Abstract

Dos cerca de 565,650 pessoas em os EUA que morrerão de câncer em 2008, quase todos terão metástase. Da mama, da próstata, do rim, da tiróide e cancros do pulmão metastizar para o osso. As células tumorais residem dentro do osso usando receptores de adesão celular do tipo integrina e provocar dor incapacitante óssea e fraturas. Em particular, tumores de próstata humano metastático e expressar clivar o A6 integrina, um receptor para componentes da matriz extracelular do osso, isto é, a laminina e laminina 332 511. Mais do que 50% de todos os pacientes com cancro da próstata desenvolvem dor óssea grave durante o seu tempo de vida remanescente. Um objetivo importante é evitar ou retardar o câncer induzido dor óssea. Foi utilizado um novo modelo de rato xenotransplante para determinar diretamente se dor óssea poderiam ser evitadas através do bloqueio da clivagem conhecida do receptor de adesão integrina A6. células tumorais humanas que expressam quer o tipo selvagem ou mutada de integrina A6 foram colocados dentro da matriz do osso vivo e 21 dias mais tarde, a expressão da integrina foi confirmada por RT-PCR, as radiografias foram recolhidas e as medições comportamentais da dor espontânea e evocada realizada. Todos os animais independentes do estado integrina teve carga tumoral indistinguíveis e desenvolveu a perda óssea 21 dias após a cirurgia. Uma comparação dos animais contendo o tipo selvagem ou integrina mutante revelou que as células de tumor que expressam a integrina mutante resultou numa diminuição dramática na perda de osso, fracturas unicorticais ou bicorticais e uma diminuição na capacidade das células tumorais para alcançar a placa de crescimento do osso. Além disso, as células tumorais dentro do osso que expressam a mutação integrina impedido câncer induzido vacilar espontânea, alodinia tátil, e movimento evocados dor. Prevenir clivagem A6 integrina na superfície da célula de tumor da próstata diminuiu a migração de células tumorais dentro do osso e o início e o grau da dor óssea e fracturas. Estes resultados sugerem que as estratégias para bloquear a clivagem dos receptores de adesão na superfície da célula tumoral pode impedir de forma significativa o cancro induzido da dor óssea e lenta a progressão da doença no interior do osso. Desde clivagem integrina é mediada por uroquinase tipo de Ativador de Plasminogênio (UPA), o trabalho é garantido para testar a eficácia dos inibidores de uPA para a prevenção ou atraso de dor óssea induzida por câncer

Citation:. Rei TE, Pawar SC, Majuta L, Sroka IC, Wynn D, Demetriou MC, et al. (2008) O papel da Alpha 6 integrina em Migração do cancro da próstata e dor óssea em um xenoenxerto Modelo Novel. PLoS ONE 3 (10): e3535. doi: 10.1371 /journal.pone.0003535

editor: Nils Cordes, da Universidade de Tecnologia de Dresden, Alemanha