Abstract
Objetivos
parâmetros imunológicos e estado nutricional influenciar o resultado de pacientes com maligna tumores. Um índice de prognóstico nutricional, calculada utilizando os níveis de albumina sérica e contagem de linfócitos periféricos, tem sido utilizada para avaliar o prognóstico para vários cancros. Este estudo teve como objetivo investigar se este índice nutricional prognóstico afeta a sobrevida global e a incidência de complicações pós-operatórias em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas completamente ressecado.
Métodos
Foram analisados retrospectivamente os prontuários médicos de 409 pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células que foram submetidos a ressecção completa entre 2005 e 2007, o Aichi cancer Center.
resultados
as taxas de sobrevida em 5 anos de pacientes com alta (≥50 ) e baixa ( índices nutricionais 50) prognóstico eram 84,4% e 70,7%, respectivamente (
p
= 0,0011). A análise univariada mostrou que o sexo, histologia, estágio patológico, história de tabagismo, níveis séricos de antígeno carcinoembrionário e índice nutricional prognóstico foram fatores prognósticos significativos. A análise multivariada identificou estágio patológico eo índice nutricional prognóstico como fatores prognósticos independentes. A frequência de complicações pós-operatórias tendeu a ser maior em pacientes com um índice nutricional prognóstico baixa.
Conclusões
O índice nutricional prognóstico é um fator prognóstico independente para sobrevida dos pacientes com completamente ressecado não-pequenas cancro do pulmão de células
Citation:. Mori S, Usami N, Fukumoto K, Mizuno T, Kuroda H, Sakakura N, et al. (2015) A Importância do índice nutricional prognóstico em pacientes com completamente ressecado Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 10 (9): e0136897. doi: 10.1371 /journal.pone.0136897
editor: Fan Yang, Peking University Hospital Pessoas, CHINA
Recebido: 08 de abril de 2015; Aceito: 10 de agosto de 2015; Publicação: 10 de setembro de 2015
Direitos de autor: © 2015 Mori et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel
financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC) tem um prognóstico ruim e é uma das causas mais comuns de morte relacionada ao câncer em todo o mundo [1]. Ele pode ser avaliada através de uma série de factores de prognóstico, incluindo idade, sexo, tamanho do tumor, metástase de nódulo linfático [2,3], tabagismo [4,5], e o nível de [6], antigénio carcinoembrionário soro (CEA). Além disso, os parâmetros imunológicos e estado nutricional pode influenciar a evolução da doença em pacientes com tumores malignos [7].
O Grupo de Trabalho Lung Cancer Europeia [8] ea multinacional Organização Julgamento Japão [9] relatou que uma contagem de neutrófilos elevada foi associada com mau prognóstico em pacientes com NSCLC. A contagem de linfócitos foi relatado para ter significado prognóstico independente em câncer pancreático [10], o cancro da mama [11], e linfonodos negativos NSCLC [3]. Além disso, o estado nutricional, que é comumente avaliada utilizando os níveis de albumina sérica, é um importante fator prognóstico no câncer avançado [12]. Um nível de albumina sérica foi encontrado para ser associado com uma melhor sobrevida em pacientes com câncer de pulmão [13].
O conceito de um índice nutricional prognóstico (PNI) foi sugerido por Buzby e seus colegas, em 1980 [14] . PNI foi proposto para avaliar fatores prognósticos em pacientes com tumores malignos do trato gastrointestinal, cirrose hepática [15], e insuficiência renal crônica. Onodera e associados sugeriu que este PNI deve ser calculado utilizando os níveis de albumina sérica e contagem de linfócitos periféricos [16], e isso foi amplamente utilizado como um indicador do estado nutricional e de prever o prognóstico [12]. Este PNI verificou-se ser útil quando previsão do prognóstico de carcinoma esofágico [17], carcinoma gástrico [7], o cancro pancreático [12], e o carcinoma hepatocelular [18]. No entanto, com o melhor de nosso conhecimento, nenhum estudo até a data investigaram a associação entre o PNI eo prognóstico de pacientes com NSCLC completamente ressecado
.
O presente estudo teve como objetivo investigar se PNI pode servir como um fator prognóstico independente em pacientes com NSCLC completamente ressecado.
Materiais e Métodos
Os pacientes
As características dos pacientes são apresentados na Tabela 1. O estudo incluiu 542 pacientes tratados cirurgicamente para câncer de pulmão primário entre 2005 e 2007 no Centro Hospitalar Aichi Cancer, Nagoya, Japão. Destes, 133 pacientes foram excluídos como eles tinham contagens não medidas diferenciais de linfócitos, ressecção incompleta, ou dados insuficientes. Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board de Aichi Cancer Center.
Como os pacientes individuais não foram identificados, o nosso conselho de revisão institucional aprovou este estudo sem a necessidade de obter o consentimento do paciente. Os registros de pacientes foram anónimos e de-identificados antes da análise. As seguintes informações foram coletadas dos prontuários e banco de dados clínicos em nosso departamento: idade no momento da cirurgia, sexo, histologia, patológica do tumor-linfonodo-metástase (TNM) estágio, história de tabagismo, nível de CEA sérico, complicações pós-operatórias, e sobrevivência. Calculamos PNI usando a seguinte fórmula: = PNI níveis de albumina sérica (g /dl) × 10 + contagem total de linfócitos (por mm
3) × 0,005, como proposto por Onodera et al. [16]. Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes 1 mês antes da cirurgia, e estadiamento patológico foi constituída com base na sétima edição da União para a classificação Cancer Internacional de Controle de TNM [19]. complicações pós-operatórias foram definidos de acordo com os critérios da Society of Thoracic Surgeons (STS) do banco de dados [20]. O tempo de sobrevida global foi medido como o tempo decorrido entre a data da cirurgia e a data da morte ou último follow-up.
A análise estatística
As curvas de sobrevida foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier , e diferenças na sobrevivência foram avaliados através do teste log-rank. A curva Receiver Operating características (ROC) do PNI foi calculado para determinar o valor ideal de corte. Univariada e multivariada com um modelo de riscos proporcionais de Cox ou modelo de regressão logística foram realizadas para avaliar os fatores significativos. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando a versão JMP 10 software de estatística (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA), e
p
valor 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Resultados
Entre 2005 e 2007, 542 pacientes foram tratados cirurgicamente para câncer de pulmão primário, dos quais 133 pacientes foram excluídos do estudo por causa da contagem de linfócitos diferencial desmedida (n = 100), ressecção incompleta (n = 19), e os dados insuficientes (n = 14). Assim, 409 pacientes [249 machos e 160 fêmeas: idade média: 66 anos (variação: 32-86 anos)] foram incluídos neste estudo, e os sobreviventes foram acompanhados por uma média de 55,1 meses. O valor médio PNI foi de 51,4 (variação: 20,7-65,6). A curva ROC identificou um valor de corte ideal de 49,9 (Área sob a curva = 0,63) (Fig 1) e, com base nisso, o valor para este estudo foi fixado em 50.
Optimal cut-off para o índice nutricional prognóstico foi de 49,9 (área sob a curva = 0,63).
a Tabela 2 mostra a relação entre o PNI e as características clínico-patológicas. foram observadas diferenças significativas em relação à idade, sexo, histologia e estágio patológico. Pacientes com PNI superior (≥50) tendiam a ser mais jovens do sexo feminino com adenocarcinoma e estágio I. patológica Além disso, as taxas de sobrevivência de 5 anos de pacientes com alta (≥50) e baixa ( 50) PNI foram 84,4% e 70,7 %, respectivamente (
p
= 0,0011, Fig 2)
A sobrevivência dos pacientes com um índice nutricional prognóstico baixa ( 50). foi significativamente pior do que a de pacientes com alta prognóstico índice nutricional (≥50).
Nós também examinou a relação entre PNI e prognóstico em pacientes com doença patológica fase I. Um valor de 49 PNI correspondeu à sensibilidade e especificidade óptima da curva ROC em pacientes com doença patológica fase I (área sob a curva = 0,62). Entre esses pacientes, as taxas de sobrevida em 5 anos foram significativamente melhores em pacientes com alta (≥49) PNI do que naqueles com baixo ( 49) PNI (92,6% versus 81,8%, respectivamente;
p
= 0,0063; Fig 3)
A sobrevivência dos pacientes com um índice nutricional prognóstico baixa ( .. 49) foi significativamente diferentes daqueles com um índice nutricional prognóstico alta (≥49)
A análise univariada mostrou que o sexo, histologia, estágio patológico, história de tabagismo, nível de CEA sérico e PNI [baixa contra alta; taxa de risco (HR) = 2,02; intervalo de confiança de 95% (CI) = 1,31-3,13;
p
= 0,0013] foram significativamente associados com a sobrevivência pobre. A análise multivariada mostrou que a PNI foi um fator prognóstico independente (baixo contra alta; HR = 1,63; IC95% = 1,04-2,57;
p
= 0,0310). Além disso, estágio patológico foi encontrado para ser um fator prognóstico independente (Tabela 3).
Também investigamos a correlação entre PNI e as complicações pós-operatórias. De acordo com os dados recolhidos STS, 44 pacientes apresentaram complicações pós-operatórias (Tabela 4); as mais comuns sendo arritmia atrial com necessidade de tratamento, além do QT que requer intervenção médica. A análise univariada mostrou que as complicações pós-operatórias foram associados com ≥ idade de 66 anos, sexo masculino, e não-adenocarcinoma. Além disso, os pacientes com PNI 50 mostraram um aumento do risco de complicações pós-operatórias, mas isso não foi estatisticamente significativa (
p
= 0,0567, Tabela 5).
Discussão
A resultados deste estudo sugerem que o baixo PNI é um fator prognóstico independente pobre para a sobrevivência de pacientes com NSCLC completamente ressecado. Embora PNI podem ser usados para prever o prognóstico para vários tumores malignos [7, 12, 17, 18], a sua relação com NSCLC completamente ressecado não tenha sido previamente definido. Para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro relatório sobre a utilidade do PNI em pacientes com NSCLC completamente ressecado.
Buzby e colegas [14] inicialmente proposto PNI como um indicador de previsão após a cirurgia digestivo. O seu trabalho inicial utilizada a seguinte fórmula: = PNI 158-16,6 × albumina (g /100 ml) – 0,78 × triceps dobras cutâneas (mm) – 0,20 × transferrina (mg /100 ml) – 5,8 × cutânea de hipersensibilidade retardada. Em contraste, o PNI proposto por Onodera e colaboradores [16] foi calculada com base nos níveis de albumina no soro e contagem total de linfócitos, que são mais facilmente avaliável. Por isso, foi utilizada a última técnica neste estudo.
Vários relatórios suporte usando a contagem de linfócitos como fator prognóstico. Hespanhol e colegas [21] relatou que a contagem de linfócitos foi um importante fator prognóstico em pacientes com estágio III ou IV NSCLC, enquanto Muers e associados [22] descobriu que era útil em pacientes com NSCLC que não tinham recebido tratamento curativo. Kobayashi e colaboradores [3] demonstrou que a contagem de linfócitos periféricos pré-operatório foi fator prognóstico independente em NSCLC linfonodos negativos. Quando o valor de corte para a contagem de linfócitos foi de 1900 células /mm
3, as taxas de sobrevida global foram 67,9% e 87,7% para os grupos de baixa e alta de linfócitos, respectivamente.
Os linfócitos desempenham um direito fundamental papel na imunidade mediada por células em vários cancros, enquanto que a inflamação desempenha um papel importante na progressão do NSCLC. Assim, a resposta imunológica a um tumor é dependente de linfócitos e, como resultado, uma baixa contagem pode ser um preditor de sobrevivência pobre.
nível de albumina do soro é um marcador substituto simples para estimar os níveis de proteína, e é vulgarmente utilizada como um indicador do estado nutricional [12]. Gupta e colegas [13] examinou a associação entre pré-tratamento níveis de albumina sérica e sobrevida de pacientes com diferentes tipos de câncer. Dos estudos de câncer de pulmão 10 analisados, nove relataram que os níveis de albumina sérica mais elevados foram associados com melhora da sobrevida [13]. Assim, o pré-tratamento níveis de albumina sérica são indicadores prognósticos úteis em câncer.
Onodera e colaboradores [16] originalmente proposto PNI em 1984, e sugeriu que a ressecção e anastomose do trato gastrointestinal pode ser realizada com segurança em casos com um PNI 45. A relação entre PNI e complicações pós-operatórias em pacientes com outros tumores malignos também tem sido relatado anteriormente. Nozoe e associados [17] relatou que a média pré-operatória PNI em pacientes com câncer de esôfago com complicações pós-operatórias foi significativamente menor do que em pacientes sem complicações pós-operatórias. Kanda e colaboradores [12] relataram uma associação entre baixo PNI e fístulas no pâncreas em pacientes com câncer de pâncreas. No presente estudo, não foi encontrada correlação significativa entre PNI e complicações pós-operatórias, embora os pacientes com uma baixa PNI mostrou uma tendência de aumento do risco de complicações pós-operatórias.
Nossos resultados também mostraram altas taxas de sobrevida em 5 anos, o que pode ser explicado pelo fato de que a nossa coorte incluir um grande número de pacientes com doença patológica fase I e adenocarcinoma. Nossos resultados estão de acordo com o Registro de Câncer de Pulmão japonesa, que relatou as taxas de sobrevida em 5 anos em pacientes com doença patológica fase I a ser de 74% -87% [23].
Houve três grandes limitações à nossa estudar: (1) o desenho do estudo retrospectivo, (2) a presença de inflamação não foi avaliada, e (3) o grau de comorbidade não foi devidamente registada. Quando um paciente tem uma condição inflamatória, o seu nível de contagens de linfócitos e de albumina de soro pode ser afectada. Portanto, a ausência de dados inflamação e comorbidade podem ter potencialmente influenciado os resultados do nosso estudo. No entanto, é muito importante conhecer os factores que afectam o prognóstico, e o papel de PNI como um factor de prognóstico é notável. Vamos prospectivamente usar PNI avaliar com precisão estratégias terapêuticas.
Em conclusão, os resultados do presente estudo demonstram que PNI, calculado com base no nível de albumina sérica e contagem de linfócitos, é um fator prognóstico independente para sobrevida dos pacientes com completamente ressecado NSCLC e pode servir como uma ferramenta de prognóstico útil.