Abstract
Fundo
Chemo-resistência à terapia do cancro centrada no cisplatina é um grande obstáculo para o tratamento eficaz do cancro do ovário humano. Relatórios anteriores indicaram que o trióxido de arsênio (ATO) induz a apoptose de células em ambas as células de cancro do ovário de drogas sensíveis e resistentes ao.
principais conclusões
Neste estudo, determinou-se o mecanismo molecular de ATO- apoptose induzida em células de cancro do ovário. Os nossos dados demonstraram que a ATO induzida apoptose celular por diminuição dos níveis de AKT fosforilado (p-AKT) e activação da caspase-3 e caspase-9. Importante, BIM desempenhado um papel crucial na apoptose induzida por ATO. A inibição da expressão de BIM impedido desfosforilação de AKT e inibiu a activação de caspase-3 durante a apoptose de células. No entanto, surpreendentemente, o silenciamento do gene de AKT ou FOXO3a teve pouco efeito na expressão de BIM e fosforilação. Além disso, a activação de caspase-3 por tratamento ATO melhorada AKT desfosforilação, não só por clivagem da subunidade reguladora da proteína fosfatase 2A (PP2A), mas também através do aumento da sua activação. Além disso, nossos dados indicam que as quinases N-terminal c-Jun (JNK) via está envolvida na regulação da expressão do BIM.
Conclusões
Nós demonstramos os papéis de BIM em ATO-induzida apoptose e os mecanismos moleculares da expressão BIM regulada pela ATO durante a apoptose de células de cancro do ovário. Os nossos resultados sugerem que o BIM desempenha um papel importante na regulação da P-Akt por activação da caspase-3 e que o BIM medeia o nível de fosforilação de AKT para determinar o limiar para superar a resistência a cisplatina em células de cancro do ovário
citação:. Yuan Z, Wang M, Zhao Z, X Zhao, J Qiu, Nie C, et ai. (2011) BIM-Mediated fosforilação de Akt é um modulador chave da apoptose de trióxido de arsénico-induzida em células Cisplatina-sensíveis e -Resistente cancro do ovário. PLoS ONE 6 (5): e20586. doi: 10.1371 /journal.pone.0020586
editor: Pierre Bobe, Institut Jacques Monod, França