Abstract
Purpose
Desde metaloproteinase-2 (MMP-2) é um importante marcador de malignidade do tumor, foi desenvolvida uma estratégia original desenho de drogas, atividade-2 MMP sondas de ancoragem dependente (MDAP), para utilização em imagiologia atividade da MMP-2, e avaliado a utilidade desta sonda no
in vitro Comprar e
in vivo
experimentos.
Métodos
Nós projetamos e sintetizados MDAP
1000, MDAP
3000, e MDAP
5000, que consistem em 4 porções independentes: unidade de RI (
111In quelato hidrofílico), MMP-2 unidade de substrato ( péptido curto), a unidade de ancoragem (cadeia alquilo), e a ancoragem unidade de inibição (polietileno glicol (PEGn; em que n representa o peso molecular aproximado, n = 1000, 3000, e 5000). Sonda de clivagem foi avaliada por cromatograf ia após o tratamento de MMP-2 . captação celular das sondas foi então medida. acumulação da radioactividade em xenoenxertos de tumor foi avaliada após a injecção intravenosa das sondas, e sonda de clivagem foi avaliada em homogenatos tumorais.
resultados
MDAP
1000, MDAP
3000, e MDAP
5000 foram clivado por MMP-2 de um modo dependente da concentração. MDAP
3000 pré-tratada com MMP-2 apresentou maior acumulação nas células tumorais, e foi completamente bloqueada por tratamento adicional com um inibidor de MMP. MDAP
3000 exibiu depuração do sangue rápida e uma alta acumulação de tumor após injecção intravenosa em um modelo de roedor. Além disso, a análise farmacocinética revelou que MDAP
3000 exibiu uma taxa de washout consideravelmente lento de tumores de sangue. Uma certa fração de clivada MDAP
3000 existia no tumor xenotransplantes
in vivo
.
Conclusões
Os resultados indicam a possível utilidade da nossa estratégia MDAP para imagiologia tumor.
Citation: Temma T, Hanaoka H, Yonezawa A, Kondo N, Sano K, Sakamoto T, et al. (2014) Investigação de uma sonda de Ancoragem Activity-Dependent MMP-2 for Imaging Nuclear de Câncer. PLoS ONE 9 (7): e102180. doi: 10.1371 /journal.pone.0102180
editor: Dominique Heymann, Faculté de Médecine de Nantes, França