Abstract
Objectivo
Esta meta-análise teve como objetivo abrangente examinar a relação entre as características clínicas e demográficas e rearranjos ALK em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Métodos e conclusões principais
no total, 62 artigos qualificados, incluindo 1178 ALK casos rearranjados de 20541 doentes com NSCLC foram analisados, e os dados foram extraídos independentemente por dois investigadores. pacientes com NSCLC com rearranjos ALK tendiam a ser mais jovens do que aqueles sem (diferença média: -7.16 anos; intervalo de confiança de 95% (IC 95%): -9,35 a -4,96; P 0,00001), mesmo entre os subgrupos por raça. Em comparação com pacientes do sexo feminino com NSCLC, o odds ratio (OR) de portadores de rearranjos ALK foi reduzido em 28% (IC 95%: 0,58-0,90; P = 0,004) no sexo masculino, e esta redução foi potencializado em asiáticos, mas em sentido oposto em caucasianos. Da mesma forma, fumantes foram menos propensos a ter rearranjos ALK do que nunca fumaram (OR = 0,33; IC 95%: 0.25-0.44; P 0,00001), mesmo em subgrupos raciais-estratificado. Além disso, em comparação com pacientes com NSCLC com tumor estádio IV, rearranjos ALK foram sub-representadas em pacientes com tumor estádio I-III (OR = 0,58; IC 95%: 0,44-0,78; P = 0,0002). Pacientes com adenocarcinomas do pulmão tiveram uma taxa significativamente mais elevada de rearranjos ALK (7,2%) do que pacientes com não-adenocarcinoma (2,0%) (OR = 2,25; IC 95%: 1,54-3,27; P 0,0001)
. conclusão
Nossos resultados demonstram que rearranjos ALK tendem a estar presentes em pacientes com NSCLC sem hábito de fumar, idade mais jovem e estágio do tumor IV. Além disso, raça, idade, sexo, tabagismo, estágio do tumor e histologia pode ser potenciais fontes de heterogeneidade
Citation:. Fan L, Feng Y, Wan H, Shi G, Niu W (2014) demográficos clínicas e características de não-pequenas células do pulmão pacientes com câncer com ALK Rearranjos: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 9 (6): e100866. doi: 10.1371 /journal.pone.0100866
Autor: Christina Lynn Addison, Instituto de Pesquisa Hospital Ottawa, Canadá |
Recebido: 26 Janeiro, 2014; Aceito: 30 de maio de 2014; Publicação: 24 de junho de 2014
Direitos de autor: © 2014 Fan et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este estudo foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (81.201.837). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o cancro do pulmão é a principal causa de mortes por câncer em todo o mundo. A maioria dos pacientes com câncer de pulmão são diagnosticados em estágio avançado com prognósticos muito pobres. cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por aproximadamente 80% de todos os cânceres de pulmão. Com os avanços da ciência médica, muita esperança foi colocada sobre farmacogenética como uma nova abordagem para contornar problemas em terapia médica individualizada para o câncer. Por exemplo, pacientes com NSCLC com mutações de activação do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) gene teve uma boa resposta aos seus inibidores de tirosina-quinase [1]. Em 2007, soda e colegas identificado pela primeira vez uma cinase de tirosina como um alvo terapêutico promissor e marcador de diagnóstico molecular para NSCLC, e esta quinase acelera a formação de um gene de fusão que compreende as porções de Echinoderm proteína semelhante a 4 (EML4) associada a microtúbulos e a linfoma anaplásico quinase (ALK) em células NSCLC [2]. Esta formação é biologicamente importante como EML4 activa ALK quinase através mediar oligomerização independente do ligando de ALK [3], [4], e a ALK activado é responsável para o crescimento e sobrevivência das linhas celulares de cancro do pulmão, o processo sendo altamente sensível à ALK inibidores de quinase [5]. Vários dados clínicos têm relatado que a administração de crizotinibe, um inibidor de tirosina-quinases ALK, era benéfico para doentes com cancro do pulmão com rearranjos ALK [6], [7]. Estudos epidemiológicos mostraram que rearranjos ALK tendem a ocorrer em pacientes mais jovens, nunca ou luz fumantes e pacientes com adenocarcinoma, em vez de células escamosas ou carcinoma de grandes células [8], [9]. Além disso, não havia provas para uma condição mutuamente exclusivas entre rearranjos ALK e EGFR ou mutações KRAS [10]. Estima-se que a incidência de rearranjos ALK em populações NSCLC não seleccionadas é de 2% -7% [9], [11], [12], o que indica que apenas uma pequena proporção de doentes com NSCLC irá beneficiar de inibidores ALK quinase, e a preciso e identificação atempada destes pacientes terão implicações terapêuticas importantes. Portanto, compreender as características clinicopatológicas de rearranjos ALK será um requisito importante para a gestão óptima dos pacientes com NSCLC. No entanto, uma avaliação abrangente dessas características até agora está faltando na literatura médica. Considerando os dados que se acumulam, há uma necessidade urgente para sintetizar artigos disponíveis por meio de uma meta-análise para examinar exaustivamente a relação entre as características clínicas e demográficas e rearranjos ALK em pacientes com NSCLC.
Materiais e Métodos
Realizamos este meta-análise de estudos transversais de acordo com as diretrizes estabelecidas pelos itens de relatório preferido para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) declaração (ver lista de verificação S1) [13].
estratégia de busca para identificação dos estudos
Foram pesquisados PubMed e EMBASE (Excerpta Medica de banco de dados) para artigos publicados antes de 10 de dezembro de 2013. Os termos de assunto incluída quinase de linfoma anaplásico ou ALK e câncer de pulmão. Resultados da pesquisa foram expressos em expressão booleana: ((quinase anaplásico linfoma) OR ALK) e (cancro do pulmão)) E Inglês [Language]
Estudo selecção
Dois investigadores (LF e YF). obtidos de forma independente os textos completos de artigos potencialmente elegíveis com base nos seus títulos e resumos. Para evitar a dupla contagem dos pacientes recrutados em mais de uma publicação, os autores foram contatados para o inquérito, quando necessário. Quando mais de uma publicação de uma população de estudo existiram, foram extraídas informações da publicação mais recente ou mais completa
critérios
inclusão /exclusão
Os artigos foram incluídos se eles preencheram os seguintes critérios:. ( 1) NSCLC foi diagnosticado com base em ambos resultados histológicos ou citológicos; (2) rearranjos ALK foram determinados em estado ALK pacientes com NSCLC desconhecidos usando FISH ou método IHC ou PCR; (3) uma ou mais características clinicopatológicas ou demográficos, incluindo idade, sexo, tabagismo, estágio do tumor, histologia e EGFR /estado de mutação KRAS foram fornecidos entre pacientes com NSCLC negativos reorganizados-ALK e ALK. Os artigos foram excluídos se eles não tinham dados válidos para comparações entre pacientes com e sem rearranjos ALK em todo características clinicopatológicas ou demográfica, ou se eles eram resumos de conferências /processo, caso relatórios /série, editoriais, narrativos comentários e os artigos diferentes do inglês.
os dados de extração
Dois autores (LF e YF) deste estudo extraídos independentemente as seguintes informações: nome do primeiro autor, ano de publicação, tamanho da amostra, o método para detectar rearranjos ALK, histologia do tumor e estágio, idade, sexo, raça e tabagismo se disponível. As discrepâncias foram resolvidas por discussão e revisão de artigos originais, e um consenso foi alcançado finalmente.
A análise estatística
A meta-análise foi realizada usando o Gerenciador de revisão de código aberto (RevMan) software (versão 5.2.4, disponível no site https://ims.cochrane.org/revman/download). Independentemente da existência de heterogeneidade entre os estudos, foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios para combinar as estimativas efeito de tamanho individuais. A relação entre perfis clínico-patológicos ou demográficas, incluindo sexo, tabagismo, estágio do tumor, histologia e rearranjos ALK foram avaliados por (IV) variância inversa, e as estimativas de efeito foram expressos como odds ratio (OR) [14], ou diferença de média ponderada (WMD ) e 95% de intervalo de confiança (IC 95%). Diferença de idade foi estimado com variância inversa e contrastes foram expressas na forma de diferença média e IC 95%. Para esses artigos com apenas a idade mediana e faixa etária, estimamos idade e desvio padrão usando os métodos descritos por Hozo [15] significa.
A heterogeneidade foi examinada usando o índice de inconsistência (
I
2) estatística, que varia de 0% a 100% e é definida como a percentagem de variabilidade entre-ensaio observou-se que é devido à heterogeneidade em vez de oportunidade. Geralmente,
I
2 50% foi utilizada como um indicador de limiar heterogeneidade significativa. análise de regressão Meta foi realizado para avaliar a extensão em que diferentes variáveis de nível de estudo, incluindo características clinicopatológicas ou demográficas como mencionado acima explicados a heterogeneidade das estimativas de efeito combinado.
O viés de publicação foi avaliado pelo número de falhas (n
fs). resultado se os n
fs foi menor do que o número de estudos observados para a mesma comparação, este foi interpretado no sentido de que mete-análise pode ter um viés de publicação significativa como descrito anteriormente [16]. O N
foi calculado fs como, onde k é igual ao número de artigos envolvidos no cálculo.
Resultados
artigos qualificados
Com base na estratégia de busca, um total de 20541 pacientes com NSCLC foram analisados 62 artigos de qualidade [4], [8], [11], [12], [17] – [74], e deles 1178 pacientes (5,7%) tiveram rearranjos ALK. 43 de 62 artigos foram conduzidos em asiáticos (19 em chinês, 13 em japonês, 10 em coreanos e 1 em índios), 12 artigos em caucasianos (7 no americanos e 5 nos europeus) e 7 artigos em populações multi-étnicas. 43 artigos envolvidos populações não selecionadas [4], [8], [11], [12], [17] – [55], e 20 artigos inscritos grupos específicos de pacientes com NSCLC segundo, quer características clinicopatológicas ou composição genética [46], [56] – [74], com um artigo [46] forneceu dados de ambos os grupos NSCLC não selecionados e selecionados. Um diagrama de fluxo esquematiza o processo de exclusão de artigos com razões específicas são apresentadas na Figura 1.
Características
As características de todos os artigos de qualidade estão resumidos na Tabela 1 e Tabela S1. A incidência de rearranjos ALK variou de 0,99% a 15,00% nos grupos NCSLC não selecionados com base em 43 artigos (4,77% em 29 grupos do Leste Asiático; 3,91% em 9 grupos caucasianos; 5,15% em 5 grupos multi-étnicas). Para os grupos selecionados NSCLC acordo com o sexo, tabagismo, estágio do tumor, ou mutação do EGFR, a incidência de rearranjos ALK variou de 4,30% a 34,78% com base em 20 artigos (15 em leste-asiáticos; 3 em caucasianos; 2 em grupos multi-étnicos )
rearranjos ALK e idade
pacientes com NSCLC com rearranjos ALK tendiam a ser mais jovens do que aqueles sem (WMD: -7.16 anos; 95% CI:. -9,35 para -4,96; P 0,00001), e essa tendência persistiu em asiáticos (WMD: -6,99; IC 95%: -8,91 a -5,08; P 0,00001) e caucasianos (WMD: -6,18, IC 95%: -15,13 a 2,77; P = 0,18), apesar de fortes evidências de heterogeneidade (Figura 2). Analisando pacientes com apenas adenocarcinomas pulmonares observados resultados semelhantes com heterogeneidade significativa para a idade em asiáticos (WMD: -5,40; IC 95%: -7,35 a -3,46; P 0,00001) e caucasianos (WMD: -8,62; IC 95%: -19,27 para 2,01, P = 0,11) (Figura S1). Como indicado pelos n
fs, não houve viés de publicação observável.
rearranjos ALK e sexo
A frequência de rearranjos ALK variaram, respectivamente, de 0% a 30,65% e de 2,63% para 37,04% no sexo masculino (397/7689) e os pacientes com NSCLC baseado em 50 artigos do sexo feminino (507/6627). Em comparação com os pacientes do sexo feminino com NSCLC, as chances de portadores de rearranjos ALK foi reduzido em 28% (IC 95%: 0,58-0,90; P = 0,004) no sexo masculino (
I
2 = 51%) ( A Figura 3). Na análise de subgrupo por corrida, foi observada redução significativa nas probabilidades em pacientes do sexo masculino de origem asiática (OR = 0,59; IC 95%: ,49-,73; P 0,00001), mas não houve um risco elevado ainda não significativa em pacientes do sexo masculino de Caucasiano descida (OR = 1,12; IC 95%: 0,55-2,28; P = 0,76), sem heterogeneidade ou viés de publicação (Figura 3). Após limitando artigos para pacientes com adenocarcinoma pulmonar (n = 19), as estimativas de risco foram similares em direção para pacientes do sexo masculino de origem asiática (OR = 0,83; IC 95%: 0.65-1.06; P = 0,13) e ascendência caucasiana (OR = 1,70 IC 95%: 0,64-4,50; P = 0,29), e não houve heterogeneidade observável (Figura S2); no entanto, os n
valores fs eram menos do que o número de artigos em cada comparação, indicando a presença de viés de publicação.
rearranjos ALK e tabagismo
As frequências de rearranjos ALK em doentes com NSCLC variou de 0% a 19,44% e de 0% a 41,67% entre fumadores e nunca fumaram, respectivamente. Fumantes foram menos propensos a ter rearranjos ALK do que nunca fumaram (OR = 0,33; IC 95%: 0,25-0,44; P 0,00001), mesmo em subgrupos por raça, como em asiáticos (OR = 0,42; IC 95%: 0,31 -0,58; P 0,00001) e caucasianos (OR = 0,16; IC 95%: 0,08-0,32; P 0,00001) (Figura S3), e não houve heterogeneidade e baixa probabilidade de viés de publicação, tal como reflectidas pela N
fs. Da mesma forma em pacientes com adenocarcinomas pulmonares apenas (14 artigos qualificados), fumantes ainda tinham um risco reduzido em comparação com os que nunca fumaram (OR = 0,36; IC 95%: 0,23-0,57; P 0,00001;
I
2 = 54%), mesmo em pacientes do leste Asiático (OR = 0,54; IC 95%: 0.38-0.75; P 0,00001;
I
2 = 0%) (Figura S4), e ainda heterogeneidade e viés de publicação foram improvável para essas comparações.
rearranjos ALK e estágio do tumor
rearranjos ALK foram detectados em 3,85%, 4,31%, 5,72% e 12,39% dos pacientes com NSCLC com tumor estádio de I (30 artigos: 199/5168), II (25 artigos: 50/1161), III (27 artigos: 119/2080) e IV (28 artigos: 214/1727), respectivamente (Tabela S2). Em comparação com pacientes com NSCLC em estágio IV, rearranjos ALK foram sub-representadas nos pacientes com NSCLC em estágio I-III (OR = 0,58; IC 95%: 0,44-0,78; P = 0,0002), sem heterogeneidade (
I
2 = 2%). As RUP foram 0,7 (IC 95%: 0,51-0,98; P = 0,04) e 0,21 (95% CI: ,04-,21; P = 0,05) nos asiáticos (
I
2 = 0% ) e caucasianos (
I
2 = 51%), respectivamente (Figura S5), e este achado foi improvável explicada por viés de publicação. Quando apenas adenocarcinomas do pulmão estava em causa, pacientes com NSCLC em estágio I-III teve incidência ainda menor não significativa de rearranjos ALK do que aqueles com estágio IV (OR = 0,53; IC 95%: 0,25-1,09; P = 0,09), com a heterogeneidade moderada (
I
2 = 52%) e viés de publicação evidente (N
fs = -1,14) (Figura S6).
rearranjos ALK e histologia
ALK rearranjos foram observadas em 6,92% (55 artigos: 918/13275), 0,92% (26 artigos: 16/1746), 11,54% (13 artigos: 9/78) e 5,97% (13 artigos: 4/67) dos pacientes com pulmão adenocarcinomas, carcinomas escamosas, carcinomas adenoescamosos e carcinomas de células grandes, respectivamente (Tabela S3). Pacientes com adenocarcinomas do pulmão tiveram uma taxa significativamente mais elevada de rearranjos ALK (449/6200; 7,2%) do que pacientes com não-adenocarcinoma (54/2724; 2,0%) (OR = 2,25; IC 95%: 1,54-3,27; P 0,0001 ;
I
2 = 26%). Na análise de subgrupo por raça, significado só foi observado em asiáticos (OR = 2,92; IC 95%: 1,88-4,53; P 0,00001), sem heterogeneidade (
I
2 = 14%) ou publicação viés (N
fs = 249,5) (Figura S7). Comparado com carcinomas escamosos, adenocarcinomas de pulmão foi associada a um aumento da taxa de rearranjos ALK em asiáticos (OR = 3,64; IC 95%: 2,17-6,09; P 0,00001), sem heterogeneidade (
I
2 = 0%) e viés de publicação (N
fs = 168,2), enquanto que este aumento não foi óbvia em caucasianos (OR = 1,33; IC 95%: 0,48-3,68; P = 0,58;
I
2 = 0%), com viés de publicação evidente (N
fs = -0,83) (Figura S8).
rearranjos ALK e EGFR /mutações KRAS
Geralmente, EGFR /KRAS mutações eram mais comuns do que rearranjos ALK em pacientes com NSCLC, e eles raramente coexistiram de acordo com relatórios disponíveis na Tabela S4. Nunca fumaram tendem a ter mutações EGFR e rearranjos ALK e fumantes mais prováveis mutações KRAS tinha. Além disso, rearranjos ALK tendem a ocorrer em pacientes com NSCLC jovens comparativamente com o EGFR (Figura S9) e KRAS (Figura S10) mutações e não houve viés de publicação observável.
análise de meta-regressão
para explorar ainda mais a medida em que as variáveis de nível de estudo explicar a heterogeneidade entre estimativas de efeito individuais, foi realizado um conjunto de análises de meta-regressão, e nenhuma das características clínico-patológicas ou demográficos examinados pode explicar de forma significativa as mudanças de rearranjos ALK em pacientes com NSCLC (dados não mostrados).
Discussão
Através de uma meta-análise dos dados de 62 artigos e sobre 20541 pacientes com NSCLC, que examinaram a relação entre um painel de características clínicas e demográficas e rearranjos ALK. A descoberta mais notável deste estudo foi que rearranjos ALK tendem a estar presentes em pacientes com NSCLC sem hábito de fumar, idade mais jovem e estágio do tumor IV. Além disso, raça, idade, sexo, tabagismo, estágio do tumor e histologia pode ser potenciais fontes de heterogeneidade entre os estudos. Embora outras fontes de heterogeneidade não pode ser facilmente descartada, este estudo, com o melhor de nosso conhecimento, é tão longe, a maior meta-análise de examinar a relação entre as características clínico-patológicas ou demográficos e rearranjos ALK em pacientes com NSCLC.
Um corpo substancial de evidências suporta o valor prognóstico e preditivo de rearranjos ALK em pacientes com NSCLC [75]. Dada a baixa prevalência de rearranjos ALK em pacientes com NSCLC, a presente meta-análise foi projetado para resolver resultados inconsistentes com base em dados esparsos sobre as características clínico-patológicas ou demográficos de estudos que podem ter sido inconclusivos devido ao pequeno tamanho da amostra envolvida. Uma recente meta-análise de Li e colegas em 14 artigos envolvendo 125 ALK reorganizados casos de 2580 doentes com NSCLC indicaram taxa elevada de rearranjos ALK em que nunca fumaram com adenocarcinomas [50]. O presente estudo é mais abrangente do que o estudo de Li e seus colegas em termos dos seguintes aspectos: em primeiro lugar, nós nos concentramos em um espectro mais amplo de características clinicopatológicas ou demográficas em relação com rearranjos ALK em pacientes com NSCLC; segundo, um subgrupo mais abrangente análises foram realizadas por idade, sexo, raça, tabagismo, estágio do tumor e histologia, a existência de EGFR mutações KRAS /; em terceiro lugar, o nosso estudo envolveu artigos mais relevantes (62 artigos de qualidade: 1178 ALK casos de 20541 doentes com NSCLC reorganizados), como o grande número de objectos, desde energia suficiente para avaliar a estimativa de efeito modesto. Consistente com os resultados do estudo de Li e colegas e outros [30], [50], que nunca fumaram tiveram uma taxa de ocorrência de baixa de rearranjos ALK comparação com fumantes entre pacientes com NSCLC. No caso do género, foram relatados resultados contraditórios [9], [11], [38], [69], bem como na meta-análise por Li e colaboradores [50], enquanto que os nossos dados mostraram notavelmente menor risco de realização rearranjos ALK em homens do que mulheres.
Além do Estado- fumar e diferenças específicas de gênero nas características clínico-patológicas ou demográficas entre pacientes com NSCLC com e sem rearranjos ALK, méritos diferença étnica consideração especial. Estudos anteriores descobriram distribuições globais semelhantes de rearranjos ALK entre pacientes com NSCLC de origem asiática e branca [43], [76]. No entanto, neste meta-análise, a prevalência de rearranjos ALK foi heterogênea entre asiáticos e caucasianos, em termos de idade, sexo e histologia. Por exemplo, rearranjos ALK tendiam a ser prevalente em pacientes do sexo feminino e não-escamosas em asiáticos; No entanto, não houve diferenças evidentes clínicos em caucasianos, indicando que a tumorigénese pode ser, pelo menos, em parte explicado pela corrida. Como tal, os resultados apresentados neste meta-análise deve ser avaliada com cautela, pois existe o perigo de extrapolar as conclusões de asiáticos para outros grupos étnicos com alta prevalência de rearranjos ALK.
Nossas descobertas também confirmou a visão de que rearranjos ALK são mais comuns em pacientes com NSCLC avançado [69], [72] e em pacientes com adenocarcinoma de pulmão do que com os não-adenocarcinoma carcinoma de células escamosas, especialmente [8], [9]. De acordo com os resultados da maioria dos relatórios anteriores, a nossa meta-análise indicou que rearranjos ALK foram mais freqüentemente ocorreram em pacientes com NSCLC de estádio IV. estendendo-se, adicionalmente, este ponto de vista, nós nesta meta-análise constatou que a relação entre rearranjos ALK e histologia câncer de pulmão foi dependente da corrida. Em pacientes com NSCLC de ascendência asiática, adenocarcinomas do pulmão tiveram uma taxa significativamente mais elevada de rearranjos ALK do que carcinomas de células escamosas, enquanto que este não era o caso em caucasianos, provavelmente devido a mais casos de carcinoma de células escamosas em caucasianos do que asiáticos (2,1% versus 0,8%).
Com exceção de rearranjos ALK, outras mutações tais como EGFR /mutações KRAS foram também comumente visto em pacientes com NSCLC [43], [44]. No entanto, houve coexistências raros de rearranjos ALK com mutações EGFR /KRAS. Considerando que uma proporção considerável de pacientes com NSCLC tinha EGFR /mutações KRAS, pode-se esperar que rearranjos ALK será mais comum entre os pacientes com mutações EGFR /KRAS do tipo selvagem, como relatado por algumas observações [60], [62], [ ,,,0],77]. É interessante notar que os pacientes com NSCLC asiática que tiveram rearranjos ALK compartilhada características semelhantes àquelas com mutações EGFR em termos de sexo, estado e adenocarcinoma fumar [1]. Portanto, a melhoria da compreensão do estado da mutação EGFR /KRAS pode facilitar a identificação de pacientes com NSCLC com rearranjos ALK, e promover o desenvolvimento da terapia mais segmentado.
Algumas limitações devem ser consideradas na interpretação dos resultados. Em primeiro lugar, apenas estudos publicados no idioma Inglês foram recuperados nesta meta-análise, e viés de publicação pode ser possível. Em segundo lugar, rearranjos ALK eram raras em pacientes com NSCLC, o que pode limitar o poder estatístico para detectar viés de publicação. Em terceiro lugar, os métodos de detecção de rearranjos ALK foram heterogêneos através de artigos recuperados, o que pode aumentar o risco de heterogeneidade entre os estudos. Por último, mas não menos importante, há muitas outras características clinicopatológicas ou demográficos que foram pouco conhecidas, tais como altas frequências de células em anel de sinete e padrões cribriforme mucinoso em ALK reorganizados adenocarcinomas [17], [78].
Tomados em conjunto, os nossos resultados demonstram que rearranjos ALK tendem a estar presentes em pacientes com NSCLC sem hábito de fumar, idade mais jovem e tumor estádio IV. Além disso, raça, sexo, idade, tabagismo, estágio do tumor e histologia pode ser potenciais fontes de heterogeneidade entre os estudos. No entanto, por razões práticas, esperamos que este estudo não permanecerá apenas mais um ponto final da investigação, mas em vez disso, encorajar mais estudos de validação de nossos resultados em outras populações grandes independentes, que iria adquirir uma melhor compreensão dos rearranjos ALK em pacientes com NSCLC.
Informações de Apoio
Checklist S1. .
A lista de verificação PRISMA
doi: 10.1371 /journal.pone.0100866.s001
(DOC)
Figura S1. parcelas
Florestais da diferença média de idade entre os adenocarcinomas do pulmão pacientes com e sem rearranjos ALK pela raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s002
(PDF)
Figura S2. parcelas
Floresta da diferença de gênero entre os pacientes adenocarcinomas do pulmão com e sem rearranjos ALK por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s003
(PDF)
Figura S3. parcelas de diferença fumar entre pacientes com NSCLC com e sem rearranjos ALK
Floresta por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s004
(PDF)
Figura S4. parcelas
Florestais de diferença fumar entre pacientes adenocarcinomas do pulmão com e sem rearranjos ALK por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s005
(PDF)
Figura S5. parcelas de diferença estágio do tumor entre os pacientes com NSCLC com e sem rearranjos ALK
Floresta por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s006
(PDF)
Figura S6. parcelas
Florestais de diferença estágio do tumor entre os pacientes adenocarcinomas do pulmão com e sem rearranjos ALK por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s007
(PDF)
Figura S7. parcelas
Florestais da diferença de distribuição em rearranjos ALK entre pacientes com e sem adenocarcinomas pulmonares por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s008
(PDF)
Figura S8. parcelas de diferença de distribuição em rearranjos ALK entre pacientes com adenocarcinomas pulmonares e carcinomas escamosos
Floresta por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s009
(PDF)
Figura S9. parcelas
Florestais da diferença média de idade entre os pacientes com NSCLC com rearranjos ALK e com mutações EGFR por raça
doi: 10.1371. /journal.pone.0100866.s010
(PDF)
Figura S10. parcelas
Florestais da diferença média de idade entre os pacientes com NSCLC com rearranjos ALK e com mutações KRAS por raça
DOI: 10.1371. /journal.pone.0100866.s011
(PDF)
Tabela S1.
As características basais de todos os estudos qualificados nesta meta-análise
doi:. 10.1371 /journal.pone.0100866.s012
(DOC)
Tabela S2.
ALK rearranjos e estágio do tumor
doi:. 10.1371 /journal.pone.0100866.s013
(DOC)
Tabela S3. rearranjos
ALK e NSCLC histologia
doi:. 10.1371 /journal.pone.0100866.s014
(DOC)
Tabela S4.
As características basais de todos os artigos qualificados avaliam ambos os rearranjos ALK e EGFR /mutações KRAS
doi:. 10.1371 /journal.pone.0100866.s015
(DOC)