Abstract

Fundo

Muitas alterações genéticas diferentes são observadas em células cancerosas. genes do cancro individuais apresentam mutações pontuais, tais como alterações de bases, inserções e deleções que iniciam e promover o crescimento e disseminação do câncer. hipermutação somática é um poderoso mecanismo para geração de mutações diferentes. Foi mostrado anteriormente que a hipermutabilidade somática de proto-oncogenes podem induzir o desenvolvimento de linfomas.

Metodologia /Principais Achados

Encontramos um excepcionalmente elevada incidência de mutações de base única nos genes supressores de tumores

RASSF1

e

RBSP3 (CTDSPL)

ambos localizados em 3p21.3 regiões, LUCA e AP20, respectivamente. Estas regiões contêm grupos de genes supressores de tumores envolvidos em vários tipos de cancro, tais como pulmão, rim, mama, cervical, cabeça e pescoço, nasofaringe, carcinomas da próstata e outros. Ao todo, em 144 sequenciado

RASSF1A

clones (exons 1-2), 129 mutações foram detectados (frequência de mutação, MF = 0,23 por 100 pb) e em 98 clones de exons 3-5 encontramos 146 mutações (MF = 0,29). Em 85

RBSP3

clones sequenciados, 89 mutações foram encontradas (MF = 0,10). As mutações não foram citidina-específica, como seria de esperar a partir de alterações geradas por enzimas da família AID /APOBEC, e apareceu

de novo durante a proliferação celular. Eles diminuiu a capacidade de transgenes correspondente para suprimir o crescimento de células de tumor e que implica uma perda de função. Estes níveis elevados de mutações somáticas foram encontrados tanto em biópsias de câncer e linhas celulares de cancro.

Conclusões /Significado

Este é o primeiro relato de altas frequências de mutações somáticas no

RASSF1

e

RBSP3

em diferentes cancros sugerindo que poderiam estar por trás do fenótipo mutante de câncer. hypermutations somáticas em genes supressores tumorais envolvidos em grandes tumores malignos humanos oferecem uma perspectiva nova no desenvolvimento do câncer, progressão e propagação

Citation:. Kashuba VI, Pavlova TV, Grigorieva EV, Kutsenko A, Yenamandra SP, Li J, et ai. (2009) High mutabilidade dos Genes supressores de tumor

RASSF1

e

RBSP3 (CTDSPL)

em Câncer. PLoS ONE 4 (5): e5231. doi: 10.1371 /journal.pone.0005231

editor: Maria G. Masucci, Karolinska Institutet, na Suécia

Recebido: 09 de dezembro de 2008; Aceito: 18 de março de 2009; Publicado em: 29 de maio de 2009