Abstract

Um aumento progressivo na incidência de câncer de tireóide (TC) tem sido relatada ao longo das últimas décadas. Isto quer reflete o aumento do número de nódulos de tireóide recém-descobertas e selecionados com precisão com tecnologias mais sensíveis e efeitos cancerígenos mais potentes relativa dos fatores patogênicos no maligno, mas não nódulos benignos. Este estudo de tendência temporal de observação aborda esta questão, analisando a proporção de TC no prazo de 8411 consecutiva nódulo de tireóide pacientes (TN), avaliados em Pisa pelo mesmo Departamento de patologia e clínico indivíduo durante um período de quatro décadas. De 1972 a 1979 foi utilizado cirurgia para detectar TC entre os pacientes TN: 1140 pacientes TN foram operados e 35 cânceres foram detectados (3,1% de todos os pacientes TN). Posteriormente, as técnicas de aspiração com agulha foram usadas para seleccionar TN para a cirurgia. De 1980 a 1992, 5403 pacientes TN foram examinados, 483 foram selecionados para a cirurgia, e 150 cânceres foram encontrados (2,8% de todos os pacientes TN). De 1993 a 2010, 1568 pacientes TN foram examinados, 143 foram selecionados para a cirurgia, e 46 cânceres foram encontrados (2,9% de todos os pacientes TN). Portanto, no Hospital da Universidade de Pisa, e independente de protocolos de selecção TN pré-operatórios, estas proporções de TN finalmente encontrado para abrigar TC manteve-se estatisticamente inalterada ao longo de 40 anos (p = 0,810). Esta descoberta sugere que os fatores de risco patogênicos e tecnologias de diagnóstico mais sensíveis não afetou diferencialmente a incidência de TN e TC

Citation:. Carpi A, Rossi G, Romani R, Di Coscio G, Nicolini A, Simoncini T, et ai. (2012) são fatores de risco comuns para o cancro de tiróide e do nódulo? A Quarenta Anos observacional Estudo de tendência temporal. PLoS ONE 7 (10): e47758. doi: 10.1371 /journal.pone.0047758

editor: Anthony W. I. Lo, da Universidade Chinesa de Hong Kong, Hong Kong

Recebido: 26 de julho de 2012; Aceite: 19 de setembro de 2012; Publicado: 31 Outubro 2012 |

Direitos de autor: © 2012 Carpi et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Um aumento progressivo na incidência de câncer de tireóide ( TC) foi avaliado em vários países durante as últimas décadas [1] – [3]

as hipóteses para explicar estes dados epidemiológicos incluem o aumento da utilização de procedimentos com aumento progressivo da sensibilidade para o diagnóstico de TC, como bem. como uma maior exposição a fatores ambientais, tais como as radiações ionizantes [1] – [4]. No primeiro caso, em comparação com a palpação sozinho no exame físico, o aumento da detecção de TC dentro de um nódulo de tireóide (TN) tem sido facilitada com o uso de técnicas de aspiração de agulha (NAT, incluindo a aspiração com agulha fina [FNA] para exame citológico; grande biópsia aspirativa com agulha [LNAB] para exame histológico e, se as análises disponíveis, molecular;. e ultra-som [dos EUA] -guidance) [1] – [7]

Portanto, a questão de saber se o aumento do TC incidência é devido à melhoria do NAT ou em vez, algum efeito aumentado ou mais potente de factores carcinogénicos específicos para maligno, mas não TN benigna [1] – [3]. Este estudo retrospectivo aborda esta questão, analisando a proporção de TN abrigando um TC durante um período de quatro décadas no Hospital da Universidade de Pisa.

Métodos

Thyroid pacientes nódulo e detecção do câncer modalidade

Este estudo de tendência temporal de observação inclui um total de 8411 pacientes consecutivos com TN palpável de que todos foram avaliados pelo mesmo médico (AC) e Departamento de Patologia 1972-2010 no Hospital da Universidade de Pisa. Os pacientes foram divididos em 3 grupos com base em 3 períodos consecutivos de investigação. O primeiro grupo [5] consiste em pacientes com TN palpável avaliados no Departamento de 1972 Medicina Nuclear a 1979, quando a história clínica, exame físico, e iodo-131 exames de tireóide foram os principais métodos utilizados para aconselhar os pacientes eutireoidianos com um TN palpável ter cirurgia ou terapia de supressão hormonal da tiróide uso. A excisão cirúrgica foi aconselhado quando a TN não diminuir de tamanho após alguns meses de terapia. Assim, a grande maioria dos pacientes eutireoidianos com TN palpável foram tratados cirurgicamente. 1.140 pacientes, 185 homens (16,2%) e 955 mulheres (83,8%), com idades entre 14 a 79 anos, passou por uma cirurgia. Um único TN era palpável em 815 pacientes (71,5%) e múltiplos nódulos palpáveis ​​em 325 (28,5%).

O segundo grupo relatado anteriormente [5] consiste em pacientes com TN palpável examinados 1980-1992. nestes pacientes, a NAT foram aplicados principalmente para detectar o cancro, a fim de evitar a cirurgia desnecessária na maioria dos pacientes que têm nódulos benignos. Tanto a baixa prevalência de malignidade em pacientes com doença da tiróide nodular ea natureza relativamente benigna de câncer de tireóide levou ao encaminhamento de pacientes de risco única superior que para tireoidectomia [5]. Este grupo era composto por um total de 5.403 pacientes, 651 homens (12%) e 4.752 mulheres (88%), com idades entre 14 e 80 anos. Uma única TN foi palpado em 3.943 indivíduos (73%), enquanto que TN 1500 teve múltiplos (27%). Todos estes pacientes foram submetidos a FNA com o exame citológico; 1,668 (31%) foram também examinadas por LNAB para fornecer informações adicionais histológica pré-operatória [5]. 483 (8,9%) pacientes foram selecionados para a cirurgia.

O terceiro grupo inédita consistiu de 1.568 pacientes com TN examinado a partir de 1993 a 2010, um período de tempo em que outros compromissos limita a carga caso clínico do médico (AC). Havia 213 homens (14%) e 1.355 mulheres (86%), com idade entre 12 e 87 anos. Um único nódulo foi palpado em 1.053 indivíduos (67%), enquanto 515 tinham múltiplos nódulos (33%)

Todos estes pacientes foram submetidos a FNA com exame de citologia.; 514 (32,7%) foram também examinados por histologia LNAB. 143 (9,2%) pacientes foram selecionados para cirurgia.

Todos os pacientes não operados nos três grupos foram submetidos a longo prazo acompanhamento clínico.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de o Departamento de Reprodução e Envelhecimento da Universidade de Pisa. consentimento verbal foi obtido porque LNAB faz parte de nossa rotina de trabalho desde 1980. Uma pesquisa documentou o processo. Consentimento informado verbal foi obtido de todos os participantes. procedimento de consentimento verbal foi aprovado pelo Comitê de Ética do Departamento de Reprodução e Envelhecimento da Universidade de Pisa.

investigações morfológicas

Todas as investigações morfológicas seguintes NAT ou excisão cirúrgica (citologia e histologia) foram realizadas no do Instituto de Patologia do Hospital Universitário de Pisa, onde os critérios diagnósticos específicos foram descritos [5], [8]. Pequeno ( 1 cm) descobertos incidentalmente carcinomas, carcinomas nonthyroid metastáticos, e linfomas não foram considerados neste estudo

técnicas aspirativa por agulha (NAT)

PAAF

.. um ml ou menos de anestésico local (lidocaina a 2%) foi injectado por via subcutânea. Todas as perfurações foram feitas através de uma única punção da pele movido sobre o nódulo para os vários locais a serem aspirados utilizando 23 ou 22 agulhas de calibre. exame citológico foram secas ao ar durante Giemsa ou pulverizador fixado para o método de Papanicolaou.

LNAB.

A técnica LNAB foi relatada pela primeira vez em 1930 [9] e é muito semelhante ao utilizado para FNA . Nenhuma incisão da pele é realizada; pele é anestesiados como para a PAAF. A seringa pode conter heparina para evitar a coagulação do sangue em torno do espécime de tecido. A agulha é inserida no nódulo através da mesma perfuração da pele já feitas para a CAAF anterior e é depois rodado dentro do nódulo de modo que a ponta afiada separa os fragmentos de tecido, que são de aspirado para dentro do cilindro da seringa. Um método mais simples para obter fragmentos de tecido é realizar o mesmo procedimento que para a CAAF única mais vigorosamente. Agulhas de tamanhos diferentes pode ser usado de acordo com as dimensões e consistência do nódulo [10], [11]. tamanhos de agulha variam de 18 para maiores nódulos ( 35 mm) de calibre 22 para os mais pequenos nódulos (cerca de 10 mm). LNAB fornece fragmentos de tecido de tamanho variável de acordo com o tamanho da agulha e a patologia nódulo. Os fragmentos de tecido são facilmente visíveis [5], [12].

Estudos de comparação

O primeiro grupo incluídos cancros com a seleção pré-operatória mínima e uma extensa utilização de cirurgia, fornecendo uma referência TC taxa proporcional . Esta taxa foi comparada com a observada nos outros dois grupos quando TN foram selecionados com NAT.

A análise estatística

Os dados foram expressos em percentuais eo intervalo de confiança de 95% foi calculado pela Clopper- método de Pearson. A comparação entre os grupos foi realizada pelo teste exato de Fisher-Freeman-Halton. Para a análise estatística foi utilizado StatXact-4.0.1.

Resultados

Os dados clínicos dos grupos de pacientes 3 TN são apresentados na Tabela 1. Os pacientes eram principalmente das regiões central e sul da Itália .

de 1972 a 2010, 1.766 pacientes TN foram operados seguindo dois critérios de seleção diferentes. Um número total de 231 cânceres foram encontrados na histologia pós-operatório. Este valor corresponde a 2,85% de todos os pacientes no pré-operatório TN selecionados. A distribuição destes cancros da tiróide nos 3 períodos considerados foi a seguinte: 1972-1979, 35 cancros (papilar 21, folicular 11, medular 2 e anaplásico 1), correspondendo a 3,07% (95% CI: 2,15-4,24%) de todos os pacientes no pré-operatório TN selecionados; 1980-1992, 150 cânceres (papilares 120, foliculares 23, medulares 3, anaplásico 3 e escamosas 1), correspondendo a 2,77% (95% CI: 2,35-3,25%) de todos os pacientes no pré-operatório TN selecionados; 1993-2010, 46 cancros (papilares 41, foliculares 4, anaplásico 1), correspondendo a 2,93% (IC 95%: 2,16-3,89%) de todos os pacientes no pré-operatório TN selecionados. A percentagem de TC não foi significativamente diferente nos 3 períodos considerados

Foi observada (de Fisher-Freeman-Halton teste exato p = 0,810). Uma mudança significativa na composição histotipo câncer durante os 3 períodos considerados. O histotipo papilar aumentou significativamente (p = 0,008), enquanto o histotipo folicular diminuiu significativamente (p = 0,027).

Discussão

Este estudo mostra que a taxa proporcional de TC entre os pacientes com um TN examinou pelo mesmo médico no Hospital da Universidade de Pisa e morfologicamente investigadas em um mesmo Instituto de Patologia não se alterou significativamente nos últimos 40 anos. Essa consistência ocorreu apesar de os métodos de detecção de câncer mudou de seleção pré-operatória mínima com a cirurgia extensiva para a seleção mais agressiva por NAT sensível. Esta observação é corroborada pelos dados a partir de uma série de pacientes 34.266 TN diferente avaliada em um departamento diferente do Hospital da Universidade de Pisa 1997-2004 [13]. Neste estudo, havia 3.406 nódulos tireoidianos excisadas com 1.208 cancros da tiróide em 3.004 pacientes, dos quais 1.062 tinham TC (3,1%). Esta taxa proporcional é muito semelhante ao observado entre os nossos 3 grupos de estudo.

Estas duas séries clínicas representam a principal fonte de dados sobre a taxa proporcional TC entre os pacientes com TN dentro do Hospital da Universidade de Pisa. Nosso estudo monitora primeiro a proporção de TC entre TN em uma longa série consecutiva de dados da mesma equipe. Todos os outros estudos são substancialmente transversal e não relatar qualquer informações sobre a evolução do tempo. Durante o estudo, não houve mudança significativa na taxa proporcional de TC entre pacientes TN ocorreu. Esta descoberta sugere que os fatores de risco patogênicos e tecnologias de diagnóstico mais sensíveis não afetou diferencialmente a incidência de TC e TN.

Em 2000, a incidência TC entre os países europeus variou por um fator de 3-4 (a partir de 2- 3 a 8-9 por 100.000 mulheres) com aumentos progressivos em alguns países (por exemplo, Finlândia e França), modificações de outros (Suécia e Noruega) [1]. Nos Estados Unidos, Davies e Welch [2] relatou que a incidência de TC mais do que duplicou nos últimos 30 anos (de 3,6 por 100.000 habitantes em 1973 para 8,7 por 100.000 habitantes em 2002) e que 87% do aumento foi devido à diagnóstico de pequenos cânceres papilares (≤1 cm). Na Itália, Buzzoni [3] relatou que a partir de 1993-1995 para 2003-2005, a taxa de incidência TC bruto aumentou 118% (de 6,5 para 14,2 casos por 100.000 habitantes /ano), e que o aumento devido ao envelhecimento da população foi apenas 6%. Similar dados TC incidência na Itália foram relatadas por Dal Maso et al. [14] quando se comparam os períodos de 1991-1995 e de 2001-2005. Diferentes taxas de incidência TC com protocolos semelhantes de selecção e tecnologias, ou diferentes idades e períodos de estudo, levantou a questão de um ambiente cancerígeno mudança [15].

Fatores de risco para TC [1] incluem a exposição à radiação ionizante na infância , história familiar, outras doenças de tiróide, iodo na dieta, e poluentes ambientais (desreguladores endócrinos). Só relativamente elevadas doses de radiações ionizantes ( 200 mSv) pode aumentar significativamente a taxa de incidência TC [1]

A presença de bócio, TN, hipotiroidismo com TSH elevado, ou doenças auto-imunes tem sido considerada como um. de risco importante para TC [16], [17]. teor de iodo na dieta é um fator que afeta a ocorrência de bócio ou a TN e pode, portanto, ter efeitos indiretos. desreguladores endócrinos, como iodo, bifenilos policlorados e alguns pesticidas são suspeitos de ser carcinogênese para a tiróide humana, embora tenha sido demonstrada nenhuma evidência conclusiva [1].

A análise quantitativa mostrou que, além de irradiação de infância, uma lesão benigna de tireóide é o mais forte fator de risco (RR 12-33) para TC [16], [17]. Isto sugere que a proliferação celular pode ser um mecanismo comum a muitos processos tumorais como induzidas por radiação, TSH, baixo iodo [13]. Deve notar-se que qualquer factor de risco ou processo comum para a TN ambos benignos e malignos pode não influenciar as alterações proporcionais entre os dois. Este é um fator de confusão potencial para qualquer conclusão que os fatores ambientais têm-se mantido estável ao longo do período de estudo de 40 anos aqui descrito.

Desde 1950 relatório da Duffly e Fitzgerald [18] tem havido um crescente consciência de que a terapia de radiação para o parte superior do corpo administrada a bebés, crianças e até mesmo adultos jovens podem induzir carcinoma da tiróide 10 a 30 anos mais tarde [1]. Houve consenso geral de que a incidência de doença da tiróide nodular foi muito maior em pacientes irradiados, em comparação com os controles não irradiadas [18]. Houve também concordância geral de que a percentagem de TN maligna foi semelhante em ambos irradiados e não irradiados grupos [19]. Assim, o objectivo do rastreio de indivíduos expostos a radiação foi de identificar aqueles indivíduos que estavam em alto risco para o desenvolvimento de doença da tiróide nodular [19]. Nossos dados são consistentes com estas conclusões que melhoraram a detecção de qualquer TN, como o fator de risco mais forte para TC, pode ser um contributo mais importante para a incidência TC de procedimentos diagnósticos que identificam alta TN risco.

Quando a população expostos a testes de armas atômicas nas Ilhas Marshall foram examinados cerca de 35 anos após, a taxa proporcional de TC entre TN foi de 3,1% [20]. Nessa população, a proporção de pacientes TN detectados com US foi de 21,2%. também são consistentes com esta TC proporção [20] os nossos dados.

Na sequência do acidente de Chernobyl, altamente irradiada (10,8 cGy) adultos dentro dos primeiros 5 anos mostrou uma incidência de TN de 1%, utilizando US [21]. Quatro anos após o acidente, Mettler et al. [22] relatou que a prevalência e as características da TN em assentamentos contaminados e populações não expostas eram os mesmos (usando US triagem). Em contraste, Drozd et ai. [23] relataram que entre 1,132 crianças altamente irradiados (4-14 anos de idade, quando exposta e 8-18 quando investigados), a proporção de doentes TN e a proporção de TC entre pacientes TN foram de 1,2% e 50%, respectivamente, muito mais elevada do que na população não exposta controle onde foram observados alguns nódulos benignos e nenhum caso de câncer. Em 2 estudos, cada um comparando áreas relativamente contaminadas longe de Chernobyl, com um grupo controle em áreas não contaminadas mais distantes, nenhuma diferença foi encontrada em crianças ou adolescentes, com uma proporção de indivíduos TN /investigar assuntos que variam de 2% a 6% [24 ], [25]. Entre crianças e adolescentes expostos (0,79 cinzas) para

131I depois de Chernobyl e avaliados de 12 a 14 anos mais tarde, TN foi encontrada em 2,7%, com 12% abrigar TC [26]. Reiners relatou um aumento progressivo da incidência TC em crianças irradiadas e adolescentes até 10 ou 15 anos após um acidente; no entanto, ele não descreveu TN incidência [27]. Estes estudos sugerem que a idade no momento das investigações afetou significativamente TN incidência [22], [23]. No entanto, embora a opinião geral é que a radiação ionizante aumenta o número de ambos os nódulos benignos e malignos [19], [20], [22], os dados Chernobyl não esclarecem se em algum intervalo de tempo entre a irradiação e, em algum idade jovem , as taxas de incidência de CT aumentam mais que aqueles para os nódulos benignos.

Um achado digno de nota é que a proporção de câncer folicular foi reduzida de 31,4% para 8,7% durante o estudo. Possíveis explicações para este achado são os seguintes. No início do estudo algumas variantes foliculares de cancros papilares e alguns tipos de cancro folicular largamente diferenciadas foram diagnosticados como cancro folicular enquanto que no momento em que estes diagnósticos mudado para cancro papilar [5]. A profilaxia iodo, que estava cada vez mais aconselhado e promovido durante o estudo, pode ter contribuído para redução do câncer folicular [28], [29].

A genética molecular melhorou recentemente o entendimento da patogênese TC [30] e pode representar um instrumento de investigação útil.

Reconhecimentos

Os autores agradecem SM Cammisuli por sua assistência técnica.