Abstract

Fundo

Moradores de áreas geotérmicas têm maior incidência de não- do linfoma de Hodgkin, câncer de mama, câncer de próstata e câncer nos rins do que os outros. Estas populações estão expostas a emissões de gases do solo de baixo nível crônicas e vários poluentes da água geotérmica. O objetivo foi avaliar se a habitação em áreas geotérmicas e utilização da água geotérmica é associado com o risco de cancro de acordo com a duração da residência.

Métodos

A coorte obtido a partir do censo de 1981 foi seguido para o final de 2013. identificador pessoal foi usado em linkage com a emigração de âmbito nacional, morte e registros de câncer. A população exposta, definido por códigos comunitários, foi localizado na jovem substrato rochoso e tinha utilizado os sistemas de abastecimento de água geotérmicos desde 1972. Duas populações de referência foram localizados por códigos comunitários sobre a rocha mais velhas ou não utilizaram sistemas de abastecimento de água geotérmica para um período tão longo como tinha a população exposta. hazard ratio ajustado (HR), intervalo de confiança de 95% (IC) não estratificadas e estratificadas em anos cumulativos de residência foram estimados em Cox-modelo.

Resultados

A FC para todos câncer foi 1,21 (IC de 95% 1,12-1,30) em comparação com a primeira superfície de referência. O HR para câncer de pâncreas foi de 1,93 (1,22-3,06), cancro da mama, 1,48 (1,23-1,80), o câncer de próstata 1,47 (1,22-1,77), cancro do rim 1,46 (1,03-2,05), linfóide e tecido hematopoiético 1,54 (1,21-1,97 ), linfoma de Hodgkin não-Hodgkin 2,08 (1,38-3,15) e carcinoma de células basais da pele 1,62 (1,35-1,94). Foi observada relação dose-resposta positiva entre a incidência dos cancros ea duração da residência, e entre incidência de câncer e grau de atividade geotérmica /vulcânica nas áreas de comparação.

Conclusões

A incidência de câncer de maior em áreas geotérmicas do que em áreas de referência é consistente com resultados anteriores. Como as relações dose-resposta foi positiva entre a incidência de cancros e duração da residência, é agora mais urgente do que antes para investigar o conteúdo físico da água geotérmica químicas e do ar ambiente das áreas para detectar reconhecida ou novas substâncias cancerígenas.

Citation: Kristbjornsdottir a, Aspelund T, Rafnsson V (2016) Association of Cancer Incidência e duração da residência no Geothermal Área de aquecimento em Islândia: Um acompanhamento prolongado. PLoS ONE 11 (5): e0155922. doi: 10.1371 /journal.pone.0155922

editor: C. Mary Schooling, Hunter College, Estados Unidos

Recebido: 23 de dezembro de 2015; Aceito: 01 de maio de 2016; Publicado em: 20 de maio de 2016

Direitos de autor: © 2016 Kristbjornsdottir et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Os dados são ambos ética e legalmente restrito. Nestes aprovações estas autoridades permitidas várias ligações recordes, onde foram usados ​​números de indivíduos identificação pessoal, e os registros envolvidos, todos nomeados no manuscrito são: o Censo islandês de 1981, o Registro Nacional, o Roasters Nacional, o National Causa-de- morte Register, e do Registro de Câncer islandês. Os pedidos de acesso aos dados podem ser enviados para a Comissão Nacional de Bioética ([email protected]), Comissão de Protecção de Dados ([email protected]), Estatística Islândia ([email protected]) e do Registro de Câncer islandês (Skra @ krabb.is)

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por subsídios da Universidade do Fundo de investigação Islândia, Grant número: 123.368, e RANNIs-o fundo de investigação islandês, Grant número:. 141746-052

competir interesses: Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a poluição ambiental e seu impacto na saúde humana têm sido considerados um problema sério em áreas vulcânicas ativas e milhões. de pessoas no mundo vive nessas áreas [1, 2].

durante a erupção e pós-eruptivas fases, vulcões libertar numerosos contaminantes perigosos, incluindo gases tóxicos e metais pesados ​​[3]. As pessoas que vivem nas imediações do vulcão são geralmente aqueles que mais sofrem em casos de erupção [4]; e as pessoas que vivem na terra vulcânica pode experimentar exposição a longo prazo a várias emissões de gases do solo tóxicos, dióxido de carbono (CO

2), sulfureto de hidrogénio (H

2S), radônio (Rn), dióxido de enxofre (SO

2), ácido sulfúrico (H

2SO

4), ácido clorídrico (HCl), e fluoreto de hidrogénio (HF), que são considerados como representando riscos à saúde crónicos [5-7]. Várias outras exposições baixas doses foram mencionados, entre elas arsênio (As), chumbo (Pb), e mercúrio (Hg) [3, 8]. Os mesmos componentes químicos são emitidos a partir de campos geotérmicos e fumarolas na Islândia, ou seja, CO

2, H

2 S, SO

2 e hidrogênio (H

2), e oligoelementos, como por (1 -2 ppb), Hg (0,05 ppb), e Rn (3-100 Bq /l) [9-11] foram identificados na água geotérmica.

os estudos a longo prazo sobre as populações que vivem em campos geotérmicos ou em áreas vulcânicas são escassos ea incidência de câncer entre essas populações tem sido até agora o assunto de apenas limitado estudo com resultados inconsistentes [8, 12-14], com excepção dos estudos islandesa e um estudo da Sicília que apresentam resultados semelhantes [ ,,,0],15-17]. No estudo de Rotorua, Nova Zelândia, Bates et al. encontraram um risco aumentado de câncer nasal e pulmonar entre os moradores em um campo geotérmico, que foram expostos a H

2S [13]. O estudo dos Açores, Portugal, encontraram uma associação de câncer de mama feminino e residência em um campo geotérmico desgaseificação ativamente, e os autores sugeriram que oligoelementos e elevada exposição Rn pode desempenhar um papel [8]. Em um estudo da Sicília, os moradores da região vulcânica da província de Catania têm maior incidência de câncer de tireóide do que outras populações e é mencionado que a concentração ambiental do Rn é elevado na área; No entanto, não foi possível concluir sobre o papel do Rn, neste contexto, [14]. Em um novo estudo da Sicília, Russo et al. [17] encontraram um risco aumentado de cancro da tiróide e leucemia linfática em homens e mulheres; Hodgkin, estômago e câncer de mama foram mais altos entre mulheres e cancro da próstata entre os homens. Os autores concluem que o risco aumentado de todos os cancros e para vários tipos de tecidos específicos de câncer era uma consequência provável da poluição ambiental não antropogênica, e diferentes agentes cancerígenos e mecanismos específicos do cancro pode ser responsável pela maior incidência de certos tipos de tumor entre os moradores na área vulcânica [17]. Em dois estudos Islandês [15, 16] um risco maior de linfoma não-Hodgkin (NHL), câncer de mama, câncer de próstata, e carcinoma basocelular (CBC) da pele foram encontrados. O mesmo padrão emergiu em ambos os estudos. Os autores defenderam a medição e detecção de possíveis substâncias cancerígenas nas emissões de gases nas áreas de energia geotérmica e na água geotérmico usado para aquecimento, lavar roupa e tomar banho [15, 16].

O objetivo do estudo é avaliar se o comprimento cumulativo de residência numa área de aquecimento geotérmico, onde os habitantes são expostas através da utilização de água geotérmico para aquecimento de espaço, de lavagem, e o banho, e através das emissões de gases de solo de campos geotérmicos na sua proximidade, que está associada com o risco de câncer.

Métodos

Islândia está localizado no meio do Oceano Atlântico Norte sobre a Dorsal Meso-Atlântica, onde o norte-americano e as placas tectônicas da Eurásia estão se movendo para além. Estes movimentos podem ser observados na Islândia, e eles estão relacionados com as actividades vulcânicas no país. Através dos séculos, as erupções vulcânicas na Islândia foram emitidos periodicamente cinzas e gases, que foram realizadas a favor do vento para o continente europeu. Historicamente, tais eventos têm sido associados com a mudança climática e aumento da mortalidade na Inglaterra e em outros lugares [18].

Este é um estudo observacional de base populacional e da fonte de dados foi o Censo Nacional de 1981 na Islândia. Os códigos comunitários de quatro dígitos no censo (Tabela A em arquivo S1) foram utilizados para definir a população exposta como habitantes de comunidades que têm utilizado sistemas de abastecimento de aquecimento geotérmico desde 1972 ou anterior, de acordo com a descrição de todos os sistemas de abastecimento de água quente na Islândia , e do Registro Nacional [11, 19]. Nessas comunidades, a água geotérmica tem sido utilizado para aquecimento doméstico e de efeito estufa, lavanderia, banho, tomar banho e lavar roupa, em spas e piscinas; No entanto, a água geotérmica não tem sido utilizada como água potável. A água geotérmica vem de poços perfurados que podem ser até várias centenas de metros de profundidade. A temperatura da água na fonte varia de 70 ° C a 120 ° C [11]. Os sistemas de distribuição de abastecimento de energia geotérmica consiste de uma rede de tubos que conduzem a água dos poços para servir cada uma das casas e outros edifícios na respectiva comunidade, com poucas exceções; a principal tubulação de alimentação para as comunidades pode ser de até 20 km de comprimento. As comunidades em áreas de aquecimento geotérmico estavam todos localizados na região central do país, onde a base é inferior a 3,3 milhões de anos, e algumas dessas comunidades foram em ou perto de terra firme ainda mais jovem, menos de 0,8 milhões de anos de idade. As duas populações de referência também foram identificados pelos códigos comunitários no censo [19]; eles não tinham utilizado sistemas de aquecimento geotérmico tão antiga quanto a de 1972 [11], e da idade do leito rochoso, também foi levado em consideração [20]. A primeira dessas duas populações de referência, chamado de área de referência frio, os moradores de comunidades localizadas no oeste e leste partes da Islândia, onde a base é mais de 3,3 milhões de anos e até 15 milhões de anos de idade. Estas comunidades estão bem fora da zona vulcânica na região central do país. A população da área de referência frio é considerada a principal população de comparação no estudo. A segunda população de referência, na área referida como a área de referência quente, os moradores de comunidades localizadas na região central do país, onde a idade da rocha é variável, mas desde muito jovens (menos de 0,8 milhões de anos para 15 milhões de anos). As populações da região da capital, Reykjavik, ea área de Reykjanes adjacentes não foram incluídos no estudo, a fim de evitar viés devido ao efeito de capital [21]. Para resumir: em relação à idade da pedra fundamental existe um gradiente /geotérmica vulcânica através das áreas, a mais baixa na área fria, mediano na área quente, e mais alto na área de aquecimento geotérmico, com referência a estudos geológicos [22, 23], e nessa área as comunidades tinham sistemas de abastecimento de água geotérmicos desde 1972 ou anterior [11]. Com o passar do tempo, é cada vez mais difícil a obtenção de populações na Islândia não expostos à água geotérmica, já que cerca de 90% de todas as casas e piscinas são, actualmente, aquecida com água geotérmica e 12% da eletricidade é gerada a partir de usinas de energia geotérmica [11]. As áreas expostas da área e de referência foram os mesmos que usados ​​no estudo de mortalidade anterior [20].

As características das populações foram descritos em estudos anteriores [15, 16, 20]. Resumidamente, os participantes elegíveis foram as pessoas com idades compreendidas entre 5-64 anos. O censo incluiu informações sobre o número de identificação pessoal, sexo, idade, residência, educação e tipo de habitação, e estes dois última variável mencionados são indicadores do status socioeconômico. números de identificação pessoal foram usados ​​em linkage com o Registro Nacional para obter informações sobre a possível migração para fora e com o Registro Nacional Causa-de-morte para obter informações sobre o estado vital e, quando aplicável, a data da morte de acordo com a declaração de óbito. Esses registos são mantidos a Estatísticas da Islândia. Por emigração, queremos dizer aqueles que se deslocaram ao exterior, para não ser confundido com aqueles que se deslocaram internamente de uma comunidade para outra (ver discussão posterior sobre o lugar, e tempo de residência nas áreas de estudo). Depois que uma pessoa foi movido no exterior, um diagnóstico de câncer eventual não é necessariamente registrado no Registro de Câncer, e devido a essa incerteza, dessa pessoa follow-up tem que ser censurado no dia da emigração.

A casos de câncer nas populações do estudo foram identificados pelo registro de ligação do número de identificação pessoal com o registro de Câncer (um registro de âmbito nacional de todos os casos de câncer com uma cobertura quase completa e mais de 95% dos diagnósticos histologicamente verificado) [24]. Assim, a partir do Registro de Câncer foram obtidas informações no site do câncer, morfologia e ano de diagnóstico. BCC foi registrado em um arquivo especial no Registro de Câncer; ele não é contado com os cânceres em geral, e é analisada separadamente.

As informações sobre o tabagismo não foi recolhido no censo e, portanto, não disponível em um nível individual. Desde 1985, o Instituto da Islândia Saúde Pública coletou resultados de pesquisas anuais sobre tabagismo entre amostras aleatórias da população por sexo e códigos postais [25]. A estimativa do hábito de fumar no nível da comunidade e gênero foi feito de acordo com o mesmo procedimento que foi descrito em estudos anteriores [16, 20].

As informações sobre fatores reprodutivos não estava disponível a partir do censo. O fator reprodutiva, idade ao primeiro parto, foi estimado de acordo com informações de Estatísticas da Islândia [19], e, da mesma forma que em estudos anteriores [16, 20].

Estatísticas Islândia publica anualmente o Registro Nacional de a população com números de identificação pessoal, endereços e códigos comunitários. A informação sobre a duração da residência foram obtidas junto aos Rosters nacionais disponíveis a partir dos anos 1985, 1990, 1995, 2000 e 2004. Se a localização de um indivíduo estava na mesma comunidade no censo como nas listas nacionais (1985, 1990 … 0,2004), assumiu-se que a pessoa tenha residido naquela comunidade para o número de anos entre o censo eo registro dessa pessoa na respectiva lista. Nos casos em que o indivíduo não foi localizado na mesma comunidade na lista 1985 como no censo de 1981, o número acumulado de anos de residência foi estimado em menos de 5 anos. Nos casos em que o indivíduo foi localizado na mesma comunidade na lista 1985 como no censo de 1981, mas não na mesma comunidade na lista de 1990 (e assim por diante através das listas), o número acumulado de anos de residência foi estimado em 5 anos. A última categoria residência foi estimado para ter anos cumulativos de residência de 24 anos ou mais. Havia, assim, seis categorias de residência cumulativa: menos de 5 anos, 5 anos, 10 anos, 15 anos, 20 anos e 24 anos ou mais, para os e as populações de referência expostos

O tempo de seguimento. começou no dia do censo, 31 de janeiro de 1981 e continuou até à data da emigração ou a data da morte, ou a data da primeira câncer diagnosticado, ou 31 de Dezembro de 2013 (no final do período de acompanhamento) , o que ocorrer primeiro. Immortal pessoa a tempo foi levado em consideração, e excluídos, o que significa que a partir de tempo de acompanhamento atribuído a uma categoria específica de exposição, foram excluídos tempo durante o qual a definição de exposição de categoria estava sendo cumprida, de acordo com Rothman e Greenland [26].

Independentemente de categorias de exposição, de sobrevivência para a proporção livre de eventos foi mostrado pela área de aquecimento geotérmico e da área de referência fria por Kaplan-Meier para todos os tipos de câncer, câncer de mama, câncer de próstata, câncer de pâncreas e NHL [ ,,,0],27].

as parcelas do log (-log (sobrevivência)) versus log (tempo) curvas foram criados para grupo exposto /grupo de referência quente e para o grupo exposto /grupo de referência, para verificar se, resultando em paralelo curvas ou não. Pela introdução de um termo de interação do co-variável com o tempo a assunção de risco proporcional foi verificada por meio de testes de significância.

O modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para estimar taxa de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (95 CI%) para todos os cancros e local do cancro seleccionado [28]. Co-variáveis ​​foram idade, sexo, escolaridade, tipo de habitação, tabagismo e fatores reprodutivos.

A população exposta vivendo na área de aquecimento geotérmico foi comparado com as outras populações (área de referência quente e área de referência frio) em análises separadas. Vários cálculos foram feitos no modelo: comparação bruto, sem quaisquer ajustes, comparação com ajuste para idade e sexo apenas, e com ajuste para idade, sexo, escolaridade, moradia e hábitos de fumar. Estes cálculos tiveram resultados quase idênticos. Então nós fizemos análises com estratificação em categorias de anos cumulativos de residência, e, em seguida, em uma análise separada onde a latência de cinco anos foi aplicada. Apenas os resultados com todo o ajuste sem e com a estratificação em anos cumulativos de residência e sem e com latência de cinco anos são aqui apresentados; no entanto os resultados detalhados são apresentados no apêndice. análises separadas foram feitas depois de dividir o material por sexo e por dividir o material por quatro estratos em categorias de anos cumulativos de residência e de diferentes estratos etários, sem e com latência de cinco anos.

Devido a preocupações de que a variação na prevalência da mutação no gene BRCA2 entre as três populações de estudo pode explicar os nossos resultados, foi utilizado o método de Axelson e Steenland [29] para avaliar a possível confusão devido a este fator genético não medido. Axelson e Steenland introduziu seu método para avaliar o potencial efeito de confusão de fumar em estudos ocupacionais, no entanto, o método tem sido amplamente utilizada, por exemplo, para avaliar confusão devido a factores reprodutivos para o risco de cancro da mama feminina [30]. A mutação no gene BRCA2 foi estudado em famílias com risco elevado de cancro da mama em ambos fêmea e macho na Islândia [31], e esta mutação foi detectada em 0,6% da população (com base numa amostra aleatória), em 7,7% de casos de cancro da mama nas mulheres e em 40% dos homens com cancro da mama. O total de 38 casos de homens com cancro da mama no censo de 1981 (N = 184 114, seguido 1981-2013), foram utilizados para calcular a prevalência de pessoas com e sem a mutação no gene BRCA2 nas três populações de estudo, com base sobre o número de pacientes com câncer de mama masculino, três na área de aquecimento geotérmico (n = 7 511), nove no warm (n = 44 864), e cinco no (n = 22 431) áreas de referência frio. Para a mutação no gene BRCA2, assumiu-se que a mutação foi a única razão pela qual a população na área de aquecimento geotérmico tiveram um risco elevado de câncer de mama entre as mulheres. Estimou-se a taxa de população geotérmica esperado mama feminina incidência de câncer [29] com a prevalência nos grupos com e sem a mutação, e risco relativo conhecido câncer de mama feminino comparando aqueles com e sem a mutação. Estes riscos foram obtidos a partir de Thorlacius et ai. [32] (modificada para ter em conta a idade em): o risco de cancro da mama em uma população de portadores BRCA2 como 7, em relação à de uma população livre de BRCA2 definido como 1. Esta taxa foi comparada com o cancro da mama feminina esperado taxa de incidência nas populações nas áreas de referência quentes e frios, que haviam sido estimados usando fracções análogas, eo risco de câncer de mama feminino destas populações correspondente.

as análises estatísticas foram realizadas utilizando o (SPSS) versão do software PASW 22.

o Comitê nacional de Bioética (VSNb2010060005 /03.1) e da Comissão de Protecção de dados (2010060524ÞPJ /-) aprovou o estudo

resultados

o censo nacional em 1981 incluído. 184,114 pessoas ou 99,2% da população com idade entre 5 e 64 anos de acordo com o Registro Nacional [19]. No final do seguimento, em 31 de Janeiro de 2013, 58,4% dos indivíduos no censo de 1981 ainda estavam vivos, não tinha out-migrado, e foram sem câncer. Ao longo do período estudado, 10,9% da população tinha morrido, 17,6% tinha out-migrado, e 13,1% tinham sido diagnosticados com câncer de primeira. Um total de 24,136 pessoas foram diagnosticadas com câncer de primeira durante os 33 anos de acompanhamento

As características basais nas três populações de estudo:. A área geotérmica de aquecimento, a quente, e as áreas de referência frias, são mostrados na tabela 1 e tabela B no Arquivo S1.

Figura 1 mostra o resultado das estimativas de Kaplan-Meier que ilustram o tempo até que qualquer primeiro câncer reportados ao Registro de câncer em área de aquecimento geotérmico e do frio área de referência. A maior proporção dos habitantes da área de aquecimento geotérmico foram diagnosticadas com câncer do que entre os habitantes da área de referência fria em cada ponto de tempo, e as curvas nunca passou durante o período de estudo.

Figura 2 mostra resultados das estimativas de Kaplan-Meier que ilustram o tempo até a primeira ocorrência de câncer de mama, câncer de próstata, NHL, e cancro do pâncreas na área de aquecimento geotérmico e na área de referência fria.

a linha tracejada indica população de aquecimento geotérmico área, ea população linha preta na área de referência frio.

as parcelas do log (-log (sobrevivência)) versus log (tempo) curvas não cruzou e foram razoavelmente paralela, mostrada na S1 e as Figs S2. A suposição de riscos proporcionais para o modelo de Cox (grupo exposto /grupo de referência quente) foi realizada (p = 0,76), e mesmo para o outro modelo (grupo exposto /grupo de referência frio) (p = 0,61), de modo que o modelo de regressão de Cox foram considerado apropriado.

a Tabela 2 mostra o número de todos os cancros e locais de câncer selecionados entre os sexos combinados nas populações estudadas, eo FC e IC 95% ajustado para idade, sexo, escolaridade, tipo de habitação, e tabagismo, tanto com e sem estratificação em categorias de residência cumulativo.

Para completar, todos os locais de câncer com qualquer caso de câncer na área de aquecimento geotérmico são apresentados na Tabela C no arquivo S1 e sites com nenhum caso, não são mostrados. PDH foram geralmente mais elevados, em comparação com a área de referência fria do que a área com referência quente, e foram maiores quando estratificados em categorias de anos cumulativos de residência do que sem tal estratificação; este foi válida, em comparação com as áreas de referência frios e quentes. Os RHs foram maiores para todos os cancros e vários dos locais de câncer selecionados, incluindo cancros do pâncreas, mama, próstata e rim, e os cancros combinados da linfóide e tecido hematopoiético, contando NHL, e síndromes mielodisplásicas (SMD) (Tabela 2 ). Nas análises, as horas para o cancro do pulmão eram, 0,91-0,96, em comparação com as áreas de referência quentes e frios, respectivamente, eo IC 95% incluíram unidade. As horas para BCC também foram maiores, e mostrou um padrão semelhante como para outros locais de câncer selecionados apresentados na Tabela 2, ou seja, os RHs foram maiores em comparação com o frio do que com as áreas de referência quentes, e os RHs foram maiores quando estratificados em categorias anos cumulativos de residência do que sem tal estratificação; este foi válida, em comparação com as duas áreas de referência.

A Tabela 3 mostra o número de todos os cancros e locais de câncer selecionados nas populações de estudo quando se aplica o tempo de latência de cinco anos. O HR e 95% CI foram analisados ​​com e sem estratificação em residência cumulativo e ajustado para idade, sexo, escolaridade, tipo de habitação e hábitos de fumar.

Todos os locais de câncer com qualquer caso de câncer em a área de aquecimento geotérmico são mostrados nos quadros D, e, e F no ficheiro S1, está completo, e locais com nenhum caso, não são mostrados. Como nas análises sem latência houve um padrão semelhante na Tabela 3, tal como na tabela anterior 2, ou seja, os PDH foram geralmente mais elevados, em comparação com a área de referência fria do que com a área de referência quente, e foram maiores quando estratificados em residência cumulativa do que sem tais estratificação; este foi válida, em comparação com as áreas de referência frios e quentes. As horas para todo o cancro, cancro do pâncreas, e os cancros combinados do tecido linfóide e hematopoiético, incluindo NHL, e MDS, foram mais elevados nestas análises com o tempo de latência de cinco anos do que sem a aplicação da latência. Pelo contrário, as HRs de mama, próstata, e cancros renais eram elevados, mas não tão elevado como nas análises sem tempo de latência, e o acompanhamento IC 95% incluído unidade. As horas para BCC foram aumentadas quando se aplica o tempo de latência de cinco anos; no entanto, eles foram menores do que nas análises sem tempo de latência, e somente em comparação com a área de referência fria que o IC de 95% não inclui a unidade.

Ao analisar separadamente homens, 517 tipos de câncer havia ocorrido na área de aquecimento geotérmico , eo HR para todos os tipos de câncer foi de 1,07 (IC 95% 0,97-1,18) na comparação com a área de referência quente, e 1,21 (95% CI 1,09-1,34) em comparação com a área de referência frio, com estratificação em anos cumulativos de de residência, e ajustadas por idade, educação, habitação, e tabagismo (Tabela G no arquivo S1). Os RHs para os diferentes locais de câncer mostrou um padrão semelhante como nas análises dos sexos combinados. Na Tabela G em Arquivo S1, todos os locais de câncer com qualquer caso entre os homens na área de aquecimento geotérmico são mostrados para ser completo.

Na análise das mulheres separadamente, 471 cancros ocorreram na área de aquecimento geotérmico, eo HR para todos os tipos de câncer foi de 1,14 (IC 95% 1,03-1,26) na comparação com a área de referência quente, e 1,21 (95% CI 1,09-1,35) em comparação com a área de referência frio, com estratificação em anos cumulativos de residência e ajustados para idade, educação, moradia e hábitos de fumo (Tabela h em Arquivo S1). Os RHs para os diferentes locais de câncer mostrou um padrão semelhante como nas análises dos sexos combinados. Na Tabela H no arquivo S1, todos os locais de câncer com qualquer caso entre as mulheres na área de aquecimento geotérmico são mostrados para ser completo.

Em uma comparação entre as áreas de estudo, quando dividimos o material de acordo com quatro categorias de cumulativo anos de residência nas respectivas áreas que analisam o risco de câncer nesses estratos separadamente, e ajuste para idade, sexo, educação, moradia e hábitos de fumar, os RHs foram mais elevados nos quatro estratos, e estes resultados são mostrados em detalhe nas Tabelas I e J no arquivo S1.

Restringir as análises em diferentes grupos de acordo com a idade do censo, que dividiu a população em menores de 20 anos de idade, com menos de 25 anos, e assim por diante no incremento de 5 anos grupos etários, até menos de 40 anos de idade, e em 40 anos de idade ou mais. A comparação com as superfícies de referência fria e quente e sem com estratificação em categorias de anos cumulativos de residência produzir um padrão semelhante como nos Quadros 2 e 3 (os resultados detalhados são indicados nos Quadros K, L e M em Ficheiro S1); e os resultados foram semelhantes quando se aplica o tempo de latência de cinco anos, mostra a Tabela N no arquivo S1.

Analisando o risco de câncer de mama com ajuste adicional para a idade ao primeiro parto, os RHs na área de aquecimento geotérmico, em comparação com a área de referência quente foram 1,17 (95% CI 0,94-1,46) e 1,19 (IC 95% 0,96-1,48), sem e com a estratificação na residência cumulativo, respectivamente. As horas em comparação com a área de referência fria foram 1,37 (1,08-1,74) e 1,43 (1,13-1,82), sem e com a estratificação, respectivamente. Ao aplicar o tempo de latência de cinco anos, as horas em comparação com a área de referência quente foram 1,07 (0,74-1,54) e 1,12 (0,78-1,61), sem e com a estratificação na residência cumulativo, respectivamente; e em comparação com a área de referência frio, as HRs de 1,17 (0,79-1,74), e 1,18 (0,79-1,76), sem e com a estratificação, respectivamente.

Usando o risco relativo a partir do estudo de Thorlacius et ai. A estimativa da prevalência de pessoas com e sem a mutação do gene BRCA2 foram calculados os riscos de cancro da mama feminina, [32] e, e estão apresentados na Tabela S no ficheiro S1. Na população da área de aquecimento geotérmico obteve-se o valor de (7 * 1,16 + 1 * 98,84) = 106,96, e para a população da área de referência quente o valor era (7 * 0,58 + 1 * 99,42) = 103,48, e para a população da área de referência fria o valor foi (7 * 0,65 + 1 * 99,35) = 103,90. O valor preditivo [29] para a comparação da área de aquecimento geotérmico contra a área de referência foi quente (106,96 /103,48) = 1,03, ou 3% de aumento. O valor preditivo correspondente para comparação de área de aquecimento geotérmico contra área de referência fria foi (106,96 /103,90) = 1,03, também aumento de 3%.

Discussão

Este estudo de coorte de base populacional com 33 anos follow-up com cerca de mil casos de câncer na área de aquecimento geotérmico, onde a água geotérmica foi usada para o aquecimento, tomar banho e lavar roupa durante décadas, mostraram risco estatisticamente significativo mais elevado para todos os tipos de câncer, câncer pancreático, câncer de mama, câncer de próstata, câncer de rim, cancros combinados do tecido linfóide e hematopoiética, NHL, MDS e BCC da pele do que nas superfícies de referência. O risco para esses locais de câncer foi maior em comparação com a área de referência fria do que a área com referência quente, através do grau de actividade /geotérmica vulcânica, indicando uma associação de dose-resposta. Ao tomar anos cumulativos de residência nas áreas em consideração, o risco para esses locais de câncer eram geralmente mais elevado em comparação com o risco quando o comprimento de residência não foi contabilizada, uma vez mais de uma forma dose-resposta. No presente estudo, foi possível ajustar para a idade, sexo, variáveis ​​sociais, como educação e tipo de habitação, numa base individual, e para as estimativas da idade ao primeiro hábitos de nascimento e de fumadores no nível da comunidade.

O resultado deste estudo com seguimento prolongado confirma os resultados de estudos de incidência similarmente projetados anteriores em maior risco para todos os tipos de câncer, câncer pancreático, câncer de mama, câncer de próstata, câncer de rim, linfóide e cânceres do tecido hematopoiético, NHL, e BCC da pele [15, 16]. A incidência mais elevada para todos os tipos de câncer e câncer de mama no presente estudo é consistente com a maior incidência de todos os cânceres e câncer de mama entre a população na área de energia geotérmica que na área não-geotérmica de Furnas, Açores [8], e também é consistente com os resultados de um estudo recentemente publicado, indicando maior incidência para todos os tipos de câncer, câncer de mama e câncer de próstata entre a população em Catania, a área com maior atividade vulcânica em comparação com as áreas com menos atividade vulcânica na Sicília, Itália [17].