Abstract

mutações ativadoras do

BRAF

chumbo gene a ativação constitutiva da via MAPK. Embora muitos cancros humanos carregam o

gene BRAF

mutado, esta mutação ainda não foi caracterizado cânceres canina. Como cancros humanos e caninos compartilhar anormalidades moleculares, a hipótese de que

BRAF

mutações genéticas também existem em cânceres canina. Para testar esta hipótese, sequenciaram o exão 15 do

BRAF

, mutação ponto quente do gene, em 667 tumores primários caninos e 38 tecidos de controle. A análise de sequenciação revelou que um nucleótido único transversão T para A no nucleótido 1349 ocorreu em 64 tumores primários (9,6%), com frequência particularmente elevada no carcinoma prostático (20/25, 80%) e carcinoma urotelial (30/45, 67%) . Esta mutação resulta na substituição de aminoácido de ácido glutâmico por valina no codão 450 (V450E) de canino

BRAF

, correspondente ao mais comum

BRAF

mutação no cancro humano, V600E. A conservação evolutiva da

BRAF V600E

mutação destaca a importância da ativação da via MAPK na neoplasia e pode oferecer oportunidade para diagnóstico molecular e terapêutica direcionados para cães portadores de

BRAF

cancros -mutated.

Citation: Mochizuki H, Kennedy K, Shapiro SG, Breen M (2015) BRAF mutações em cânceres canina. PLoS ONE 10 (6): e0129534. doi: 10.1371 /journal.pone.0129534

Editor do Academic: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, United States