Sumário
Nós descrevemos o sucesso da aplicação de uma nova abordagem para a geração de inibidores de Myc diméricas, modificando e reversível que liga dois descrito anteriormente pequenas moléculas. Nós sintetizado duas bibliotecas dirigidas de monómeros, cada um composto por um ligando, um conector, e um elemento ligante bioorthogonal, para identificar a configuração óptima dímero necessária para inibir Myc. Foram identificadas combinações de monómeros, denominados inibidores diméricos de auto-montagem, que apresentou a inibição sinérgica do crescimento celular Myc-dependente. Nós confirmamos que estes inibidores diméricas ligar diretamente para Myc bloqueando a sua interacção com Max e afetar a transcrição de genes dependentes MYC. combinações de controlo que são incapazes de formar um dímero não mostram quaisquer efeitos sinérgicos nestes ensaios. Colectivamente, estes dados validar a nossa nova abordagem para gerar os inibidores mais potentes e selectivos de Myc por auto-montagem de componentes de menor afinidade, inferiores. Esta abordagem fornece uma oportunidade para o desenvolvimento de novas terapias contra Myc e outros desafiador proteína:. Classes de interação de proteínas (PPI) alvo
Citation: Wanner J, Romashko D, Werner DS, Maio EW, Peng Y, Schulz R, et ai. (2015) Linkage reversível de dois distintos pequena molécula inibidores de Myc Gera um inibidor dimérico com a potência aumentada que está ativo no Myc sobre-expressão linhas celulares de cancro. PLoS ONE 10 (4): e0121793. doi: 10.1371 /journal.pone.0121793
Editor do Academic: Alessandro Datti, Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum, Canadá