Sumário

indoleamina 2,3-dioxigenase-1 (IDO) é uma enzima reguladora imunitária expresso pela maioria dos tumores humanos. IDO níveis em células tumorais se correlacionam com o aumento da metástase e mau resultado paciente e IDO está ligada à resistência de tumor de células para imunoterapia, terapia de radiação, e quimioterapia. O conhecimento dos efeitos em células tumorais-autónoma de IDO, independente da sua função bem conhecida na regulação e supressão de respostas imunes anti-tumor, é limitada. populações clonais de células de adenocarcinoma de pulmão humano A549 transfectadas de forma estável com anti-IDO shRNA ou controlo mexidos shRNA foram usadas para estudar os efeitos IDO sobre a sensibilidade de drogas e resistência. IFNy foi usado para induzir IDO nessas células. Mostramos, pela primeira vez, que IDO medeia a resistência de células tumorais humanas às drogas anticâncer candidato FK866 (um NAD

+ inibidor), de metoxiamina (MX, uma reparação por excisão de bases [BER] inibidor) e fármacos anti-cancerígenos aprovados pemetrexedo ( um anti-metabolito de ácido fólico), e gemcitabina (um análogo de nucleósido) e tratamento combinado com pemetrexed e MX, na ausência de células do sistema imunológico. knockdown concomitante de ido e timidilato-sintase (TS, uma enzima limitante da taxa de chave na síntese e na reparação do ADN), sensibiliza as células de cancro do pulmão humano de pemetrexed e 5FUdR a um grau maior do que o knockdown de qualquer alvo sozinha. Concluímos que a BER em células A549 que expressam IDO desempenha um papel importante na mediação de resistência a uma variedade de fármacos anti-cancerígenos aprovados e candidato. inibidores IDO são submetidos a ensaios clínicos primariamente para melhorar as respostas imunes antitumorais. Mostra-se que a segmentação IDO sozinho ou em combinação com TS é uma estratégia terapêutica potencialmente útil para o tratamento do cancro, independentemente da actividade imune e em combinação com quimioterapia convencional

citação:. Maleki Vareki S, Chen D, Di Cresce C , Ferguson PJ, Figueiredo R, Pampillo M, et al. (2015) IDO Downregulation Induz Sensibilidade ao pemetrexed, gemcitabina, FK866, e metoxiamina em células cancerosas humanas. PLoS ONE 10 (11): e0143435. doi: 10.1371 /journal.pone.0143435

editor: Aamir Ahmad, Escola de Medicina da Universidade Estadual Wayne, United States