Sumário
Muitos estudos demonstraram perfis de microRNA únicas em câncer de pulmão. No entanto, o papel eo sinal relacionado vias de miR-375 no câncer de pulmão são em grande parte desconhecido. O nosso estudo investigou relações entre a carcinogénese e miR-375 no adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas e carcinoma do pulmão de células pequenas para identificar novos alvos moleculares para o tratamento. Foram avaliados 723 microRNAs em células cancerosas microdissectados e células normais adjacentes de 126 amostras de pulmão de snap-congelados usando microarrays. Nós validado os perfis dos seus 22 mRNAs alvo putativos miR-375 e de expressão em uma coorte independente de 78 tecidos de câncer de pulmão snap-congelados usando PCR transcriptase reversa quantitativa. Além disso, foi realizado ensaio de repórter luciferase dupla e Western blot em 6 genes alvo (
FZD8
,
ITGA10
,
ITPKb
,
Lrp5
,
PIAS1
e
RUNX1) na linha de células de carcinoma de pulmão de pequenas células NCI-H82. Nós também detectado o efeito de miR-375 sobre a proliferação celular em NCI-H82. Descobrimos que a expressão de miR-375 foi significativamente regulada para cima no adenocarcinoma e carcinoma de pulmão de pequenas células, mas regulada no carcinoma de células escamosas. Entre os 22 genes alvo putativas, 11 apresentaram significativamente diferentes níveis de expressão em pelo menos 2 de 3 comparações de pares (adenocarcinoma vs, carcinoma celular escamoso normal versus de pulmão normal ou pequena célula de carcinoma versus normal). Seis genes alvo teve forte correlação negativa com o nível de expressão de miR-375 no carcinoma do pulmão de pequenas células. Investigações posteriores revelaram que o miR-375 alvejado diretamente o 3’UTR de
ITPKb
mRNA e sobre-expressão de miR-375 levou à diminuição significativa do nível de proteína ITPKb e promoveu o crescimento celular. Assim, nosso estudo demonstra os perfis de miR-375 expressão diferencial em 3 subtipos de carcinomas pulmonares e encontra thatmiR-375 visa diretamente
ITPKb
e promoveu o crescimento celular na linha de células SCLC
Citation.: Jin Y, Liu Y, Zhang J, Huang W, Jiang H, Hou Y, et al. (2015) A expressão de miR-375 está associado com a carcinogênese em três subtipos de câncer pulmonar. PLoS ONE 10 (12): e0144187. doi: 10.1371 /journal.pone.0144187
editor: Rajvir Dahiya, UCSF /VA Medical Center, United States