Abstract

Fundo

Homeodomínio-interagindo proteína quinase 2 (HIPK2) é uma proteína multifuncional que explora a sua actividade quinase para modular vias moleculares chave no cancro para conter o crescimento do tumor e induzir resposta a terapias. Por exemplo, HIPK2 knockdown induz a regulação positiva da actividade oncogénica hipoxia-inducible factor-1 (HIF-1), levando a um hipóxico constitutiva e fenótipo angiogênico com crescimento aumentou tumor

in vivo

. inibição HIPK2, por conseguinte, liberta vias que conduzem à produção de moléculas pró-inflamatórias, tais como o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou prostaglandina E2 (PGE

2). outros do que promovem o crescimento do tumor e o desenvolvimento vascular mediadores inflamatórios produzidos a tumores pode permitir a evasão de respostas imunitárias anti-tumor. Assim, as células dendríticas (DC) a disfunção induzida por moléculas produzidas-tumorais, pode permitir que as células de tumor para escapar imunovigilância. Aqui nós avaliamos o mecanismo molecular da PGE

2 de produção após a depleção HIPK2 e como modular-lo.

Metodologia /Principais descobertas

Nós mostramos que HIPK2 knockdown em células de cancro do cólon resultou em ciclo-oxigenase -2 (COX-2) sobre-regulação e PGE da COX-2 derivados de

2 geração. Ao nível molecular, a COX-2 sobre-regulação dependia de HIF-1 actividade. Nós relatado anteriormente que o tratamento de zinco inibe HIF-1 actividade. Aqui, a suplementação de zinco a células HIPK2 empobrecido inibida induzida pelo HIF-1 de COX-2 e de expressão de produção de PGE

2 /VEGF. Ao nível da tradução, ao passo que os meios condicionados de ambos os ARNsi de controlo e células HIPK2 empobrecido inibida DCs maturação, meios condicionados de células HIPK2 empobrecido tratados apenas com zinco eficaz restaurado DCs maturação, vista como a expressão de moléculas co-estimuladoras CD80 e CD86, citocina IL 10 lançamento, e fosforilação STAT3

Conclusão /Significado

Esses resultados mostram que: 1.) HIPK2 knockdown induzida COX-2 sobre-regulação, na sua maioria, dependendo HIF-1 actividade; 2) tratamento com zinco downregulated HIF-1 induzida por COX-2 e PGE inibida

2 de produção /VEGF; e 3) tratamento com zinco de células HIPK2 empobrecido DCs restaurado maturação

citação:. Garufi A, Pistritto L, Ceei C, Di Renzo L, Santarelli P, Faggioni A, et al. (2012) Segmentação COX-2 /PGE

2 via em células cancerosas HIPK2 Knockdown: Impacto sobre a maturação de células dendríticas. PLoS ONE 7 (11): e48342. doi: 10.1371 /journal.pone.0048342

editor: Kjetil Tasken, da Universidade de Oslo, Noruega