Abstract

Contexto e objetivo

próstata, colo-rectal e cancros do pulmão são comuns em homens. Neste estudo, o objetivo foi determinar se o nível de vitamina D está associada com a incidência destes cancros em homens mais velhos.

Design by Estudo prospectivo de coorte

.

Ambiente e os participantes

4208 homens mais velhos com idade entre 70-88 anos, em Perth, Austrália Ocidental

Principais medidas de desfecho

Plasma de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] concentração foi medida por imunoensaio. Novos diagnósticos de próstata, colo-retal e pulmão foram determinados através de ligação registro eletrônico.

Resultados

Durante um seguimento médio de 6,7 ± 1,8 anos, houve 315, 117 e 101 novos diagnósticos da próstata, colo-rectal e cancro do pulmão. Em multivariada competindo riscos modelos de riscos proporcionais, a cada 10 nmol /l diminuição de 25 concentração D (OH) foi associado com uma redução de 4% na incidência de câncer de próstata (taxa de sub-perigo [SHR] 0,96, 95% intervalo de confiança [IC] 0,92 -1,00). Cada redução para metade da 25 (OH) D concentração foi associada com uma redução de 21% no cancro da próstata incidente na análise multivariada (SHR 0,79, IC de 95% 0,63-0,99). Após a exclusão de casos de cancro da próstata diagnosticados no prazo de 3 anos de colheita de amostras de sangue e de baixo 25 (OH) D 50 nmol /L foi associada com o cancro da próstata inferior incidente, e superior a 25 (OH) D 75 nmol /L foi associada com incidência mais elevada, quando comparada com a gama de referência de 50-75 nmol /L, respectivamente (p = 0,027). Também foram observadas associações significativas quando 25 (OH) D foi modelada como uma variável quantitativa. Não foram observadas associações entre o plasma 25 (OH) D concentração com a incidência de câncer colorretal ou câncer de pulmão.

Conclusão

Os níveis mais baixos de vitamina D podem reduzir o risco de câncer de próstata em homens mais velhos. Por outro lado, os níveis de vitamina D não prever incidência de colorretal ou câncer pulmonar. Mais estudos são necessários para determinar se existe uma relação causal entre a vitamina D e câncer de próstata em homens idosos

Citation:. Wong YYE, Hyde Z, McCaul KA, Yeap BB, Golledge J, Hankey GJ, et al. (2014) em homens mais velhos, Lower Plasma de 25-hidroxivitamina D está associada com menor incidência de próstata, mas não colorretal ou câncer pulmonar. PLoS ONE 9 (6): e99954. doi: 10.1371 /journal.pone.0099954

editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japão

Recebido: 13 de fevereiro de 2014; Aceito: 20 de maio de 2014; Publicação: 20 de junho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Wong et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo financiamento do Conselho Nacional de Saúde e de Investigação médica (NHMRC) da Austrália (números Grant 279408, 379600, 404963 e 634492). YYE Wong era destinatário do Australian Pós-graduação Scholarship através da Universidade da Austrália Ocidental. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

próstata, colo-retal e pulmão são comuns em homens mais velhos [1]. Importantes fatores de risco incluem idade, tabagismo e sedentarismo aumentou. Estudos anteriores ligaram a deficiência de vitamina D para o risco de câncer, mas o papel da vitamina D na patogênese do câncer é atualmente controversa.

Muitos estudos experimentais têm documentado papéis fundamentais da vitamina D na gênese e progressão do câncer. As suas qualidades anti-cancerígenos foram atribuídas no seu metabolito activo, a 1,25-di-hidroxivitamina D3 [1,25 (OH) D3], que exerce a sua influência por meio de 2 vias: a) (Rapid vias genómicos e não genómicos. A via genómico requer a ligação de 1,25 (OH) D3 ao receptor de vitamina D (VDR), o qual regula a transcrição de genes envolvidos em numerosos processos celulares relevantes para efeitos anti-cancerosas [2]. A via não-genómico envolve a ligação de 1,25 (OH) D3 ao VDR, levando a sinalizao intracelular, a activação rápida de canais iónicos celulares, e subsequente protecção da integridade do DNA [3]. 1,25 (OH) D3 também tem um efeito imuno-modulador, que impedem o desenvolvimento de malignidade [4]. Apesar acumulando evidências de estudos experimentais que sugerem que o baixo status da vitamina D pode ser um fator de risco causal para o câncer, uma recente revisão sistemática de estudos de coorte prospectivos relataram nenhuma associação entre a concentração de vitamina D elevados e menores riscos de a maioria dos cânceres, com exceção de cancro colo-rectal [5 ]. Da mesma forma, estudos prospectivos sobre a vitamina D e mortalidade por cancro, bem como a vitamina D e sobrevivência em pacientes com câncer têm rendido resultados inconsistentes [6]. ensaios clínicos randomizados de suplementos de vitamina D não conseguiram demonstrar efeitos anti-câncer, possivelmente devido a limitações metodológicas e poder estatístico insuficiente [7]. Outros estudos observacionais e de intervenção são, portanto, necessários para esclarecer o papel potencial de vitamina D sobre a incidência de câncer.

Neste estudo, examinamos a relação entre os níveis de vitamina D ea incidência de próstata, colo-retal e pulmão em homens com idade 70-88 anos. A forma circulante primária de vitamina D, de plasma de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] foi medido como um indicador do estado de vitamina D. Nós testamos a hipótese de que o nível de vitamina D na linha de base poderia prever a incidência de tipos específicos de câncer em uma grande coorte de base populacional de homens mais velhos.

Materiais e Métodos

População do estudo

foi realizado um estudo prospectivo de coorte dos participantes da Saúde em Homens Study (HIMS), que tem sido descrito em detalhe em outro lugar [8]. Em resumo, cerca de 40 000 homens residentes em Perth, Austrália Ocidental, foram selecionados aleatoriamente a partir da lista eleitoral. Esses homens, com idades entre 65-83 anos, foram randomizados para o rastreamento e controle de armas de um ensaio de rastreio de aneurisma da aorta abdominal. 12 203 homens participaram da triagem e completou uma avaliação de saúde entre 1996 e 1999 (HIMS Onda 1). Em 2001-2004, 5585 homens responderam à segunda fase deste estudo (HIMS Wave 2) e amostras de sangue foram coletadas de 4249 deles. Mais de 95% dos participantes eram caucasianos. O Comitê da Universidade da Austrália Ocidental de Ética em Pesquisa Humana aprovou o protocolo para HIMS e consentimento informado por escrito foi obtido dos participantes.

Resultados de Interesse em

diagnósticos de câncer e informações de mortalidade foram obtidos a partir da western Australian sistema de ligação de dados (WADLS), que interliga os dados do sistema de dados de registro de câncer estado, registro morte e morbidade hospitalar [9]. Notificação de câncer é obrigatório na Austrália Ocidental e da Classificação Internacional de Doenças para Oncologia (ICDO-3) é usado para codificação de câncer. Para nossas análises, considerou-se códigos de topografia C33 e C34 para indicar câncer de pulmão; C18, C19, C20 e C21 para indicar câncer colorretal; e C61.9 para indicar câncer de próstata. Para os casos de câncer incidente, que incluíram doenças malignas invasivas única primários detectados após a data de coleta de sangue e antes de 31 de dezembro de 2010. As metástases, neoplasias em que o estatuto primário ou metastático era incerto, neoplasias de comportamento desconhecido e em carcinomas in situ foram todos excluídos.

variáveis ​​explicativas

Usando uma combinação de dados coletados pelo Waves 1 e 2, as seguintes variáveis ​​estavam disponíveis: idade em Wave 2, a educação (ensino médio completo ou melhor até o final de Onda 1) , circunstância (que vivem sozinhos ou em instalações de cuidados a idosos residencial durante Wave 2), tabagismo vivendo (corrente, ex-fumante ou nunca durante Wave 2), e tomando suplementos de cálcio e de vitamina D durante Wave 2 (sim ou não). Durante a onda 1, os participantes foram questionados se eles tinham feito qualquer exercício vigoroso (para além do trabalho) em uma semana habitual, que os faria respirar mais forte ou folhada e calça (como caminhada rápida, corrida, aeróbica, natação vigorosa, ciclismo vigorosa , ténis, futebol, e polpa). A atividade física foi definida como ≥150 min de exercício vigoroso em uma semana habitual.

A fim de calcular o ponderada Charlson Co-morbidade Index (CCI) [10], foram obtidos os registros de saúde e de óbito de WADLS e avaliados o número ea gravidade das comorbidades. Índice do Charlson leva em conta 17 condições comuns médicas que predizem a mortalidade de um ano: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial periférica, doença cerebrovascular, demência, doença pulmonar crónica, doenças do tecido conjuntivo, úlceras, doenças hepáticas, diabetes (incluindo diabetes com final lesão de órgão), hemiplegia, doença renal, leucemia, linfoma, outros tumores, tumores metastáticos, e AIDS [10].

Altura e peso foram medidos de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional para o Avanço da cineantropometria [11]. índice de massa corporal (IMC) foi calculado a partir da altura e do peso em kg /m

2.

Análises bioquímicas

As amostras de sangue foram coletadas durante Wave 2 entre 0800 e 1030. O plasma foi separado a partir das amostras de sangue no prazo de 1 hora após a colheita e armazenadas a -80 ° C até serem ensaiadas. Tal como descrito anteriormente [12], medimos 25 D (OH) usando o DiaSorin automatizado “LIGAÇÃO 25 (OH) D TOTAL” chemilumininescent imunoensaio. Isto foi realizado em alíquotas de plasma arquivados numa série de ensaios realizados entre 2011 e 2012. O coeficiente de variação foi de 13,2% a 37,9 nmol /L e 11,3% para 131 nmol /L. A data de coleta de sangue foi documentada e sazonalidade determinada: verão (dezembro-fevereiro), outono (março-maio), inverno (junho-agosto) e primavera (setembro-novembro). creatinina sérica foi medida com um analisador Roche Hitachi 917 (Roche Diagnostics).

Análise estatística

Os dados foram analisados ​​por meio de liberar Stata 11.1 (Stata Corp, College Station, TX, EUA). As estatísticas descritivas foram calculados para o grupo demográfico, estilo de vida e as variáveis ​​clínicas de acordo com a presença ou ausência de cada câncer de interesse. Os homens que relataram tomar cálcio e suplementos de vitamina D foram excluídos de todas as análises. As associações entre 25 (OH) D e incidentes de câncer foram exploradas por análises de risco concorrentes [13]. Esta abordagem estava sendo considerado devido ao fato de que, em estudos epidemiológicos, os pacientes que morrem de causas não-cancerosas são geralmente considerados como controles. Estes indivíduos podem, na realidade, ser susceptíveis a anomalias de biomarcadores ou para o desenvolvimento de cancro. A associação entre biomarcador ea incidência de câncer pode, consequentemente, ter reconhecido devido a sua mortalidade prematura não-câncer. câncer incidente foi reportado como relação de sub-perigo (SHR) com intervalos de confiança de 95% (IC 95%)

Nós definimos menor nível de vitamina D como 25 (OH) D . 50 nmol /l, um limiar amplamente usado por especialistas para indicar a deficiência de vitamina D [14]. Maior nível de vitamina D foi definido como 75 nmol /l, um ponto a partir do qual os níveis de hormônio da paratireóide planalto a um estado estacionário [15]. As associações entre o plasma de 25 (OH) concentração de D e cancro incidência foi investigada em três formas diferentes: de acordo com a se a 25 (OH) D foi de 50 nmol /l ou 75 nmol /L (utilizando 50-75 nmol /L como referência), por 10 nmol /L diminuição da concentração, e dividindo por dois de 25 (OH) D. Nós transformada 25 (OH) D dividindo o logaritmo natural de 25 (OH) D, o logaritmo natural de 0,5. Após essa transformação, uma mudança de uma unidade corresponde a uma redução para metade do nível de 25 (OH) D.

Para explorar se as associações entre 25 (OH) D e específicos cânceres incidentes foram curvilínea, entramos 25 (OH) D nos modelos como splines cúbicos restritas. As associações apareceu curvilínea e foram subsequentemente modelado com esta abordagem. Quando 25 (OH) D é modelado como variáveis ​​categóricas, os valores de p relatados testar a hipótese nula de que os SHRs são todos iguais a 1. Quando 25 (OH) D é modelado como variáveis ​​quantitativas, os valores de p relatados testar a hipótese nula hipótese de que não há uma tendência linear entre 25 (OH) D e incidente cancro. Foram realizadas análises uni e multivariada, o ajuste para idade, educação, circunstância vivendo, tabagismo, atividade física, CCI, BMI, creatinina, sazonalidade e diagnóstico prévio de câncer (exceto o câncer de interesse). 397 homens com diagnóstico prévio de câncer de próstata e foram excluídos da análise do cancro da próstata incidente. 138 e 27 homens tinham diagnóstico prévio de câncer colorretal e de pulmão, respectivamente, e foram excluídos do colorectal incidente e analisa o cancro do pulmão, respectivamente. Para minimizar a possibilidade de causalidade reversa e viés apuração, que repetiu a análise uni e multivariada após a exclusão dos casos incidentes diagnosticados no prazo de 3 anos de coleta de sangue. P-valores 0,05 foram considerados estatisticamente significativos

Resultados

O demográficos, estilo de vida e características clínicas da população do estudo, de acordo com a presença ou ausência de cânceres incidentes de interesse, são mostrados na. tabela 1. 25 (OH) D foi de 4233 disponível para homens. 907 homens (21,4%) teve 25 (OH) concentração de D 50 nmol /L, 1834 homens (43,3%) teve 25 (OH) concentração de D entre 50 e 75 nmol /L, e 1.492 homens (35,3%) teve 25 (OH) D 75 nmol /L. Homens com 25 (OH) D 50 nmol /L eram mais velhos na idade em comparação com aqueles com 25 (OH) D 75 nmol /L (77,4 anos vs 76,9 anos, p = 0,003). Os primeiros eram mais propensos a ser fumantes ou ex-(p = 0,005), e também teve maior número de co-morbidades (p 0,001). estatísticas descritivas detalhadas de 25 (OH) D dados são publicados em outros lugares [16].

Os participantes foram acompanhados durante um período médio de 6,7 ± 1,8 anos (faixa 0.1-9.2 anos), compreendendo 25 723, 27 359 e 28 089 pessoas-ano para próstata, colo-retal e pulmão, respectivamente. Durante este período, 315 homens foram diagnosticados com câncer de próstata, 117 com câncer colorretal e 101 com câncer de pulmão. Após a exclusão de todos os homens que tomam suplementos de cálcio e de vitamina D, bem como novos diagnósticos de câncer que ocorrem no prazo de 3 anos de coleta de sangue, havia 155 homens diagnosticados com câncer de próstata, 60 com câncer colorretal e 60 com câncer de pulmão durante o follow-up. Houve 943 eventos de risco concorrentes (morte por qualquer causa) em homens incluídos no cancro da próstata analisa, 1071 em análises de cancro colorectal, e 1065 em modelos de câncer de pulmão.

Associação entre 25 (OH) D e incidentes de câncer de próstata

Tal como ilustrado na Tabela 2, todos os 10 nmol /L diminuição da 25 (OH) D concentração foi associada com uma redução de 4% na incidência do cancro da próstata, após o ajuste para a idade, educação, circunstância vivo, tabagismo, atividade física, CCI, BMI, creatinina, sazonalidade e diagnóstico prévio de câncer (exceto próstata) (SHR 0,96, IC 95% 0,92-1,00). Da mesma forma, cada metade do valor de 25 (OH) D concentração foi associada com uma redução de 21% no cancro da próstata incidente após o ajuste para outros factores de risco (SHR 0,79, IC de 95% 0,63-0,99). A associação foi enfraquecida quando 25 (OH) D foi modelada como variáveis ​​categóricas nas análises de risco concorrentes (Tabela 2). Para abordar a possibilidade de causalidade reversa, foram excluídos os casos diagnosticados no prazo de 3 anos de coleta de sangue (Tabela 3). Na análise multivariada, a baixa de 25 (OH) concentração de D 50 nmol /l foi associada com câncer de menor incidente próstata (SHR 0,76, 95% CI 0,46-1,23) e maior de 25 (OH) concentração de D 75 nmol /L foi associada a uma maior incidência (SHR 1,39, IC de 95% 0,98-1,97), quando comparado com o intervalo de referência de 50-75 nmol /L, respectivamente (p = 0,027). Também foram observadas associações significativas quando 25 (OH) D foi modelada como uma variável quantitativa: inferior a 25 (OH) D foi associado com uma menor incidência de cancro da próstata em análises totalmente ajustada (por 10 nmol /L diminuição: SHR 0,91, 95% CI 0,86-0,96; por redução para metade, de 25 (OH) D: SHR 0,58, 95% CI 0,42-0,80)

Associação entre 25 (OH) D e incidentes de câncer colorretal

Em ambos os modelos uni e multivariada (Tabela 2), não houve associação entre 25 (OH) D concentração e cancro colorectal incidente. A idade avançada (SHR 1,20, 95% CI 1,11-1,31) e ex-fumantes (SHR 1,68, 95% CI 1,06-2,66) foram associados com aumento da incidência de cancro colo-rectal em todos os modelos multivariados. Quando os casos diagnosticados no prazo de 3 anos de coleta de sangue foram excluídos dos modelos, nenhuma associação entre 25 (OH) D e cancro colorectal incidente foi encontrado (Tabela 3).

Associação entre 25 (OH) D e incidentes de pulmão cancer

Em ambos os modelos uni e multivariada (Tabela 2), não houve associação aparente entre 25 cancro do pulmão (OH) D concentração e incidente. A idade avançada (SHR 1,12, 95% CI 1,05-1,19), tabagismo atual (SHR 38,9, IC 95% 11,50-131,89) e ex-fumantes (SHR 12,8, IC 95% 4,03-40,67) foram associados com risco aumentado de câncer de pulmão em todos os modelos multivariados. Quando os casos diagnosticados no prazo de 3 anos de colheita de amostras de sangue foram excluídos dos modelos, não houve associação entre 25 (OH) D e cancro do pulmão incidente foi encontrado (Tabela 3).

A Figura 1 ilustra ainda mais a SHR da próstata incidente, colorretal e câncer de pulmão, excluindo os cancros diagnosticados no prazo de 3 anos de coleta de sangue, através de concentrações de 25 (OH) D. Homens com 25 (OH) níveis D 75 nmol /l teve um SHR menor de câncer de próstata incidente, enquanto os níveis de 25 (OH) D não foram associados com o risco de câncer colorretal ou câncer de pulmão

25 (OH. ) D foram inseridos em modelos como splines cúbicos restritas, com valor de referência para o rácio do sub-perigo (sub-HR) de 75 nmol /l. As linhas tracejadas indicam os intervalos de confiança de 95%.

Discussão

Neste estudo prospectivo de coorte de homens mais velhos com idades entre 70 anos ou mais, menores níveis de 25 (OH) D foram associados com menor incidência de câncer de próstata. Homens com plasma de 25 (OH) D 50 nmol /L tiveram uma menor incidência de cancro da próstata em comparação com os homens com concentrações de 25 (OH) D no intervalo de 50-75 nmol /L. Não houve associação significativa entre 25 (OH) D com colorretais incidente e pulmão em homens mais velhos.

A nossa observação de que baixas concentrações de 25 (OH) D estão associados com um risco reduzido de câncer de próstata é concordante com alguns dos as conclusões derivadas de um estudo de caso-controle longitudinal conduzido por Tuohimaa et al [17]. Este estudo explorou a associação entre a vitamina D eo risco de câncer de próstata (622 casos de câncer de próstata identificados) em homens nórdicos com idades entre 40-58 anos no início. Os autores relataram que em homens de meia-idade norueguesa e sueca, foi observado aumento do risco de câncer para o mais alto em comparação com o quintil mais baixo de 25 valores D (OH) (ie ≥80 contra ≤19 nmol /l; odds ratio [OR] 1,4 , 95% CI 0,9-2,1 e OR 1,7, IC de 95% 0,7-3,9, respectivamente). Quando os dados estudo finlandês foi incluído na análise, um padrão de risco semelhante persistiu (25 (OH) D concentração ≥80 nmol /L, contra 40-60 nmol /l; OR 1,7, IC 95% 1,1-2,4) [17]. achados posteriores do Health Professionals Follow-up Study supostamente mostrou que os homens com 25 (OHD) níveis 37,5 nmol /l tinham significativamente menor risco de cancros da próstata pouco diferenciadas do que os homens com níveis mais elevados (OR 0,42, 95% CI 0,23-0,73 ) [18]. Um estudo prospectivo por Ahn et al compreendendo 749 casos de câncer de próstata também detectou uma tendência significativa de associação entre quintis crescentes de níveis de 25 (OH) D com risco aumentado de doença agressiva [19]. Nosso estudo indica que a associação paradoxal de níveis mais baixos de vitamina D com menor incidência de câncer de próstata se estende aos homens mais velhos. Estes achados são contrários à hipótese predominante de que a vitamina D pode ser benéfico em termos de protecção contra o risco de câncer.

A associação paradoxal pode ser explicado pela presença de síntese intraprostática de 1,25 (OH) D3 de 25 (OH) D em células da próstata humana normal. Isto ocorre através da expressão de 25-hidroxivitamina D-1a-hidroxilase (1-aOHase), que é diminuída em células de cancro da próstata [20]. A síntese autócrino de 1,25 (OH) D3 fornece um mecanismo pelo qual o local de exposição ao aumento da 25 (OH) D pode inibir o crescimento do cancro da próstata. Quando a expressão 1-aOHase é diminuída em células de cancro da próstata, a resposta inibidor do crescimento do cancro pelos 25 (OH) D é reduzida [21]. Whitlatch et ai demonstraram que a transfecção de ADNc 1-aOHase em células de cancro da próstata com expressão nula 1-aOHase restabelece eficazmente a actividade antiproliferativa de 25 (OH) D em células transfectadas, apoiando ainda mais a relação causal entre a perda da actividade da enzima com carcinogênese de próstata [22]. Portanto, o efeito da síntese local de 1,25 (OH) D3 não na próstata pode ser capturado em estudos epidemiológicos com base nos níveis de vitamina D. Este fenómeno circulante pode ajudar a explicar as conclusões heterogéneos em outros estudos explorando a relação entre a vitamina D com cancro da próstata [23] – [27]. Embora não haja falta de provas conclusivas sobre o benefício da suplementação com vitamina D para o desenvolvimento de cancro da próstata, os estudos anteriores sobre o efeito de cancro da próstata pré-existente até agora produziu resultados ambíguos [28], [29]. Uma equipa de investigação nos Estados Unidos explorou a influência da suplementação de vitamina D3 a 4000 UI por dia durante um ano sobre os resultados da fase inicial, o câncer de próstata de baixo risco (escore de Gleason ≤6, antígeno específico da próstata [PSA] ≤10, clínica T1c palco ou T2a). Mais da metade dos sujeitos do estudo manteve-se estável ou melhorou com a suplementação, em comparação com um quinto do grupo de controle que não receberam suplementação (p = 0,025). Por outro lado, a suplementação de vitamina D3 não beneficiou 40% dos sujeitos neste ensaio clínico aberto [28]. Outro estudo envolve a randomização de 37 pacientes com diagnóstico histológico comprovado adenocarcinoma da próstata que tinham seleccionado prostatectomia como terapia primária. Calcitriol foi administrada ao grupo de tratamento de 0,5 mg /kg por semana, durante um período de 4 semanas antes da cirurgia. Quando as amostras de prostatectomia foram processados ​​e analisados, a expressão VDR foi significativamente reduzida em amostras de pacientes tratados com calcitriol (p = 0,004), mas não houve diferença estatisticamente significativa na fracção de células que expressam as moléculas específicas envolvidas na regulação do ciclo celular e proliferação [ ,,,0],29]. Com diferentes estudos de modelos e metodologias rendendo observações inconsistentes, ainda mais cuidadosamente planejado ensaios clínicos de alimentação adequada são necessários para determinar se a suplementação de vitamina D poderia alterar a progressão do câncer de próstata.

Em nossa coorte de homens mais velhos cujas idades variaram entre 70 de linha de base e 88 anos, nós não encontramos nenhuma associação significativa entre 25 (OH) D níveis e cancro colorectal incidente. Os resultados de estudos observacionais anteriores têm sido inconsistentes. participantes inscritos nesses estudos eram em sua maioria jovens, com o participante mais velha a 80 anos de idade. Em um estudo caso-controle aninhado grande envolvendo mais de 500 000 participantes de 10 países da Europa Ocidental (1248 casos de cancro do incidente colorretal), níveis mais baixos de 25 (OH) D foram associados com maior risco de câncer colorretal e maiores níveis de 25 (OH ) D associado com menor risco de cancro colo-rectal, em comparação com uma concentração pré-definido pelo nível médio de 25 (OH) D (50-75 nmol /L). A associação foi também anotado para ser mais forte no cólon do recto em relação ao [30]. Os resultados de outros estudos também foram sugestivos de um efeito protetor da vitamina D sobre o cancro colorectal [31], [32]. Por outro lado, a pesquisa por Otani et al [33] e Braun et al [34] não estabelecer uma associação. Em um 2011 meta-análise de 9 estudos que compreendem 2767 casos e 3948 controles, uma associação inversa entre 25 (OH) D níveis eo risco de câncer colorretal foi relatada [35]. Várias razões para a discrepância nos resultados desses estudos epidemiológicos têm sido postuladas, incluindo confusão residual, a falta de pontos de corte definitivas para as categorias de plasma 25 níveis (OH) D, bem como a possibilidade de viés de publicação em revisões sistemáticas como pequenos estudos com resultados nulos não podem ser aceitos para publicação. Para resolver estas limitações, ensaios clínicos randomizados foram realizados, com o maior estudo de 36 282 mulheres na pós-menopausa [36]. Ao longo de um período de sete anos, a incidência de câncer colorretal invasivo não diferiu entre as mulheres atribuídas ao cálcio mais a suplementação de vitamina D e os atribuídos ao placebo (168 contra 154 casos; taxa de risco 1,08, 95% CI 0,86-1,34) [36]. De modo semelhante, um estudo mais pequeno de 2686 participantes sugeriu nenhum benefício do tratamento com a vitamina D [37]. Mais pesquisas são no entanto necessário com mais foco no sexo masculino, e consideração dada ao aumento do poder de ensaios futuros, alongando follow-up, bem como administrar doses moderadas de vitamina D, a fim de gerar um contraste claro em 25 (OH) D níveis entre os grupos de tratamento e controle.

estudos de coorte prospectivos sobre a associação entre 25 (OH) D níveis e câncer de pulmão incidente também têm produzido resultados divergentes. Nossas descobertas de nenhuma associação significativa são consistentes com aqueles derivados de um estudo de coorte finlandesa de 6937 homens e mulheres, a partir dos quais foram identificados 122 casos de câncer de pulmão incidente após um período máximo de seguimento de 24 anos. Após o ajuste para idade, sexo, estado civil, escolaridade, IMC, consumo de álcool, tabagismo e temporada de 25 (OH) medida de referência D, o risco relativo (RR) para o mais alto versus o mais baixo tercil de 25 (OH) valores D foi 0,72 (IC 95% 0,43-1,19). Quando as análises foram estratificadas por sexo, 25 (OH) D foi significativamente associada com a incidência de câncer de pulmão entre as mulheres (RR 0,16, IC 95% 0,04-0,59), mas não entre os homens (RR 1,03, 95% CI 0,59-1,82) [38 ]. Em outro estudo de caso-controle (500 cancros do pulmão incidente) envolvendo fumantes do sexo masculino finlandeses com idades compreendidas entre os 55 e os 62 anos, nenhuma associação aparente foi observada quando se utiliza específica de temporada e 25 (OH) D medidas padronizadas de temporada nas análises [39]. Da mesma forma, um estudo de coorte de base populacional realizado por Ordonez-Mena et al no sudoeste da Alemanha não deu qualquer associação significativa nos modelos multivariados [40]. Por outro lado, uma sub-análise de uma população dinamarquesa de homens e mulheres de meia-idade relatou um risco significativo de cancro do pulmão para uma redução de uma unidade (2,5 nmol /L) em 25 (OH) concentração de D (razão de risco 1,19, 95% CI 1,09-1,31). Embora a análise não mostrou uma interação significativa de 25 (OH) D com o sexo no risco de cancros relacionados com o tabaco neste estudo, a interação sobre o risco de cancro do pulmão risco especificamente não foi mais explorado [41]. Apesar dos estudos inconclusivos, um papel para a vitamina D no desenvolvimento ou progressão de cancro do pulmão permanece plausível como o metabolicamente activa de 1,25 (OH) D foi demonstrada em modelos animais para ter acções inibitórias sobre a metástase e angiogénese de células de cancro do pulmão [ ,,,0],42].

os pontos fortes do nosso estudo incluem o grande amostra populacional, a disponibilidade de uma ampla gama de concentrações de 25 (OH) D para investigar as nossas hipóteses, e ajuste para riscos competindo em nossas análises. O foco neste coorte bem caracterizada de homens mais velhos com idade entre 70 anos e acima foi altamente relevante no estudo de cancros, com idade avançada sendo um fator de risco estabelecido para esses resultados adversos para a saúde. No entanto, houve algumas limitações deste estudo, incluindo uma única amostra de sangue, e a ausência de cálcio e hormônio da paratireóide dados que possam influenciar o metabolismo da vitamina D. Nós não temos dados atualizados sobre a atividade física durante Wave 2 e, portanto, não se pode descartar a possibilidade de que isso possa ter alterado ao longo do tempo ou durante o intervalo de acompanhamento. Nossas análises do princípio de que o engajamento na atividade física teria sido relativamente estável entre Waves 1 e 2, ou pelo menos que o seu impacto não teria alterado substancialmente os resultados do estudo. A interpretação dos nossos achados devem tomar tal ressalva em conta. Havia também informações limitadas sobre grau de câncer ou história familiar de câncer. Não fomos capazes de explorar os efeitos do aumento da PSA testes em nossa população que levam ao possível diagnóstico de subclínica ou câncer de próstata de baixo grau. diagnósticos de câncer de próstata dentro de nossa coorte foram baseados principalmente em histopatologia e nós, portanto, incapaz de excluir a possibilidade de falsos negativos em nossos dados, embora isso provavelmente introduzir viés para a hipótese nula. Em uma recente análise de base populacional do teste de PSA em homens australianos, 66% dos testes globais PSA teria sido realizado em homens 65 anos de idade. Um câncer de próstata foi detectado por cada 44,5 homens que foram submetidos a testes de PSA (2,2%), ea utilização de testes de PSA para a detecção do câncer de próstata diminuiu com o aumento da idade [43]. Portanto, é provável que alcançamos uma captura de quase completa de endpoints (pelo menos para o câncer de próstata) através de ligação registro eletrônico. Finalmente, os resultados obtidos no que diz respeito aos cancros colo-rectais e do pulmão nesta coorte de homens mais velhos podem não ser facilmente generalizado para mulheres.

Em conclusão, este estudo sugere que os níveis mais elevados de vitamina D pode ser associada ao aumento da próstata o risco de câncer. Não encontramos nenhuma evidência de que os níveis de vitamina D modular o risco de colorretal ou câncer de pulmão em homens mais velhos. De nota, os homens com 25 (OH) níveis D 50 nmol /l tiveram uma menor incidência de câncer de próstata, mas níveis acima deste limiar são recomendados para a saúde óssea em pessoas mais velhas [44]. Portanto, mais estudos cuidadosamente desenhados sobre a vitamina D ea incidência de cancros da próstata são necessários para determinar se existe uma relação causal.

Reconhecimentos

Os autores agradecem a todos os homens que participaram da Saúde em homens Study (HIMS), a equipe de pesquisa que participaram da coleta de dados, e todos os funcionários do laboratório envolvido em ensaios bioquímicos. Agradecemos também o Sistema de Western Australian Linkage de dados (WADLS) para o fornecimento de dados relevantes para este estudo. Nós reconhecemos a contribuição de Professor Osvaldo Almeida na concepção, supervisão e aquisição de dados da HIMS.