Abstract
O câncer de próstata (PCA) células em diferenciação neuroendócrina (NED) são clinicamente relevantes para o desenvolvimento do CaP resistente à castração recaída. evidências crescentes mostram que envolve autofagia no desenvolvimento de tumores neuroendócrinos (NE), incluindo CaP. Para esclarecer o efeito da autofagia em NED, foram examinadas células CaP LNCaP andrógeno-sensíveis. O tratamento de células de LNCaP com a IL-6 resultou numa indução de autofagia. Na ausência de androgénio, IL-6 provocou uma activação mais forte do autofagia. Resultado semelhante foi identificado na indução NED. A inibição da autofagia com cloroquina (CQ) diminuiu marcadamente NED. Esta observação foi confirmada por beclin1 e Atg5 experimentos de silenciamento. Além disso apoiar o papel da autofagia em NED, descobrimos que LC3 foi regulada para cima no tecido CaP que tiveram uma recaída após a terapia de privação de androgênio, quando comparado com o seu homólogo do tumor primário. LC3 coloração no tecido CaP recidiva, apresentaram um padrão semelhante ponteada para a coloração de cromogranina A (CgA), um marcador para células NED. Além disso, a inibição da apoptose induzida autofagia de IL-6 induzida por células NE CaP diferenciadas. Consistentemente, a inibição da autofagia por knockdown de beclin1 ou Atg5 NE diferenciada células LNCaP sensibilizados para etoposídeo, uma droga de quimioterapia. Para identificar os mecanismos, foi analisada a fosforilação de IL-6 alvos a jusante. Um aumento em fosfo-AMPK e uma diminuição na fosfo-mTOR foram encontradas, o que implica que a IL-6 regula autofagia através da via /mTOR AMPK. O mais importante para o presente estudo é a descoberta de descanso, um repressor de transcrição específicos do gene neuronal que está envolvido na activação de autofagia. Restante foi regulada para baixo em tratamento com IL-6. experimentos knockdown sugerem que o descanso é fundamental para NED e ativação autofagia por IL-6. Em conjunto, os nossos estudos implicam que autofagia está envolvida na progressão da APC e desempenha um papel citoprotector quando NED é induzida em células CaP por tratamento com IL-6. Estes resultados revelam o potencial de segmentação autofagia como parte de um regime terapêutico combinado para tumores NE
citação:. Chang P-C, Wang T-Y, Chang Y-T, Chu, C-Y, Lee C-L, Hsu H-W, et al. (2014) Autophagy via é Necessário para IL-6 induzida neuroendócrino Diferenciação e chemoresistance de células do cancro da próstata LNCaP. PLoS ONE 9 (2): e88556. doi: 10.1371 /journal.pone.0088556
editor: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Itália