terapia Poly levou a uma quantidade Z reduzida de DNA Rac1 no tecido hepático. análise baseada Western blot revelou uma perda de expressão da proteína Rac1 em cerca de 757-200, o que foi confirmado por análise de imuno-histoquímica. Além do fígado, poli mediada recombinase Cre influenciado Rac1 knock-out também foi observado na medula óssea, baço, pulmão, sangue periférico, coração e rim, embora nenhuma remoção Rac1 óbvia era perceptível dentro do intestino e cérebro. danos de ADN resultante da inibição da topoisomerase II é considerada como o efeito colateral anti-cancro mais relevante da antraciclina subproduto doxorubicinand pode também ser de importância para os danos do tecido normal, devido às antraciclinas.

previamente adquirido in vitro e in vivo em dados indicaram que a sinalização Rac1 é muito importante para as respostas de stress doxorubicininduced e morte celular de células endoteliais, bem como do coração e do tecido do fígado. Aqui, o nosso objectivo de examinar esta teoria, utilizando o modelo de rato genética acima mencionado, que é caracterizada por um poli nocaute hepática indutível de rac1. S139 fosforilação da H2AX histonas, que é um marcador geralmente aceite de DNA quebras de cadeia dupla, foi supervisionado, para analisar o impacto da Rac1 na lesão hepática aguda após o tratamento doxorrubicina.

Tal como demonstrado tanto por análise ocidental blotbased de quantidades de proteína e detecção baseada gH2AX imunofluorescência de gH2AX focos, descobrimos que a deficiência Rac1 protege significativamente contra a doxorrubicina como analisadas 48 e 96 horas após uma exposição única a doses diferentes de formação de doxorrubicina induzida de LAP. Tomados em conjunto, Rac1 sinalização é necessário para desencadear a doxorrubicina genotoxicidade numa situação aguda. Por comparação, IR induziu a fosforilação gH2AX hepática, o qual foi analisado 72 h após a irradiação total do corpo de ratos com 6 Gy, não foi modificada quando Rac1 foi suprimido. O nível de gH2AX focos era 0. 8-1. 2 focos /célula para além do estado de hepatócitos. Também em animais não irradiados, a quantidade de focos gH2AX hepática era muito semelhante em tipo selvagem e Rac1 animais inferiores. preços Ivacaftor

A reputação também não afetou a fosforilação H2AX, por vezes anteriores seguintes irradiação. Acima de tudo, os dados mostram que a falta de Rac1 não resulta em um hepatoproteção geral contra os efeitos prejudiciais de ADN agudos de genotoxinas. Bastante, genoprotection é exclusivo para doxorrubicina e não compreende IR. corretor relacionado certas diferenças já foram observadas após antraciclina e tratamento IR de Lovastatina pré-tratados criaturas cellsand. Efeito do knockout Rac1 hepática sobre estresse induzido a expressão do mRNA basal e genotóxico.

A fim de analisar as consequências da Rac1 knock-out no basal e expressão de mRNA genotoxininduced de genes ativos na regulação de respostas de ansiedade, uma matriz de PCR personalizado parcial foi usado. Esta gama permite que a análise quantitativa da expressão de ARNm de 94 genes seleccionados envolvidos na reparação do ADN, a resposta de dano de ADN, a progressão do ciclo celular e morte. Sob circunstâncias normais, de um total de sete genes foi encontrado para ser diferente gestão no tecido do fígado quando os ratinhos knockout Rac1 foram ponderados em relação ao controlo. Em seguida, foi examinada a influência de Rac1 sobre a resposta de stress severa hepática desencadeada por agentes, que é, a antraciclina doxorubicina derivado e radiação ionizante.

Como decidiu 48 h após i. p. Tratamento de doxorrubicina, Rac1 falta causou a inibição da expressão de ARNm de doxorrubicina excitado de CDKN1A, hspa1b, ICAM1 e topoIIb Considerando que o aumento da expressão do mRNA do gene RAD51 da reparação do ADN e Wee1-quinase associada ao ciclo celular. Em relação a mudanças IR induzida na expressão dos genes seguintes 24 h após o TCE, Rac1 falta especificamente resultou em efeitos inibidores, principalmente IR expressão de mRNA induzida do DNA genes de reparação fen1, topoIIb, WRN e xpc, o CDKN1A do ciclo celular genes reguladores e ccne1 e o hspa1b gene de choque de calor.