Abstract
Fundo
Recentemente, muitos estudos exploraram o papel dos parâmetros inflamatórios, tais como neutrófilos-to-linfócito relação (NLR) no prognóstico dos cancros urinário, mas os resultados não foram consistente.
Métodos
realizou-se uma meta-análise de estudos publicados para avaliar o valor prognóstico da NLR em pacientes com cancros urinário. hazard ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (CI) foi utilizada para avaliar a associação da NLR e OS e RFS /CSS.
Resultados
Os resultados combinados mostraram que a alta NLR foi uma pobre preditor para OS com HR de 1,81 (IC 95%: 1,48-2,21; P
heterogeneidade = 0,005) e RFS /CSS (HR = 2,07, 95% CI: 1,65-2,6; P
heterogeneidade = 0,849) . As análises de subgrupo revelou que a alta NLR rendeu um OS pior em RCC (HR = CI 1,9, 95%: 1,47-2,45; P
heterogeneidade = 0,003) e um RFS pobres /CSS no CCR (HR = CI 1,83, 95%: 1,35-2,48; P
heterogeneidade = 0,709), cancro da bexiga (HR = 2,2, IC 95%: 1,27-3,8; P
heterogeneidade = 0,447) e carcinoma urotelial (HR = 2,58, 95% CI: 1.66- .. 4,01; P
heterogeneidade = 0,784)
Conclusão
Nossos resultados mostraram que NLR poderia atuar como um biomarcador importante no prognóstico dos cancros urinário
Citação: Wei Y, Jiang YZ, Qian WH (2014) papel prognóstico do NLR em cancros urinário: a Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (3): e92079. doi: 10.1371 /journal.pone.0092079
editor: Jian-Xin Gao, Xangai Jiao Tong University School of Medicine, China
Recebido: 18 de novembro de 2013; Aceito: 17 de fevereiro de 2014; Publicação: 18 de março de 2014
Direitos de autor: © 2014 Wei et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Devido ao envelhecimento e crescimento da população também. como uma crescente adoção de estilo de vida associado a um cancro, tais como o tabagismo e dietas “ocidentais”, a carga global do cancro continua a aumentar [1], [2]. cancros urinários, incluindo câncer de próstata, câncer de células renais e câncer de bexiga são tipos comuns de doenças malignas em todo o mundo, especialmente nos países ocidentais. Embora a sobrevida em pacientes com cancros urinário tem melhorado nos últimos anos devido ao avanço nas modalidades de tratamento, tais como sipuleucel-T imunoterapia baseada [3] e aplicação de medicamentos moleculares direcionados [4], [5], um subconjunto de pacientes morreram dentro de um alguns meses após a cirurgia, devido à rápida progressão da doença [6]. A falta de biomarcadores de prognóstico eficiente é em parte responsável pelas altas taxas de mortalidade causadas pelo câncer. Assim, são urgentemente necessários de forma eficiente e confiável biomarcadores para fornecer informação prognóstica adicional.
Como um marcador de resposta inflamatória sistêmica, neutrófilos-to-linfócito relação (NLR) tem sido estudada como um biomarcador de prognóstico útil em vários tipos de câncer, como câncer de pulmão [7] e cancro colorectal [8]. Elevação de NLR em pacientes com cancros urinário sempre previsto um resultado pior prognóstico, mas alguns estudos [9] – [12] apresentaram resultados inconsistentes, tal como o estudo de Shafique et ai. e Linton et al .. Por isso, esta meta-análise foi conduzida para revelar o valor prognóstico da NLR em cancros urinário. Para nosso conhecimento, esta é a primeira meta-análise para investigar o papel prognóstico do NLR em cancros urinário.
Materiais e Métodos
critérios
busca Publicação e inclusão
subposição Medical (mesh) os termos relacionados a NLR (por exemplo, “relação de neutrófilos-to-linfócito” ou “relação de linfócitos neutrófilos”) combinado com palavras relacionadas ao câncer urinários (por exemplo, “O câncer renal”, “cancro da bexiga”, “cancro da próstata”, “urothelial câncer “ou” carcinoma de células transicionais “) e termos de prognóstico (por exemplo,” resultado “,” prognóstico “,” prognóstico “ou” sobrevivência “) foram pesquisados no PubMed e a última pesquisa foi atualizada em 17 de Novembro de 2013. as referências de artigos e comentários também foram exploradas para recuperar estudos potencialmente adicionais. Estudos eram elegíveis se se verificarem as seguintes critérios: (a) doentes com cancros urinário nos estudos foram histologicamente confirmados; (B) investigaram a associação de pré-tratamento NLR com a sobrevida global (OS), livre de recidiva de sobrevivência (RFS) ou específicas de sobrevivência do cancro (CSS); (C) artigos de texto completo em Inglês. Os critérios de exclusão foram os seguintes: (a) cartas, comentários, opiniões de especialistas, relatos de casos ou estudos de laboratório; (B) Os estudos tinham dados de sobreposição ou duplicação; (C) falta de informações essenciais para análise posterior.
Os dados de extração
Os dados de cada estudo foram avaliados e extraídos independentemente por dois investigadores (Wei e Jiang). A qualidade dos estudos foi avaliada de acordo com o holandês Cochrane Centre proposto pela Meta-análise de estudos observacionais em Epidemiologia (ALCE) [13]. Os seguintes itens foram registrados: nome do autor, ano de publicação, país, etnia, palco, tipo de câncer, o número total de casos, o valor de corte, siga ups e horas com IC de 95%. Se não estiver disponível, os dados foram extraídos para calcular RH pelo método de Tierney et al. [14]. Um consenso foi alcançado em cada item entre os autores em caso de discrepância.
A análise estatística
horas com seus ICs de 95% de cada estudo foram utilizados para calcular RHs em pool. Um teste de heterogeneidade de resultados combinados foi utilizado o teste Q de Cochran e Estatística Higgins I-quadrado. A P 0,10 para Q-teste foi considerado estatisticamente significativo, eo modelo de efeitos aleatórios (método DerSimonian-Laird) foi aplicada para calcular os RHs agrupados [15]. Caso contrário, foi realizado o modelo de efeitos fixos (método de Mantel-Haenszel) [16]. viés de publicação de literaturas foi avaliada utilizando a trama de Begg funil e teste de regressão linear do Egger e uma p 0,05 foi considerado significativo. Apare e encher método foi utilizado para avaliar o potencial de assimetria no gráfico de funil. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software STATA versão 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EUA). E tudo
P valores
eram de dois lados
Resultados
características do estudo
Um total de 17 artigos [9] – [12]. [ ,,,0],17] – [29] foram recuperadas de acordo com os critérios de inclusão e exclusão, após leitura e cuidadosa seleção. O processo de rastreio foi detalhado apresentado na Figura 1. Treze dos 17 artigos investigado o papel prognóstico de NLR para OS, 4 para RFS e 5 para o CSS, respectivamente. Shafique et ai. [11] apresentou dados separados antes e após o diagnóstico e Yoshio Ohno et al. [19] investigou o papel pré-operatório e pós-operatório de NLR no prognóstico do carcinoma de células renais (RCC). Apenas os dados antes da intervenção foi incluído na análise e os resultados para RFS e CSS foram combinados como RFS /CSS. Assim, um total de 13 estudos envolveram 2391 doentes com cancros urinário OS avaliar e 9 estudos, incluindo 1923 casos para RFS /CSS foram analisados em nossa meta-análise.
Como mostrado na Tabela 1, fundo etnia dos pacientes foram classificados como caucasianos e população asiática. O número de pacientes em cada estudo variou de 48 a 678. Um total de 11 estudos exploraram NLR no prognóstico de carcinoma de células renais e de 2 cancro da próstata, cancro da bexiga 2 de 2 e do carcinoma urotelial, respectivamente. O valor de corte aplicado em cada estudo não era consistente variou de 2 a 5.
Resultado de estudos elegíveis
Como foi mostrado na Tabela 2, encontramos elevada NLR previu um pior resultado com o HR combinada de 1,81 (IC 95%: 1,48-2,21; P
heterogeneidade = 0,005) por 13 estudos que avaliaram oS (Figura 2). papel igualmente preditivo da NLR para RFS /CSS também foi investigado com o RH combinada de 2,07 (IC 95%: 1,65-2,6; P
heterogeneidade = 0,849)
As análises de subgrupos por. tipo de câncer mostraram que a alta NLR rendeu um OS pior em RCC (HR = CI 1,9, 95%: 1,47-2,45; P
heterogeneidade = 0,003) e um pobre RFS /CSS no CCR (HR = CI 1,83, 95%: 1,35-2,48; P
heterogeneidade = 0,709), cancro da bexiga (HR = 2,2, IC 95%: 1,27-3,8; P
heterogeneidade = 0,447) e carcinoma urotelial (HR = 2,58, 95% CI: 1.66- 4,01; P
heterogeneidade = 0,784)
na análise de subgrupo por etnia, descobrimos que não importa os pacientes eram asiáticos ou caucasiana, elevado NLR ainda era um preditor pobre para RFS /CSS (caucasiana.: HR = CI 1,86, 95%: 1,33-2,61; P
heterogeneidade = 0,471; Asian: HR = 2,26, 95% CI: 1,66-3,09; P
heterogeneidade = 0,929), mas só mostrou papel semelhante para o OS em população caucasiana (branca: HR = 1,81, 95% CI: 1,47-2,24; P
heterogeneidade = 0,052; Asian: HR = CI 2,05, 95%: 0,99-4,25; P
heterogeneidade = 0,017)
Outras análises de estudos que avaliaram OS pelo tamanho da amostra (estudos com mais de 100 casos foram classificados como “grande”, e os estudos com menos de 100 casos foram classificados como “pequeno”) também revelou que a alta NLR permaneceu para ser um pior marcador de prognóstico, independentemente do tamanho da amostra (grande: HR = 1,76, 95% CI: 1,39-2,22; P
heterogeneidade = 0,035; pequena: HR = 2,1, IC 95%: 1,3-3,39; P
heterogeneidade = 0,018).
Heterogeneidade
Para explorar o potencial fonte de heterogeneidade entre os estudos para OS, meta-regressão foi realizada utilizando variáveis como ano de publicação, etnia, câncer tipo e tamanho da amostra (≥100 vs. 100). Os resultados mostraram que o ano de publicação (p = 0,365), etnia (p = 0,96), tipo de câncer (p = 0,797) eo tamanho da amostra (p = 0,671) não contribuiu para a fonte de heterogeneidade
Publicação viés
o viés de publicação foi avaliada utilizando gráfico de funil de Begg e teste de regressão linear do Egger. No entanto, o viés de publicação foi detectado para OS (P = 0,024 para o teste de Begg e P 0,001 para o teste de Egger) e RFS /CSS (P = 0,016 para o teste de Begg e P = 0,005 para o teste de Egger). Assim, uma guarnição e método de preenchimento foi realizado e RHs reunidas foram recalculados com estudos hipoteticamente não publicados para avaliar a assimetria no gráfico de funil. Os resultados recalculados não se alterou significativamente para OS (HR = 1,51, 95% CI: 1,22-1,86; P
heterogeneidade 0,001; Figura 3) e RFS /CSS (HR = 1,95, 95% CI: 1,57-2,42; P .
heterogeneidade = 0,78), indicando a estabilidade dos resultados
Círculos: incluiu estudos. Diamantes:. Estudos em falta presumíveis
Discussão
Esta meta-análise incluindo 17 estudos envolvendo 3159 casos com cancros urinário mostrou que elevada NLR fato previu um resultado clínico pior. As análises de subgrupo revelou que a má OS com alta NLR poderia ser encontrado na RCC e pior RFS /CSS na RCC, câncer de bexiga e carcinoma urotelial. Elevada NLR foi um marcador de prognóstico significativo para pior RFS /CSS independentemente da sua origem étnica e previu pobres OS na população caucasiana, mas não em pacientes asiáticos. Quando analisados pelo tamanho da amostra, resultados igualmente significativas foram encontradas em ambos os estudos de amostras grandes e pequenos. Meta-regressão foi utilizada para investigar a fonte de heterogeneidade. No entanto, nenhuma das variáveis listadas acima contribuído para a heterogeneidade. Como foi observado viés de publicação, uma guarnição e método de preenchimento foi realizado para recalcular os RHs ajustados e nós não resultados diferentes para OS e RFS /CSS encontrar, sugerindo a estabilidade da análise.
A evidência crescente mostrou a associação de inflamação e cancro [30] e foi útil para a prevenção e tratamento do cancro, tal como a terapia de anti-inflamação de cancro da bexiga [31], [32]. Uma resposta de neutrófilos aumentado e /ou supressão de linfócitos levando a um elevado NLR pode promover a carcinogénese e inibir a resposta imunitária anti-tumoral [33], [34]. sinalização molecular e via desencadeada por mediadores inflamatórios poderiam promover a angiogénese proliferação de células de cancro e metástases, influenciando assim a resposta do tumor a terapias [35]. Além disso, alguns estudos mostraram que a elevada NLR indicam um aumento do risco de doenças isquêmicas cardiovasculares [36], a mortalidade elevada em pacientes com bacteriemia [37] e levantou morbidade gastrointestinal e mortalidade [38], [39], que pode ser a base o mau prognóstico dos pacientes com um aumento da NLR. Hoje em dia, o estágio do tumor e outros parâmetros clínicos, tais como PSA e grau de Gleason foram aplicados para obter informações prognóstico e ser útil na escolha de estratégias de tratamento adequadas para doentes com cancros urinário. exames de sangue periférico antes do tratamento ou no momento do diagnóstico pode refletir condições inflamatórias dentro do tumor. NLR calculado a partir do ensaio conveniente e barato pode proporcionar informação de prognóstico apropriado para os pacientes no tratamento de cancros urinário.
várias limitações do nosso estudo deve ser considerada. Em primeiro lugar, os estudos encontrados na análise foram texto completo em Inglês procurou no PubMed que pode ser responsável pelo viés de publicação observou ainda que não afetando os resultados por remates e método de preenchimento. Em segundo lugar, a heterogeneidade marcada de estudos foram encontrados no grupo OS. E há variáveis analisadas na meta-regressão contribuiu para a heterogeneidade. Na verdade, a presença de heterogeneidade pode resultar a partir de muitos outros factores, incluindo a distribuição idade, sexo, estilo de vida e assim por diante. Devido à falta de dados detalhados, que não poderia usar essas variáveis na meta-regressão. Em terceiro lugar, o número de estudos e participantes para a análise não era grande o suficiente para posterior análise de subgrupo, como apenas um estudo investigou NLR para OS no cancro da bexiga e carcinoma urotelial, respectivamente. E apenas 3 estudos sobre população asiática rendeu uma tendência do papel preditivo mal de NLR para OS. Em quarto lugar, devido à falta de dados, a associação entre NLR e outros parâmetros clínicos tais como o antigénio específico da próstata (PSA) não foi explorada. Assim, são necessários estudos bem desenhados adicionais com mais tipos de câncer e maior tamanho da amostra para apresentar resultados mais confiáveis.
Em conclusão, as evidências da meta-análise de estudos publicados mostrou que a elevada NLR foi um preditor pobre para a sobrevivência em pacientes com cancros urinário. No entanto, deve ser dada atenção devido às limitações listadas acima. Para melhor compreender o papel da NLR no prognóstico dos cancros urinário e aplicar o fator prognóstico simples e barato em larga escala clínica, mais e investigações padrão deve ser conduzida.
Informações de Apoio
Checklist S1.
PRISMA 2009 Checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0092079.s001
(DOC)