Abstract

Backgroud

Estudos epidemiológicos mostraram que a perda dentária está associada com risco de cabeça e pescoço câncer (HNC); No entanto, os resultados foram inconsistentes. Portanto, realizamos uma meta-análise para determinar a relação entre perda dentária e HNC.

Métodos

Temos procurado por estudos observacionais relevantes que testaram a associação entre a perda do dente e risco de HNC do PubMed e foram conduzidos até 30 de janeiro de 2013. os dados dos estudos elegíveis foram extraídos independentemente por dois autores. A meta-análise foi realizada utilizando o software Comprehensive Meta-Analysis 2.2. análises de sensibilidade e de subgrupos foram conduzidos para avaliar a influência de vários inclusões. viés de publicação também foi detectado.

Resultados

Dez artigos envolvendo uma coorte e dez estudos de caso-controle foram cedidos. Baseado no de efeitos aleatórios meta-análise, uma associação entre a perda do dente e risco de HNC foi identificado [risco aumentado de 29% para 1-6 perda de dentes (OR = 1,29, 95% CI = 0,52-3,20, p = 0,59), 58 % para 6-15 perda de dentes (OR = 1,58, IC 95% = 1,08-2,32, p = 0,02), de 63% para 11 + perda de dentes (OR = 1,63, IC 95% = 1,23-2,14, p 0,001), 72% para 15 + perda de dentes (OR = 1,72, 95% CI = 1,26-2,36, p 0,001), e de 89% para 20 + dentes perda (OR = 1,89, IC 95% = 1,27-2,80, p 0,001) ]. A análise de sensibilidade mostra que o resultado foi robusto e viés de publicação não foi detectado.

Conclusões

Com base na evidência atual, perda de dentes é provavelmente um fator de risco significativo e dependente de HNC, que pode ter um efeito de dose-resposta. Pessoas que perderam seis ou mais dentes deve prestar atenção aos sintomas de HNC, e perder 11 dentes ou 15 dentes pode ser o limiar

Citation:. Zeng XT, Luo W, Huang W, Wang Q, Guo Y, Leng WD (2013) Perda de dente e Câncer de Cabeça e Pescoço: A Meta-análise de estudos observacionais. PLoS ONE 8 (11): e79074. doi: 10.1371 /journal.pone.0079074

editor: Yi Ning, Virginia Commenwealth University, Estados Unidos da América

Recebido: 16 de abril de 2013; Aceito: 26 de setembro de 2013; Publicação: 15 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Zeng et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esta pesquisa foi suportado (em parte) pela Nature Science Foundation da Província de Hubei (2012FFB03902), a Fundação de Ciência Natural de Hubei Ministério da Educação (D20122405), a Fundação de Educação e Ciência Projeto Planejamento da Província de Hubei (2012A050), e da Investigação Intramural programa da Universidade de Hubei de Medcine (2011CZX01), sem setores comerciais, ou não fins lucrativos. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Head and neck cancer (HNC) origina principalmente na cavidade oral, faringe e laringe. HNC responde por 12% de todas as doenças malignas em todo o mundo. Um total estimado de 400.000 casos de doenças da cavidade oral e faringe, 160000 casos de câncer de laringe, e 300000 mortalidade por ano [1]. Portanto, encontrar e prevenir os fatores de risco são áreas de pesquisa importantes e significativos. Nas últimas décadas, o tabagismo (ativo e passivo), álcool, fatores genéticos, infecções virais (principalmente vírus do papiloma humano), sexo e exposição ocupacional foram identificados como fatores de risco para HNC. Entre esses fatores, fumo e álcool são os mais significativos [2], [3]. A perda do dente tem sido considerada para influenciar a escolha de alimentos, dietas, ingestão de nutrição e estética significativamente [4]. Uma revisão sistemática e meta-análise, desde que a perda dentária está associada com a diminuição da qualidade relacionada à saúde bucal de vida e a localização e distribuição de perda dentária significativa e independentemente afetar a gravidade da deficiência [5]. Os estudos epidemiológicos mostrou que idade, sexo, diabetes, as disparidades sociais e geográficas, tabagismo, pacientes e dentistas atitudes sobre o estado de saúde oral, eo álcool são os fatores de risco de perda de dentes [6], [7], [8], [9 ]

Ambos HNC e fatores de risco comuns share perda do dente.; Além disso, dada a sua localização anatômica especial, uma hipótese interessante foi formada sobre se ou não uma associação entre a perda do dente e HNC existiu? Zheng et al (1990) [10] primeiro investigou a associação entre HNC e perda de dentes, e descobriu que a perda do dente é um forte fator de risco para o cancro oral em ambos os machos e fêmeas. Desde então, muitos estudos relevantes foram publicados. No entanto, esses estudos forneceram resultados inconsistentes e até mesmo contraditórias. Além disso, o limiar para o número de dentes em falta que ambos os pacientes e dentistas mostrou prestar atenção à permanece obscura. Portanto, realizamos esta meta-análise de acordo com os itens de relatório preferido para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) declaração (S1 Arquivo) [11] e Meta-análise de estudos observacionais em Epidemiologia (ALCE) orientações [12], a obter uma estimativa mais precisa sobre a associação entre a perda do dente e HNC.

Métodos

elegibilidade

coorte, caso-controle e transversais estudos que avaliaram a associação entre a perda do dente e HNC e os que atenderem aos seguintes critérios foram considerados elegíveis para inclusão: (1) de texto completo pode ser obtido; foram relatados (2) critérios diagnósticos claros para HNC e definição de perda dentária; e (3) o ajustado e /ou taxas de risco não ajustados (horas), odds ratio (OR), ou riscos relativos (RR) e os intervalos de confiança de 95% associados (CEI), ou os números de eventos que podem calcular esses fatores , foram relatados. Se mais de um estudo abrangeu a mesma população, apenas o relatório contendo a informação mais detalhada sobre essa população foi incluído. Dois autores avaliaram independentemente a elegibilidade de todos os estudos recuperados e discordâncias foram resolvidas por discussão.

ESTRATÉGIA DE PESQUISA

O banco de dados PubMed foi procurou-se a 30 de Janeiro, 2013 (re-pesquisada de agosto 31, 2013) para estudos publicados que testaram a associação entre a perda do dente e HNC. Foi utilizado o termo de pesquisa ( “O câncer de cabeça e pescoço” OR “câncer oral” OR “câncer orofaríngeo” OR “câncer da faringe” OR “câncer de laringe”) e ( “dentição” OR “a perda do dente”). Revisamos, também, as referências dos artigos incluídos e comentários recentes

Data Extraction

Dois autores recolhidos independentemente e tabulados as seguintes informações de cada estudo elegíveis:. Sobrenome do primeiro autor, ano de publicação, desenho do estudo, país de origem, tamanho da amostra, número de eventos, faixa etária, avaliação de perda dentária e HNC, local do tumor e tipo patológico de HNC, estimativas pontuais brutos ou ajustados e CIs relevantes 95%, e as co-variáveis ​​para o ponto ajustado estimativas.

O design da maioria dos estudos incluídos foi um estudo de caso-controle e relatou RUP. Apenas um estudo foi prospectivo de coorte e relatou HR [13]. Nós diretamente considerada RH como RR, e depois transformado em RR ou usando a seguinte fórmula [14]: onde P

0 é a incidência do desfecho de interesse no grupo não exposto. O erro padrão (SE) da resultante convertido OU foi então determinada usando a seguinte fórmula:. Dado que estas transformações podem superestimar a variância ou derivem RR [15], foi realizada uma análise de sensibilidade, omitindo o estudo

Os números de dente perdido variou nos estudos incluídos.; Por isso, nos reunimos e categorizados estes dentes em cinco categorias da seguinte forma:. perdeu de 1 a 6 dentes, de 6 a 15 dentes, 11

+ dentes, 15

+ dentes, e 20

+ dentes

Análise

dados

Nós calculado um pool ou e relevante IC 95%, utilizando o software Comprehensive Meta-Analysis, versão 2.2 (Biostat, Englewood, Nova Jersey) [16] para gerar as parcelas florestais e avaliar a heterogeneidade dos estudos incluídos. A heterogeneidade foi quantificada usando o Q e I

2 estatísticas [17], ea heterogeneidade foi definida como baixa, moderada e alta com base em I

2 valores de 25%, 50% e 75%, respectivamente [ ,,,0],18]. Quando a I

2≤25%, o que indica que não há evidências de heterogeneidade, foi utilizado o modelo de efeito fixo; caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios. Na presença de heterogeneidade, foi realizada a análise de sensibilidade para explorar as explicações possíveis para a heterogeneidade através da remoção de cada estudo em cada turno para testar a robustez dos principais resultados ou trocando os modelos fixos e efeitos aleatórios.

Nós usamos a 12,0 software Stata para as estimativas de dose-resposta com base em RUP agrupados e ICs de 95% por cada categoria do número de dentes perdidos. viés de publicação foi avaliado por inspeção visual dos gráficos de funil e o teste de regressão linear Egger [19]. Além disso, foi calculado o número de estudos não publicados que negariam os resultados eo pool ou ajustados para viés de publicação usando o método ‘cortar e preencher “para avaliar o efeito de uma eventual viés de publicação [20].

resultados

Estudo de seleção e Características

a partir dos 82 registros inicialmente encontrados, 10 artigos envolvendo 11 estudos de caso-controle [10], [21], [22], [23], [24 ], [25], [26], [27], [28], [29] e um estudo de coorte [13] foram incluídos nesta meta-análise. Um diagrama de fluxo detalhado do processo de selecção é mostrado na Fig. 1.

HNC, cabeça e pescoço câncer.

A partir dos estudos incluídos, o estudo da Guha et al. [27] contém dois estudos caso-controle multicêntrico da Europa central (incluindo a Roménia, Polónia e Rússia) e América Latina (incluindo Cuba, Argentina e Brasil), wheras os outros 10 eram estudos único centro. Todos os casos foram histologicamente, patologicamente ou citologia confirmado como HNC, e claramente definido o grupo referenciado de perda dentária, com as principais características apresentadas na Tabela 1. Todos os estudos relataram ajustou as estimativas pontuais e ICs de 95%. As co-variáveis ​​ajustados são apresentados na Tabela 2.

Perda de dente e Risco de HNC

Três estudos relataram a perda de 1 a 6 dentes e risco de HNC. Entre os três estudos, um [10] mostraram uma associação positiva significativa entre a perda do dente e o risco de HNC, os outros dois foram negativos [21], [26]. No geral, não houve associação entre a perda de 1 a 6 dentes e HNC (OR IC = 1,29, 95% = 0,52-3,20, p = 0,59; Tabela 3) foi observada. heterogeneidade substancial foi observada (p 0,001, eu

2 = 85,59%). Nove artigos envolvendo 10 estudos [10], [13], [21], [23], [24], [25], [26], [27], [28] relataram 6-15 dentes perda e risco de HNC , onde foi observada obviamente heterogeneidade (p 0,001, eu

2 = 82,92%). O resultado do modelo de efeitos aleatórios mostraram que a perda de 6 a 15 dentes podem aumentar significativamente o risco de desenvolvimento de HNC por 1,58 vezes (OR = 1,58, IC 95% = 1,08-2,32, p = 0,02; Tabela 3). Todos os estudos incluídos relatou sua resultado com base no modelo de efeitos aleatórios (p 0,001, eu

2 = 74,41%) de 11

dentes + perda eo risco de HNC. Observou-se um aumento significativo do risco para o desenvolvimento de HNC de 1,63 vezes (OR = 1,63, IC 95% = 1,23-2,14, p 0,001; Tabela 3). Todos os estudos incluídos relatou 15

+ perda de dentes eo risco de HNC. O resultado da meta-análise mostrou que a perda de 15

+ dentes podem aumentar significativamente o risco de HNC por 1,72 vezes (OR = 1,72, IC 95% = 1,26-2,36, p 0,001; Fig. 2). heterogeneidade substancial foi observada (p 0,001, eu

2 = 76,53%). O resultado combinada de três estudos de caso-controle [22], [26], [29] indicaram que a perda exposição a 20

dentes + poderia aumentar o risco de HNC por 1,89 vezes (OR = 1,89, 95% CI = 1,27-2,80, p 0,001;. Tabela 3) com base no modelo de efeitos aleatórios (p = 0,14, I

2 = 49,93%)

Guha e 2007, o estudo conduzido na Europa; Guha LA 2007, o estudo realizado na América Latina.

Fig. 3 mostra a tendência do efeito dose-resposta simulado com base nas RUP e na CEI correspondentes dos números de dentes perdidos, o que indica que a associação entre a perda do dente e risco de HNC pode ter uma relação dose-resposta.

sensibilidade e subgrupos Análises

a Tabela 3 mostra os resultados da sensibilidade e subgrupos análises. Nós mudamos todos os modelos de efeitos aleatórios para os modelos de efeitos fixos, o que indica que todos os resultados não foram substanciais alterado. Nós removemos o estudo de Michaud et al. [13], que relatou HR obtiveram resultados semelhantes e com evidência substancial de heterogeneidade. Além disso exclusão de um único estudo não alterar significativamente a combinadas ou, com um intervalo de (IC 95% = 1,14-1,73, p 0,001) 1,40 a (IC 95% = 1,35-2,32, p 0,001) 1,77 de 11

+ perda de dentes, e de 1,48 (IC de 95% = 1,14-1,91, p 0,001) para 1,90 (95% CI = 1,40-2,57, p 0,001) de perda de 15

+ (Fig. 4) . Os resultados da análises de subgrupo foram variadas, especialmente para o país de origem.

viés de publicação

A inspeção visual do gráfico de funil não identificou qualquer assimetria significativa (Fig. 5) eo teste de regressão linear Egger também indicaram nenhuma evidência de viés de publicação entre os estudos (por 6-15 perda de dentes, p = 0,31; para 11+ perda de dentes, p = 0,14; para 15+ perda de dentes, p = 0,10). O método de “cortar e encher” identificou quaisquer possíveis estudos em falta (Fig. 5) eo ajuste estimado ou foi semelhante à estimativa original (OR = 1,72, 95% CI = 1,26-2,36).

Discussão

Principais conclusões

A associação entre a perda do dente e HNC ainda não é totalmente compreendido. Nossa meta-análise do estudo de 11 estudos de caso-controle e uma coorte fornece evidências de que indivíduos se enfrentam maior risco de HNC em 29% para aqueles com 1-6 perda de dentes, 58% para a perda de 6 a 15 dentes, de 63% para 11 + perda de dentes, de 72% para 15 + perda de dentes, e 89% para a perda de mais de 20 dentes em comparação com o grupo de referência. Estes resultados indicam que a perda de dentes maiores está associada com um risco aumentado de HNC. Em outras palavras, não existe uma relação dose-resposta entre a perda do dente e HNC (Fig. 3). Exceto para a perda de 1 a 6 dentes, os resultados têm diferença estatística significativa, o que sugere que a perda do dente é provavelmente um fator de risco significativo para HNC.

O tabagismo e consumo de álcool são conhecidos fatores de risco para HNC. Em nossa meta-análise, todos os estudos ajustado fumo e álcool, com exceção de um estudo caso-controle publicado em 2003 pela Lissowska et al. [25]. Vários estudos também ajustado idade, sexo, etnia, índice de massa corporal, educação e outras variáveis ​​de saúde oral, o que sugere que a perda do dente é provavelmente um fator de risco independente de HNC.

Todos os estudos incluídos continha ambos os machos e fêmeas. O estudo realizado por Zheng et al. [10], desde que os respectivos dados para os machos e fêmeas, e os seus resultados mostram que as mulheres são mais vulneráveis ​​do que os homens. Assim, independentemente se o paciente é do sexo masculino ou feminino, perda de dentes é provavelmente um fator de risco para HNC.

fontes de heterogeneidade

Foi observada heterogeneidade entre os estudos de perda de dentes e risco de HNC, que não é surpreendente, devido às diferenças nas características das populações, definição do grupo (s) de referência e a perda do dente, eo ajuste para fatores de confusão. Nossa análise de sensibilidade (mudando os modelos de efeitos, a remoção do estudo de coorte, e omitindo todos os estudos única de cada vez) e análise de subgrupo (por desenho do estudo, definição de grupo de referência, e origem país) resultados fornecem evidências de que país de origem e definição de grupo de referência provavelmente contribuiu para a heterogeneidade.

pontos fortes e limitações

a grande força do nosso estudo é que este é o primeiro a realizar meta-análise sobre este tema. Foram pesquisados ​​estudos relevantes publicados através de pesquisa eletrônica e mão. Para o melhor de nosso conhecimento, reunimos todos os estudos publicados que preencheram os critérios de inclusão e o teste de viés de publicação também não forneceram evidências de viés de publicação. Além disso, foi realizada a análise de sensibilidade usando três métodos e análise de subgrupos baseados no desenho do estudo, a definição do grupo de referência, país de origem, o que poderia melhorar a fiabilidade dos resultados e reduzir o viés da meta-análise de desempenho. Em terceiro lugar, a associação de perda de dentes com o risco de HNC persistiu e permaneceu sem alteração substancial na análise de sensibilidade com base em vários métodos. Além disso, os resultados da análise de subgrupo indicam que, com o acúmulo de evidências e tamanhos de amostra alargada, o poder estatístico é aprimorada para fornecer estimativas de risco mais precisas e fiáveis. Finalmente, nossos resultados foram baseados em estimativas ajustadas, tornando o resultado mais confiável do que os não ajustados

.

No entanto, houve uma descoberta interessante quando nós re-procurou o banco de dados PubMed em 31 de agosto de 2013. Encontramos lá foi um trabalho semelhante por Wang RS et al [30] foram publicados no PLoS One em 29 Ago 2013 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23990929). Seu trabalho é perfeito! No entanto, quando comparamos a nossa meta-análise para a deles, descobrimos que havia três grandes diferenças /vantagens da nossa meta-análise. Em primeiro lugar, a data limite de pesquisa deles era de março de 2013 e rendeu oito estudos de caso-controle e um estudo transversal; no entanto, o prazo de pesquisa em nossa meta-análise foi 30 de janeiro de 2013 e rendeu 10 artigos envolvendo 11 estudos de caso-controle e um estudo de coorte. Obviamente, nossa busca é mais abrangente. Em segundo lugar, foi realizada meta-análise com base no número de dente perdido (Tabela 3); no entanto, eles reunidos todos os estudos em conjunto e ignorou a influência do número de diferença dente perdido, o que pode influenciado os resultados. Em terceiro lugar, a nossa meta-análise conduzida uma análise de efeito dose-resposta simulado com base no número de dente perdido; isso pode fornecer mais informações de referência do que a sua meta-análise.

No entanto, nosso estudo também tem algumas limitações. Em primeiro lugar, a definição do grupo de referência e perda de dentes usada entre os estudos variaram, eo primeiro pode ser a fonte de heterogeneidade. Nenhum índice unificação internacional de avaliar a perda do dente para estudos relevantes está disponível, o que causou heterogeneidade, e aumentou a dificuldade para realizar a meta-análise, e até mesmo resultou no fracasso dos critérios para a meta-análise. Em segundo lugar, foi detectada heterogeneidade. Embora a heterogeneidade entre os estudos é muito comum na meta-análise de estudos observacionais, não ignorá-lo. Realizamos análises de subgrupos para verificar a heterogeneidade, mas ainda foi observada. Em terceiro lugar, não fomos capazes de investigar os subtipos histopatológicos, porque apenas 3 estudos [26], [27], [28] claramente informou que o tipo de câncer é o carcinoma de células escamosas, wheras outros são misturados. Finalmente, os resultados são significativamente inconsistente com base nas análises de subgrupos e o poder estatístico foi limitado devido a um número relativamente pequeno de grandes estudos incluídos. Quatro, o exame de perda dentária e HNC não tem sido a principal associação de interesse para muitos estudos, e, como resultado, o ajuste para outras variáveis ​​”proximal”, tais como cárie, periodontite, uso de bochechos alcoólica, ou razão para extrações perda /dente é raramente /nunca fez. Portanto, a facticidade de resultados podem ser influenciados por isso.

implicações para novas

Investigação

Com base nos resultados a nossa meta-análise, surgem várias perguntas. Em primeiro lugar, no trabalho clínico de rotina, encontramos a saúde bucal dos pacientes que se submetem HNC são mais graves; portanto, a associação de perda do dente com HNC pode ou não ser causal. Um desenho de estudo prospectivo de coorte com suficiente tempo de acompanhamento e controle adequado dos fatores de confusão são necessários para responder a esta pergunta. Em segundo lugar, a perda do dente não é aceitável e pode potencialmente influenciar a procura futura de tratamento [31]. Assim, os pacientes devem procurar tratamento, se perder os dentes. Obviamente, as pessoas nos países desenvolvidos podem obter cuidados de saúde oral, mais conveniente e melhor. Portanto, há uma diferença entre países desenvolvidos e em desenvolvimento por causa das diferenças económicas e sociais? Assim, os estudos devem realizar a análise estratificada com base na economia social e deve respectivamente relatar os resultados. Em terceiro lugar, quais são os mecanismos exatos em que a perda do dente, independentemente aumentam o risco de HNC? Para responder a esta pergunta, sugerimos a realização de estudos experimentais. Em quarto lugar, existe um efeito dose-resposta entre a perda do dente e risco de HNC? Embora o nosso estudo indicou que a dose-resposta existem efeitos, os números de dentes perdidos sobrepostos um com o outro. Portanto, mais estudos devem responder a esta pergunta com sequencial ou sem números repetidos, e eles devem explorar os números de valor crítico. Finalmente, poderia a prevenção ou o tratamento de perda de dentes diminuir o risco de HNC? Bem concebido ensaios clínicos, especialmente ensaios clínicos randomizados, são sugeridas para responder a esta pergunta. Finalmente, sugerimos estudos mais relevantes pode levar a perda do dente como o interessante primário.

Conclusões

Esta meta-análise indica que a perda do dente é provavelmente um fator de risco significativo e dependente de HNC, o que pode têm um efeito de dose-resposta. Pessoas que perderam seis ou mais dentes deve prestar atenção aos sintomas de HNC, e perder 11 dentes ou 15 dentes pode ser o limite.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0079074.s001

(DOC)