Abstract

O câncer de pâncreas, apesar de ser o mais temível entre cancros gastrointestinais, é mal diagnosticada e, ainda, a situação foi agravada devido à resistência aos medicamentos adquiridos contra a terapia única droga conhecida. Enquanto os estudos anteriores revelaram os efeitos inibidores do crescimento de fluoroquinolonas geração mais velha, o estudo tem por objectivo avaliar os efeitos inibidores do crescimento de fluoroquinolona mais nova geração, gatifloxacina, em linhas celulares de cancro pancreático MIA PaCa-2 e Panc-1, bem como para elucidar o mecanismos moleculares subjacentes. Relata-se que Gatifloxacin suprime a proliferação de células MIA PaCa-2 e Panc-1, fazendo com que S e G

paragem do ciclo celular 2 fases sem indução de apoptose. O bloqueio na fase S do ciclo celular foi associado com o aumento da expressão de TGF-β1 e translocação do complexo Smad3-4 para o núcleo, com a subsequente activação do p21 em células de PACA-2 mia, ao passo que o TGF-β sinalização células atenuadas Panc-1 mostrou paragem em fase S, por activação directa de p27. No entanto, gatifloxacina mediada por G

2 paragem do ciclo celular de fase verificou-se ser dependente da p53, em ambas as linhas celulares. O nosso estudo é de interesse porque fluoroquinolonas têm a capacidade de penetrar o tecido do pâncreas, que pode ser muito eficaz na luta contra os cancros pancreáticos que são normalmente associados com a perda ou a regulação negativa dos inibidores de CDK p21 /p27, bem como a inactivação mutacional do p53. Além disso, gatifloxacina também foi encontrada para sinergizar o efeito de gemcitabina, a droga só conhecida contra o cancro do pâncreas, bem como a cisplatina largo espectro de drogas anti-cancro. Tomados em conjunto nossos resultados sugerem que Gatifloxacin possui atividades anticancerígenas contra o câncer pancreático e é um candidato promissor a ser reposicionado de antibióticos de largo espectro para agente anticancerígeno

Citation: Yadav V, Sultana S, Yadav J, Saini N (2012. ) Gatifloxacin Induz S e G

2-Phase paragem do ciclo celular em células do cancro do pâncreas via p21 /p27 /p53. PLoS ONE 7 (10): e47796. doi: 10.1371 /journal.pone.0047796

editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemanha