Sumário
A cisplatina tem sido a droga mais aceita para o tratamento de câncer de ovário durante quase 40 anos. Embora a maioria dos pacientes com cancro do ovário respondem a-linha da frente combinação de platina quimioterapia, muitos pacientes desenvolvem doença cisplatina-resistência, o que é extremamente rápido e fatal. Embora vários mecanismos de resistência à cisplatina têm sido postuladas, as moléculas-chave envolvidas na resistência não foram identificados. MiRNAs são expressos endogenamente pequenos RNAs não-codificantes, que são evolutivamente conservadas e funcionam como reguladores de pós-transcricional da expressão do gene. A desregulação de miARNs têm sido associadas com o cancro iniciação, progressão e resistência aos medicamentos. Os miRNA-21 oncogênicos, um dos miRNAs mais bem estudados, é regulada em quase todos os cânceres humanos. No entanto, o regulamento de miR-21 em células de câncer de ovário resistentes cisplatina não foi avaliado. Neste estudo, foi medida a expressão de miR-21 por PCR em tempo real e encontrado sobre-regulação de miR-21 em resistente à cisplatina em comparação com células de cancro do ovário sensíveis a cisplatina. estudos de imunoprecipitação de cromatina demonstraram a associação do factor de transcrição de c-Jun para os 21-mir-pri regiões promotoras de ADN. O bloqueio da JNK-1, o principal activador de fosforilação de c-Jun, reduziu a expressão de pré-mir-21 e aumento da expressão do seu gene alvo conhecido, PDCD4. A sobre-expressão de miR-21 em células sensíveis a cisplatina diminuiu os níveis PDCD4 e aumento da proliferação celular. Finalmente, a segmentação de miR-21 reduziu o crescimento celular, proliferação e invasão de células de cancro do ovário resistentes à cisplatina. Estes resultados sugerem que a JNK-1 /c-Jun /miR-21 via contribui para a resistência à cisplatina de células de cancro do ovário e demonstraram que o miR-21 é um alvo plausível para superar a resistência a cisplatina
citação:. Echevarría -Vargas IM, Valiyeva F, Vivas-Mejía PE (2014) regulação positiva de miR-21 em cisplatina cancro do ovário resistente via JNK-1 /c-Jun Caminho. PLoS ONE 9 (5): e97094. doi: 10.1371 /journal.pone.0097094
editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, Espanha