Outro estudo interessante é chamado, 揑 Análise mmunohistochemical do p16INK4 Quinase Dependente de Ciclina Inhibitor no mesotelioma maligno – JNCI J Natl Cancer Inst (1995) 87 (24): 1870-1875 por Robert A. Kratzke, Gregory A. Otterson, Clint E. Lincoln, Stephen Ewing, Herbert Oie, Joseph Geradts e Frederic J. Kaye. Aqui está um trecho: 揂 bstract – Antecedentes: A identificação em 1994 do gene CDKN2 como um alvo para mutações em uma ampla gama de cancros humanos, incluindo o mesotelioma maligno, tem sido controversa porque os estudos posteriores detectaram uma frequência menor de mutações no gene CDKN2 em tumores primários do que nas linhas de células cultivadas. Estes relatórios levantaram a hipótese de que um outro gene, distinta da CDKN2, pode ser o alvo do cromossoma 9p21 deleções frequentemente observado nestes tumores. Propósito: Para avaliar se a inactivação da função CDKN2 é um acontecimento essencial na etiologia de mesotelioma maligno, examinámos a expressão de proteínas em p16INK4 mesoteliomas primárias do tórax, em tecidos pleurais não malignos, e em linhas celulares independentes mesotelioma. Nós também estudada a taxa de crescimento das linhas de células tumorais a seguir à transfecção estável do gene CDKN2. Métodos: retinoblastoma (Rb) e a expressão da proteína p16INK4 foi determinada por análise de imuno-histoquímica a partir de amostras de parafina de arquivo de 12 mesoteliomas torácicas primária e uma amostra de biopsia não malignas pleurais. Além disso, a análise de imunomarcação de proteínas por expressão e Rb p16INK4 foi conduzido em 15 linhas de células independentes mesotelioma, e a capacidade de um gene transfectado CDKN2 para suprimir o crescimento das linhas de células H2373 e H2461 mesotelioma in vitro foi examinada. Resultados: demonstraram expressão p16INK4 anormal em 12 de 12 amostras de mesotelioma primárias e em 15 de 15 linhas de células de mesotelioma. Todas as amostras de tumor e as linhas celulares de tumor mostrou a expressão da proteína Rb do tipo selvagem. Além disso, confirmaram a capacidade de um gene transfectado CDKN2 para suprimir o crescimento de duas linhas celulares independentes mesotelioma. Conclusões: A análise imunohistoquímica do produto do gene p16INK4 é viável em amostras de biópsia de arquivamento. Com esta análise, CDKN2 inactivação do gene pode ser determinada em tumores que estão contaminados com as células não malignas. Além disso, dado que a perda de expressão da proteína p16INK4 pode resultar quer (mutações genéticas) genéticos e epigenética (hipermetilação do ADN anormal) mecanismos, como nós e outros demonstraram recentemente, o exame da expressão da proteína é um método altamente sensível para analisar o estado CDKN2 em grande número de tumor estudo samples.?Another interessante é chamado, 揚 hase I Clínica e farmacocinética estudo de pemetrexed e carboplatina em pacientes com mesotelioma maligno da pleura? por Andy Hughes, Paula Calvert, Ashraf Azzabi, Ruth Plummer, Rob Johnson, Jim Rusthoven, Melanie Griffin, Kevin Fishwick, Alan V Boddy, Mark Verrill, Hilary Calvert – Journal of Clinical Oncology, Vol 20, Issue 16 (agosto), 2002: 3.533-3.544. Aqui está um trecho: 揂 BSTRACT – OBJETIVO: determinar a dose máxima tolerada (MTD) de pemetrexed e carboplatina dadas em combinação, para derivar uma dose recomendada para estudos de fase II, e para explorar sua eficácia. Foram avaliadas as toxicidades e explorou a actividade da combinação de drogas exclusivamente em pacientes com mesotelioma pleural maligno (MPM). A farmacocinética de ambos os agentes foi investigada. PACIENTES E MÉTODOS: Vinte e sete pacientes (23 do sexo masculino, quatro do sexo feminino) com MPM foram tratados em cinco doses crescentes. As doses variaram de pemetrexed 400 mg /m2 (como uma infusão intravenosa de 10 minutos), seguindo-se a área de carboplatina sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de 4 mg /mL 昺 em (como uma infusão intravenosa de 30 minutos) para pemetrexed 500 mg /m2, carboplatina AUC 6 mg /mL em 昺. Todos os pacientes tiveram uma performance status Organização Mundial da Saúde de 1. Um total de 163 cursos de tratamento foram administrados (mediana, seis; gama, um a 10). RESULTADOS: A toxicidade hematológica principal foi, em particular neutropenia, embora este foi caracteristicamente de curta duração e causou alguns problemas clínicos. O MTD foi pemetrexed 500 mg /m2, carboplatina AUC 6, porque três dos cinco doentes tratados com este nível de dose experimentou uma toxicidade limitante da dose. Oito respostas parciais (em 25 pacientes avaliáveis) foram observados para uma taxa de resposta de 32%. Setenta por cento dos pacientes notaram uma melhoria nos sintomas, geralmente (84%) depois de apenas dois cursos. O tempo médio de progressão foi de 305 dias, e o tempo médio de sobrevivência foi 451 days.?We todos temos uma dívida de gratidão para com estes pesquisadores multa. Se você encontrou algum destes trechos interessantes, leia os estudos na íntegra.