com resultado de citologia normal teve HR-HPV. Os tipos mais comuns de HPV HR e provável HR-HPV em HSIL, incluindo infecções simples e múltiplas, foram de 16 e 53 (37,5% cada) e 52 (31,3%), os tipos LR-HPV mais prevalentes em HSIL foram Cp6108 (37,5 %), o HPV 84 e 81 (25% cada) e HPV IS36 Y 67 (18,8% cada)

as principais características diferenciais em doentes HIV-1-infectadas de acordo com o resultado de HC2 e citologia são mostrados na tabela 3. a maioria das mulheres com HR-HPV (82,3%) tiveram a sua primeira relação sexual com a idade de 18 ou anterior, e 61,0% das mulheres co-infectados tinham tomado contraceptivos orais há mais de 10 anos. Quanto à contagem de linfócitos T CD4, 45,0% das mulheres co-infectados tinham 200-500 células /mm

3; a maioria das mulheres (64,7%) tinham uma carga viral de 400 cópias /mL e 48,5% tinham recebido tratamento anti-retroviral para . 60 meses

O único fator associado à infecção HR-HPV foi a idade : as mulheres com menos de 30 anos teve um OR de ter infecção HR-HPV que foi de 2,5 (IC de 95%, 1.1-5.6) vezes maior do que a de mulheres com idade 40 (Tabela 4). Os fatores associados a uma conclusão citologia LSIL ou HSIL foram de linfócitos T CD4 contagem 200 células /mm

3 contra 500 células /mm

3 (OR, 8,4; IC 95%, 3,7-19,2 ), carga viral 10.000 cópias /mL, em comparação com 400 cópias /mL (OR, 2,1; 95% CI, 1,0-4,4), e uso de contraceptivos orais (OR, 2,0; 95% CI, 1,0-3,9) ( tabela 5).

Discussão

o nosso estudo é o primeiro estudo multicêntrico realizado na Catalunha para fornecer dados sobre a prevalência da infecção HR-HPV, lesões cervicais, ea distribuição de genótipos de alto risco presentes na população de HIV-1-infectados. Nós também reportar os dados sobre a história do rastreio do cancro do colo do útero

Em mulheres HIV-1-infected, persistência viral é maior e a depuração da infecção pelo HPV é mais baixa do que nas mulheres imunocompetentes.; por conseguinte, a prevalência da infecção por HPV observados nesta população é maior do que na população em geral, e o risco de progressão para lesões de alto grau e cancro é também superior [16], [17], [18]. Encontramos prevalência da infecção pelo HR-HPV de 33,2%. Embora esta prevalência é muito mais elevada do que a observada na população em geral em Espanha ( 10%) [19], mas é menor que a encontrada em outros estudos espanholas envolvendo mulheres HIV-1-infectadas, que mostram uma prevalência 40% [ ,,,0],20], [10]. Esta discrepância com outros estudos em mulheres HIV realizados na Espanha poderia ser explicado porque a prevalência de HPV varia com a idade e a idade média de nossa população foi maior (42 anos) e /ou diferenças na técnica de detecção.

no presente estudo, 78,4% de mulheres com VIH-1 infectados tinham múltiplas infecções. Independentemente da técnica utilizada para detectar o ADN do HPV, estes dados são consistentes com os resultados de vários estudos que demonstram que as mulheres com VIH-1 infectados não só tem uma maior prevalência da infecção HR-HPV, mas que também estão infectadas por uma variedade mais ampla de tipos de HPV do que as mulheres imunocompetentes [9], [21].

Como o HIV-1 e HPV são ambos transmitida através de relações sexuais e fatores de risco para aquisição de participação associado a práticas sexuais, é difícil lidar com as infecções separadamente. A diversidade de genótipos e a alta prevalência de várias infecções em mulheres com HIV-1 infectadas pode ser explicada mais pelos efeitos de imunossupressão induzida por HIV-1 (modulação da resposta imune ao HPV, a imunidade local, e instabilidade genética) [22 ] do que pelo comportamento sexual de risco [23], [24].

de acordo com os resultados de estudos anteriores em Espanha [9], [10], os genótipos mais prevalentes encontrados no presente estudo foram 16 (23 %), 53 (20,3%), e 52 (16,2%).

a infecção pelo HPV-RH é necessária para o desenvolvimento de SIL e ICC [1]. A prevalência da SIL é consistentemente maior em mulheres HIV-1-infected do que em HIV-1 negativos mulheres [9], [16].

Quando analisamos a distribuição do HPV em HSIL, encontramos um alto prevalência de infecções múltiplas, em conjunto com a presença de genótipos de HPV com menor potencial oncogénico. Isto é provavelmente porque as mulheres em VIH-1 infectados, cujos sistemas imunitários estão enfraquecidos, estes tipos de HPV são mais propensos a iludir o sistema imunitário e persistem nas lesões pré-neoplásicas [16], [17], [18].

De acordo Darwich L et al. [25] há uma alta prevalência de HPV 16 e 18 em cancros do colo do útero em mulheres positivas e negativas do HIV em Barcelona. Na ICC o HPV 18 foi significativamente mais prevalente em mulheres HIV-positivas, em oposição a HIV-negativos mulheres (14% vs 1%). Nosso estudo mostra uma alta prevalência de HPV 16 e 53 em HSIL (37,5% cada) em mulheres com HIV, HPV 18 tem uma prevalência de 12,5%.

Ao contrário da população em geral, as mulheres HIV positivas têm uma ampla gama de genótipos, tanto HSIL e LSIL, provavelmente pelas características de comportamento sexual e a reativação de infecções latentes, que podem incentivar a infecção por diferentes tipos de HPV. Tidos em conta a elevada prevalência observada de HPV 16 e 18, é importante considerar a vacinação anti-HPV como medida preventiva primária em mulheres HIV positivas. Os estudos que avaliam a segurança e imunogenicidade da vacina quadrivalente papilomavírus humano em mulheres infectadas pelo HIV estão em andamento e são certamente necessária.

As diferenças na capacidade de iludir o sistema imunológico têm sido observadas entre os diferentes tipos de HPV. Demonstrou-se que a infecção pelo HPV 16 não depender tanto em estado imunitário, enquanto a infecção por outros tipos menos prevalentes faria, uma vez que estes podem ser reforçados pela supressão da qualidade da resposta imune [26]. A presença de vários tipos de HPV em mulheres HIV-1-infected em nosso estudo poderia ser associada a um maior risco de lesões cervicais, apesar de que seria necessário para avaliar os dados de acompanhamento e assim estabelecer a contribuição de genótipos com um baixo potencial oncogênico para o desenvolvimento de HSIL e ICC neste grupo.

os dados dos questionários e os registros clínicos mostram que 75,2% das mulheres que participaram do estudo foram infectados pelo HIV-1 como resultado das relações heterossexuais. O alto nível de promiscuidade no estudo mulheres população de mais participantes tiveram sua primeira relação sexual antes dos 18 anos ea proporção de relações monogâmicas foi baixa poderia explicar por que as variáveis ​​mais comuns associadas tanto com a infecção HR-HPV e com a presença de anormal achados de citologia não foram significativas neste estudo.

A prevalência da infecção pelo HPV diminui com a idade [27]. As mulheres mais jovens apresentam uma maior prevalência de infecção, devido às características do seu epitélio cervical e no comportamento sexual. Observou-se que o padrão de infecção por idade em mulheres VIH-1 infectados parece seguir uma curva muito semelhante à observada na população em geral, apesar de com uma intensidade mais elevada, isto é, as mulheres mais jovens apresentavam uma prevalência mais elevada e risco de infecção por HR-HPV (Figura 1). Observou-se também um aumento na prevalência de infecção na faixa etária superior; Esta observação também foi feita em outras populações e pode ser devido a vários fatores, tais como mudanças no comportamento sexual em mulheres de meia-idade, altas taxas de persistência do HPV, ou um sistema imunológico enfraquecido [28], [29].

a relação entre a terapia anti-retroviral e a história natural da infecção por HPV permanece controverso. Considerando que alguns estudos não encontraram uma clara associação entre a terapia anti-retroviral e a redução da prevalência de lesões cervicais e infecção pelo HPV [8], [30], outros apontam para o contrário em mulheres que recebem terapia anti-retroviral [31], [32] . No presente estudo, encontramos uma clara associação entre o estado imune de mulheres HIV-1-infected e detecção de achados HR-HPV e citologia anormal: 25,6% das mulheres com um achado citologia anormal tinha um linfócito T CD4 200 células /mm

3, em comparação com 6,1% das mulheres com resultado de citologia normal. Uma associação semelhante foi encontrado para a detecção de HR-HPV e menor tempo de tratamento. No entanto, estas diferenças apenas persistiu na análise multivariada para os resultados de citologia anormal, mas não para a detecção de-HR-HPV devido à existência de fatores de confusão como a idade ou comportamento sexual, também estas mulheres pode ter um mais pobre acompanhamento em geral e significado desapareceu na análise multivariada. Em qualquer caso, os estudos longitudinais seria necessário verificar se a reconstituição imunológica induzida por terapia anti-retroviral tem um efeito sobre o desenvolvimento e progressão de lesões cervicais neste grupo, bem como sobre a incidência e a persistência da infecção por HPV-RH.

O catalão cervical Protocolo de Rastreio do Cancro recomenda que as mulheres HIV-1-infected submeter a 2 Papanicolau separados por um intervalo de 6 meses ou 1 exame de Papanicolau com colposcopia. Além disso, as mulheres devem ter um teste de Papanicolau anual, ou o Papanicolau mais frequentes se a sua contagem de linfócitos T CD4 é 500 células /mm

3 ou citologia resultados são anormais. O presente estudo revelou cobertura inadequada e frequência de rastreio do cancro do colo do útero em mulheres HIV-1-infected: 60,0% tiveram um exame de Papanicolaou nos últimos 2 anos e 50,6% relataram uma frequência de rastreio anual. Os dados mostraram um rastreio inadequado em mulheres HIV positivas. É necessário projetar e implementar protocolos específicos dirigidos às populações vulneráveis.

Tendo em conta uma estimativa da incidência de HSIL na população geral espanhola de 10 por 100.000 habitantes, seria de esperar para encontrar 0.047 casos de HSIL em 479 mulheres, confirmando assim a constatação de que 18 casos de HSIL em nossa amostra do estudo (n = 479) é muito maior do que o esperado em mulheres da população geral que recebem atendimento ginecológico regular. Estes resultados são consistentes com a alta incidência de ICC encontrado em mulheres HIV-1-infected na Catalunha [11], [12].

Nosso estudo tem algumas limitações. A prevalência da infecção por HPV-RH foi determinada com base no nível de sensibilidade definido em HC2 para a detecção de tipos de alto risco, e este limite foi clinicamente validada em vários ensaios clínicos randomizados. limites de sensibilidade mais altas ou primers mais amplo espectro poderia ter revelado mais casos de infecção pelo HPV. No entanto, estas limitações não afectou os objectivos do estudo: a ampla evidência científica disponível mostra que o RH-HPV são os mais importantes tipos de HPV a um nível epidemiológicas, uma vez que causam mais de 99% dos casos de ICC, tanto no geral população e a população de HIV-1-infectados. Tem que ser tido em conta que o estudo incluiu uma amostra não-discriminatórios, de acordo com o grau de imunossupressão, a evolução da infecção e do tratamento do VIH, como consequência, a população de mulheres com infecção recente por VIH não estava representado no nosso estudo. A amostra incluiu apenas mulheres que tinham uma longa história de infecção (mediana, 119 meses). Além disso, muitos estavam a tomar HAART (92,7%) ea idade média foi elevada (42 anos). Estas descobertas poderiam representar uma subestimação da infecção HR-HPV e de lesões cervicais nesta população. Por outro lado, a amostra não era representativa da população infectada total de HIV na Catalunha, no entanto, quando comparamos os nossos dados com o registro AIDS da Catalunha, as características epidemiológicas clínicas não diferiram, além disso, a amostra foi proveniente de 9 hospitais que respondem por 80% dos pacientes de HIV na Catalunha.

Finalmente, nós recuperamos os dados mais próximos da data da primeira visita ao ginecologista para cada paciente (para a inclusão dos pacientes no estudo), o que significa, o mais recente CD4 e VL que estavam no prontuário. O prazo não foi definido, no entanto, mais de 80% dos registros correspondentes aos últimos seis meses, tanto CD4 e VL.

Em conclusão, confirmou a alta prevalência de infecção HR-HPV e lesões cervicais em HIV pacientes -1-positivos. HPV16 foi o tipo mais prevalente. O determinante mais importante de infecção HR-HPV foi a idade inferior a 30 anos. Mais resultados de citologia anormais foram registrados em mulheres com um estado mais pobre imunológico. Cobertura e frequência de rastreio do cancro do colo do útero em mulheres HIV-1-infected na Catalunha é sub-óptima, especialmente considerando a natureza de alto risco dessa população. Otimizando prevenção da ICC é uma prioridade nestes pacientes

Reconhecimentos

Os autores gostariam de agradecer a todos os membros do Grupo de Estudo HPV-PISCIS e para aqueles que cooperam para fizeram este estudo possível.: Rafael Muñoz, Miguel Melgares, Joellen Klaustermeier, Mónica Olivera, María López-Diéguez, María Jesús Sánchez, Miriam Redondo, Cristina Tural, Gemma Navarro, Marta Navarro, Luis Force, Isabel García, Nuria Pons, Carmen SOs, Anjos Masabeu, Manuel Guadarrama , M

a Antonia Sambeat, Montse Macià. De enfermagem, médicos e pessoal administrativo das medicina interna e Ginecologia Serviços dos hospitais participantes, entre outros: M

a Gracia Mateo, M

a del Mar Gutierrez, Irene Fernández, Jessica Muñoz, Anjos Fontanet, M

a del Carmen Cabeza, Esteve Muntada, Noemí Romero e todas as mulheres HIV-1-infected que concordaram em participar do estudo.