Abstract
Apesar da terapia da privação do andrógeno (ADT), receptor de andrógeno persistente (AR) de sinalização permite conseqüência de câncer de próstata resistente à castração (CRPC). Em células cancerosas da próstata (PCA), ADT pode aumentar a atividade AR através da indução do estresse oxidativo. Aqui, nós investigamos o papel de fatores de transcrição, Nrf1 e Nrf2 que regulam a expressão do gene antioxidante, na transativação AR mediada por hormona usando um singênica
in vitro
modelo dependente de andrógeno (LNCaP) e resistente à castração (C4-2B ) células APC. A di-hidrotestosterona (DHT) estimulada transactivação do elemento de resposta de androgénio (ARE) foi significativamente maior do que em células C4-2B em células LNCaP. induzida por DHT transactivação AR foi acoplado com translocação nuclear mais elevado de p65 em células-Nrf1 C4-2B, em comparação com células LNCaP. Por outro lado, a estimulação DHT suprimidos os níveis totais de Nrf2 em células C4-2B mas os níveis totais Nrf2 elevados em células LNCaP. Curiosamente, siRNA silenciamento mediado de Nrf1 atenuada AR transactivação enquanto p65-Nrf1 sobre-expressão aumentada AR transactivação. Estudos subsequentes mostraram que Nrf1 interage fisicamente com AR e aumenta a actividade de ligação a ADN de AR, sugerindo que a isoforma p65-Nrf1 é um potencial coativador AR. Em contraste, Nrf2 suprimida transactivação AR mediada pela estimulação da acumulação nuclear da P120-Nrf1 que suprimiu AR transactivação. Estudos RT-PCR quantitativo validado ainda mais os efeitos indutivos de isoforma p65-Nrf1 nos genes regulados androgénio, PSA e TMPRSS2. Portanto, nossos resultados implicam papéis diferenciais de Nrf1 e Nrf2 na regulação AR transativação em células APC. Nossos resultados também indicam que o aumento estimulado por DHT na p65-Nrf1 ea supressão simultânea de Nrf2 e p120-Nrf1 em última análise, facilita AR transativação em células CRPC
Citation:. Schultz MA, Hagan SS, Datta A, Zhang Y, Freeman ML, Sikka SC, et al. (2014) Nrf1 e Nrf2 Transcrição fatores regulam receptor andrógeno transativação em células cancerosas da próstata. PLoS ONE 9 (1): e87204. doi: 10.1371 /journal.pone.0087204
editor: Jean-Marc Vanacker, Institut de Génomique fonctionnelle de Lyon, França