Abstract

Fundo

O conhecimento das taxas de prevalência e distribuição de vírus do papiloma humano (HPV) genótipos de cobertura antes vacina alta HPV é necessário avaliar o seu impacto esperado sobre a ecologia HPV e sobre lesões cervicais e cancros.

Métodos

amostras residuais de citologia cervical (N = 6.538) foram obtidos a partir de 16 sites participantes no câncer cervical organizado programas de rastreio-piloto em toda a França, anonimizados e testados para DNA de HPV utilizando o PapilloCheck ® teste de genotipagem. As amostras foram estratificados de acordo com a idade das mulheres e graus citológicas.

Resultados

As taxas de prevalência de idade padronizada de HPV 16 e /ou 18 (com ou sem outros tipos de alto risco) foi de 47,2 % (95% intervalo de confiança, IC: 42,4-52,1) das lesões escamosas de alto grau (HSILs), 20,2% na de baixo grau SIL (IC 95%: 16,7-23,7) e 3,9% (IC 95%: 2.8- 5.1) na citologia normal. HPV geral HR foram detectados em 13,7% (95% CI I: 11,7-15,6) de citologia normal. Em mulheres com menos de 30 anos de idade, 64% dos HSILs foram associados com HPV16 e /ou 18. Em nossa população de estudo, HPV16 foi o tipo mais comumente detectada em todos os graus do colo do útero com taxas de prevalência de classificação de 3,0% em citologia normal para 50,9% em HSILs. HPV16 também foi detectado em 54% (27/50) dos cânceres cervicais invasivos, incluindo 5 adenocarcinomas.

Conclusão

HPV16 foi fortemente associado com pré-câncer do colo do útero e câncer. As altas taxas de prevalência de HPV16 /18 a infecção entre as mulheres abaixo de 30 anos de idade com HSILs sugere que o impacto da vacinação seria observado principalmente entre as mulheres jovens

Citation:. Heard I, Tondeur L, Arowas L, Falguières M, Demazoin MC, Favre M (2013) Papilomavírus Humano Tipos de Distribuição em Triagem organizada do cancro do colo, na França. PLoS ONE 8 (11): e79372. doi: 10.1371 /journal.pone.0079372

editor: Xuefeng Liu, da Universidade de Georgetown, Estados Unidos da América

Recebido: 23 de julho de 2013; Aceito: 24 de setembro de 2013; Publicação: 14 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Heard et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi financiado pelo Instituto Pasteur e por doações do Francês Institut National du Câncer (Inca n ° 2010-05) e pelo francês Institut de Veille Sanitaire (InVS: Etude Génotypage des HPV). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

papilomavírus humano (HPV) é frequente em mulheres jovens e infecção persistente pode levar ao câncer cervical. Até à data, mais de 150 genótipos de HPV têm sido caracterizadas e cerca de 40 dos quais infectam o tracto genital [1]. HPV são classificados como tipos de alto risco (FC) de baixo risco e de acordo com o seu papel no desenvolvimento do cancro cervical. Estudos epidemiológicos sobre a prevalência de genótipos de HPV genitais têm mostrado que HPV16 e 18 induzir a cerca de 70% dos cancros cervicais. Embora as taxas de prevalência de HPV16 são mais ou menos semelhantes em todo o mundo, algumas variações foram observadas para outra HR HPV [2].

Duas vacinas, Gardasil (vacina quadrivalente contra HPV6, 11, 16 e 18, fabricado pela Merck, Whitehouse Station NJ) e CERVARIX (vacina bivalente contra HPV 16 e 18, fabricado por Glaxo SmithKline-Biologicals, Rixensart, Bélgica), têm sido desenvolvidos para a prevenção de lesões pré-cancerosas cervicais e cancros relacionados com o tipo de vacina. Na França, estas vacinas têm sido recomendados para meninas com idades entre 14-23 anos desde 2008.

estimativas de base fiáveis ​​sobre a prevalência da infecção pelo HPV cervical tipo específico na população em geral são essenciais para avaliar o impacto da vacinação sobre viral ecologia e lesões cervicais. Na França, o rastreio do cancro do colo do útero é reembolsado pelos fundos e recomendações nacionais de seguro de saúde estão a realizar um teste de Papanicolau a cada 3 anos para as mulheres com idade entre 25-65. Regional organizou programas-piloto de rastreio foram desenvolvidos na Alsácia desde 2001 e foram mais recentemente introduzida em várias regiões: Auvergne, Centro – Pays de Loire e Île-de-France. O aumento da população envolvida na rastreio organizado foi considerado uma boa oportunidade para obter amostras para genotipagem do HPV da população em geral. No seu conjunto, mais de 6.000 esfregaços cervicais foram coletadas e analisadas no Laboratório de Referência Francês HPV por papilomavírus (HPV) NRL.

Este estudo centra-se na distribuição de HPV HR entre as mulheres na França com citologia normal e patológica resultados e as taxas de prevalência específicas idade. ecologia HPV de tipo específico à base de país fornece valores de referência contra o qual o impacto global da vacinação contra o HPV pode ser avaliado no futuro. Além disso, estes dados fornecem uma medição de referência fundamental para avaliar os resultados imprevistos sobre ecologia virológica e potenciais aumentos de tipos de HPV não incluídos na vacina.

Materiais e Métodos

Coleta de Amostras

Líquido amostras de citologia baseada (LBC) foram coletados prospectivamente de julho de 2009 até novembro de 2012, das mulheres atendidas rastreio cervical organizado em 16 locais-piloto localizados em Alsace, Auvergne, Centro – Pays de Loire, Île-de-France e Vaucluse. As amostras foram coletadas e tratadas de acordo com os protocolos locais. Após a conclusão da citologia, LBC amostras residuais foram anónimos e enviado para o laboratório de referência francês HPV para genotipagem de HPV. THINPREP (Hologic), EasyFix (Labonord) e meios de transporte SurePatch (Becton Dickinson) foram aceites. Os seguintes dados foram coletados no frasco:. Data de nascimento, data de amostragem, resultado de citologia, e código postal

Para citologia normal, amostragem estratificada de acordo com a idade e restrito a mulheres com idade entre 25 a 65 anos (25 -29, 30-39, 40-49, 50-65 anos) foi usada para analisar a distribuição tipo de HPV dentro de cada combinação de idade-band. Para alterações citológicas, as amostras residuais com alterações citológicas foram recolhidos independentemente da idade do paciente. Para cada região, o número de amostras a serem coletadas para cada grau de manchas anormais foi avaliada com base na taxa e distribuição de manchas anormais relatados nos anos anteriores ao estudo.

resultados citológicos foram classificados de acordo com a Bethesda sistema de 2001 [3]. As amostras foram classificados como células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US), de baixo grau lesões intraepiteliais escamosas (LSILs), lesões intra-epiteliais de alto grau (HSILs), incluindo células escamosas atípicas – não pode excluir HSILs (ASC-H), adenocarcinoma in situ (AIS) e carcinoma. Citologia foi avaliada por cytoscreeners e patologistas cegos para os resultados de testes de HPV.

Isolamento de DNA de células cervicais

As amostras foram divididas em duas alíquotas idênticas (1 ml) e centrifugado a 14.000 rpm para 10 min. Os sedimentos foram suspensos em 1 ml de solução salina tamponada com fosfato, centrifugada (14.000 rpm durante 10 min) e congelados. Um sedimento foi armazenado a -20 ° C para dar conta potenciais problemas em genotipagem. As células foram lisadas por incubação durante a noite a 37 ° C na presença de proteinase K (1,25 mg /ml) e o ADN foi extraído e purificado com o kit de núcleo 96 NucleoSpin tecido (Macherey Nagel) de acordo com as recomendações do fornecedor. Duas amostras em branco por placa (de água sem células cervicais) foram processados ​​como controle negativo para avaliar uma possível contaminação.

HPV Genotipagem

genotipagem do HPV foi realizada com o sistema de teste PapilloCheck® (Greiner BioOne GmbH , Frickenhausen, Alemanha). O ensaio identifica 13 HR HPV (HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 68), cinco HPV, possivelmente oncogênico (HPV53, 66, 70, 73 e 82 ) e seis tipos de risco tão baixas HPV considerado (HPV6, 11, 40, 42, 43 e 44/55). O ensaio utiliza PCR multiplex com iniciadores fluorescentes para amplificar um fragmento de ADN de cerca de 350 nucleótidos dentro da grelha de leitura aberta E1 do genoma de HPV. A amplificação de um molde interno de HPV presente na mastermix PCR gerado um sinal no ponto de controlo de PCR no chip. Além disso, um controlo de PCR interno, que tem como alvo uma região dentro da ADAT-1 gene humano (adenosina-desaminase ARNt específico 1) foi utilizado para avaliar a integridade do ADN extraído. A reacção de PCR foi realizada com o DNA da célula de entrada 5 microlitros, as amostras em branco de extracção e controlos negativos de PCR (água) seguindo as recomendações do fabricante. Os produtos de amplificação foram hibridadas com sondas de DNA específicas de HPV fixos no chip de ADN. Após as lavagens, os chips foram secos e automaticamente digitalizados e analisados ​​utilizando o software CheckReport ™ desenvolvido pelo fabricante CheckScanner ™ e. Um resultado válido foi definido como aquele que passou todos os controles internos.

Análise de Dados

tipos de HPV de RH foram definidos de acordo com o 2009 International Research Agency on Cancer classificação dos tipos, que foram, pelo menos, “provavelmente cancerígeno para os seres humanos”, isto é, HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 68 [4]. Cinco grupos de infecção pelo HPV foram definidos com o objectivo de análise: (i) a infecção com qualquer entre os genótipos 13 h HPV independentemente dos tipos de baixo risco, (ii) a infecção com HPV 16 e /ou HPV 18, independentemente da presença de qualquer outro tipo, (iii) a infecção com HPV 16 e /ou 18, por si só, (iv) a infecção com excepção de HPV16 e /ou 18 e (v) infecção múltipla com pelo menos um tipo HR entre amostras positivas com infecção com qualquer genótipos de HPV de AR entre os genótipos de HPV 13 h.

as taxas de prevalência de infecção pelo HPV para cada grau da doença foi calculado com intervalo de confiança de 95% (IC) usando pesos de amostragem com base na distribuição da população (INSEE 2013). Foi necessário estimar as taxas de prevalência para a população rastreada como costumávamos amostragem estratificada com base na idade e grau de citologia. As taxas de prevalência de infecção pelo HPV acordo com a idade foi calculada com 95% IC restritos a amostras de mulheres com idades entre 25-65 anos que frequentam para o programa de rastreio do cancro do colo do útero. Comparação de taxas de prevalência entre os grupos etários e região foram baseadas no chi

2 de teste. Os dados foram analisados ​​com a versão STATA Software 12.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, EUA).

Considerações éticas

Este estudo foi desenhado como um estudo de desenvolvimento da qualidade, utilizando apenas o material residual que caso contrário, foram descartados. De acordo com a regulamentação francesa de pesquisa biomédica, uma aprovação ética não é necessário para tais estudos. O estudo foi dada opinião ética favorável pelo Comité de Recherche Clinique no Instituto Pasteur (Avis n ° 2009-51).

Resultados

Um total de 6.539 amostras foram recebidos na Referência Nacional Laboratório. Para 178 amostras (2,7%), a duração entre a coleta ea chegada ao NRL ultrapassou 4 semanas de armazenamento recomendados pelo fabricante antes de genotipagem. Estes fora de amostras de data foram excluídos do estudo. resultados de genotipagem inválidos foram obtidos para 172 (2,7%) dos 6.361 amostras restantes. Eles corresponderam a 104 (1,6%) amostras com controles internos negativos e 64 (1,0%) amostras com inibidores da PCR. Além disso, a contaminação não pode ser excluída por quatro preparações de DNA (0,006%) desde misturas ocorreram durante o processamento de amostras (Figura 1).

No total de 6.189 amostras foram encontrados adequada para a genotipagem. A Tabela 1 apresenta a localização geográfica dos participantes e as notas citológicas de amostras. A idade média da população do estudo foi de 39,4 anos. Um total de 5367 mulheres (86,7%) pertenciam ao grupo etário dos 25-65 anos, para quem a triagem é recomendado em França, ao passo que 588 mulheres (9,5%) tinham menos de 25 anos e 234 (3,8%) eram mais velhos do que 65 anos.

as taxas de prevalência de idade padronizada de cada uma das cinco categorias de citologia definidos de HR HPV, variando de normal a HSILs, são apresentados na Tabela 2. as taxas de prevalência de infecção pelo HPV HR, HPV 16 e /ou 18 infecção, independentemente de outros tipos de HPV e de HPV 16 e /ou 18, por si só aumentou significativamente com o aumento da severidade do grau da citologia (IC 95%: 11,7-15,6) 13,7, Cl 3,9 (95%: 2,8-5,1 ) e 2,7 (IC 95%: 1,7-3,6), respectivamente, entre as mulheres com citologia normal para 84,4 (IC 95%: 80,2-88,6), 47,2 (IC 95%: 42,4-52,1) e 27,2 (IC 95%: 22,9-31,5 ) em HSILs. Pelo contrário, a infecção RH HPV diferente do HPV16 /18 e várias infecções não aumentou com graus de citologia e foram maiores em LSILs que em HSILs (48,7% e 37,1%, respectivamente, para a infecção por HPV RH diferente de HPV16 /18 e 49,1 e 39,9 respectivamente, para infecções múltiplas).

as taxas de prevalência das cinco categorias definidas de HPV HR por grupo etário entre os 5326 mulheres que participaram do estudo e que pertencem ao grupo etário 25-65 alvo para cervical rastreio do cancro são apresentados na Tabela 3. Houve um declínio acentuado nas taxas de prevalência de HPV HR e de HPV16 e /ou 18, sem distinção de outros tipos de HPV com a idade, de 46,0% (IC 95%: 43,6-48,3), e 20,1 % (IC 95%: 18,2-22,1), respectivamente, no grupo etário 30-39 anos para 26,4% (IC 95%: 23,8-29,3) e 8,6% (IC 95%: 7,0-10,5) em mulheres com idade 50- 64 anos. (P 0,001). As taxas de infecção com HPV HR que não HPV16 e /ou 18 e de múltiplas infecções diminuiu igualmente de forma significativa com o aumento da idade (p 0,001).

A Figura 2 mostra as taxas de prevalência de infecção pelo HPV HR, infecção com excepção de HPV16 e 18 e infecção por HPV RH com HPV 16 e /ou 18 independentemente de outros tipos de HPV por doença de grau em cada idade de banda. Independentemente do grau de citologia, a taxa global de infecção pelo HPV HR diminuiu com a idade. Em ASC-US, a maior queda foi observada após 40 anos de idade (57,2% em mulheres abaixo dos 40 anos contra 38,1% em mulheres mais velhas, p 0,001). Para os testes de Papanicolau normais, ASC-US e LSILs, a taxa de infecção com outras HPV16 e 18 de HPVs de RH foi sempre maior do que a taxa de infecção por HPV 16 e /ou 18, sem distinção de outros tipos de HPV, independentemente da idade. Em contrapartida, em HSILs a taxa de infecção por HPV 16 e /ou 18, sem distinção de outros tipos de HPV excedeu a taxa de infecção por HPV de RH excluindo HPV16 e 18 entre as mulheres com idade inferior a 50 anos, enquanto que o oposto era verdade entre as mulheres mais velhas. Em esfregaços normais, ASC-US e LSILs, um ligeiro aumento da taxa de infecção HR HPV foi observado em mulheres com mais de 65 anos, em comparação com as mulheres com idade entre 50-64.

A prevalência de infecção por HPV de alto risco (HR) mas não 16 e /ou 18 e HPV16 e /ou 18, sem ou com outro tipo de HPV por grau cervical e faixa etária. ASC-US, células escamosas atípicas de significado indeterminado; LSIL, lesões de baixo grau escamosa intra-epitelial; HSIL, lesão de alto grau escamosa intra-epitelial.

As taxas de prevalência de HPV 16 e /ou 18 e de RH HPV que não HPV16 e /ou 18 em HSILs não variou significativamente por região (dados não apresentados )

em geral, a infecção por múltiplos com pelo menos um tipo de RH foi detectado em 40,0% de todas as amostras de HPV-positivo (IC 95%:. 37,3-42,8). Quase metade das infecções HR-HPV eram múltiplas em lesões de baixo grau (49,1%, 95% CI: 44,2-54,0, no LSILs e 47,5%, IC 95%: 38,8-56,3, no ASC-US) contra 39,9% (95 CI%: 34,3-45,4) em HSILs e apenas 23,0% (IC 95%: 18,1-28,0) em esfregaços normais (Tabela 2). Entre as mulheres elegíveis para o rastreio de rotina e infectadas com HPV HR, as taxas de prevalência específicas por idade de múltiplas infecções diminuiu com o aumento da idade de 48,3% (IC 95%: 44,3-52,2) entre as mulheres com idades entre 25-29 para 34,5% (IC 95% : 29,7-39,6) entre as mulheres na faixa etária 50-64 (p 0,001) (Tabela 3)

as taxas de prevalência para cada um dos tipos de HPV 13 h, para os 5 tipos possivelmente oncogênicos e para LR. HPV6 e 11 detectadas com PapilloCheck® são apresentados na Tabela 4 global e por grau da doença cervical. Em geral, HPV16 foi detectado em 15,2% da população do estudo e foi a mais comummente detectada em todos os tipos cervicais. HPV18 classificado no 12

º lugar (2,4%). HPV16 e /ou 18 foram detectados em 3,5% das amostras sem anormalidades citológicas, 17,1% da ASC-US, 24,1% dos LSILs e 55,6% dos HSILs. O segundo mais genótipo predominante detectado foi HPV51 em mulheres com citologia normal, HPV53 na ASC-US e LSILs e HPV31 em HSILs. O HPV6 e HPV11genotypes só foram detectados em 1,9% e 0,4% das amostras, respectivamente.

Cervical Cancer

Cinquenta casos de diagnósticos citológicos de câncer cervical foram analisados. A idade média dos pacientes foi de 50,4 anos. HPV não pôde ser detectado em 1 dos 5 adenocarcinomas e em 3 dos 45 carcinomas de células escamosas. HPV 16 foi detectada em 27 casos (54%) e foi associado com outros genótipos em 9 dos 27 casos. HPV53 e HPV66 foram detectados em 6 casos cada, e foram tipo o segundo mais frequentemente detectados. HPV 18 foi detectada em nem os adenocarcinomas nem os carcinomas de células escamosas.

Discussão

O presente estudo é o primeiro estudo grande população de mulheres na França ter sofrido o teste de HPV e genotipagem no contexto de um programa de câncer cervical organizado. Apesar de uma área geográfica limitada, as mulheres envolvidas no estudo são representativas de mulheres em todo o programa de rastreio do cancro do colo do útero. Setenta e cinco deles foram localizados em distritos ou regiões que iniciam um programa piloto, enquanto os outros estavam vivendo na Alsácia onde a seleção foi organizada por vários anos.

Foi observado que 13,7% dos testes de Papanicolau normais foram positivos para HPV HR tipos. Taxas acima de 10% também foram observados em estudos realizados no Reino Unido e na Bélgica e usando métodos baseados em PCR [5] [6]. A taxa de prevalência agrupada inferior de 8,4% de infecção por HPV na citologia normal na Europa Ocidental foi encontrado por de San José em uma meta-análise utilizando dados de prevalência obtidos com os ensaios de PCR e Capture2 híbrido (Qiagen) [7]. Parte das diferenças observadas entre os estudos pode ser atribuída ao uso de diferentes testes de HPV com a heterogeneidade na sensibilidade e especificidade [8].

Observamos taxas de prevalência similares de infecção pelo HPV HR em LSILs e HSILs àqueles relatados em outros estudos europeus e derivados de meta-análises embora parte das amostras ASC-H não poderia ter sido lesões verdadeiras de alto grau [9] [10]. Na verdade, o protocolo não nos permitem ter acesso ao diagnóstico histológico de lesões.

As taxas de prevalência global da infecção HR HPV e de HPV16 e /ou 18 diminuiu com a idade entre as mulheres abaixo de 64 como observado em vários estudos [11]. Um ligeiro aumento foi detectado entre as mulheres mais velhas com lesões citologia e baixo grau normais. A curva em forma de U semelhante foi observado em outros estudos e em países da América Latina [12] [13]. Várias hipóteses têm sido feitas sobre este segundo pico em mulheres mais velhas, incluindo mudanças no comportamento sexual em mulheres de meia idade e número /ou diferente de parceiros sexuais [7] [14]. Mulheres em nosso estudo não foram entrevistados sobre seu comportamento sexual. Estávamos, portanto, incapaz de atribuir este aumento à aquisição de novas infecções ou reativação de uma infecção persistente latente que se torna detectável no contexto da menopausa [15]. Se confirmado, este aumento, bem como uma taxa de 4,1% de infecção por HPV16 e /ou 18 entre as mulheres com idade superior a 65 anos com citologia normal, poderia levar a reconsiderar a idade em que termina a triagem para o câncer cervical.

observamos taxas de prevalência idade-dependente de HR HPV na ASC-US. Na França, as atuais diretrizes para a gestão de ASC-US recomendar colposcopia imediata ou uma opção de triagem, independentemente da idade do paciente (ANAES 2002). Agrupada teste de DNA HR-HPV e de referência para colposcopia imediata apenas aqueles que também estão HR-HPV positivo é uma alternativa, sendo a segunda uma repetição do teste Pap dentro de 6 meses e de referência para colposcopia imediata apenas aqueles com citologia alterada. A grande queda observada na ASC-US após a idade de 40 anos sugere que 40 pode ser um ponto de corte idade adequada para triagem HR-HPV na ASC-US. Gestão de ASC-US utilizando triagem HR-HPV para mulheres com 40 anos ou mais velhos pode ser mais relevante uma vez que apenas 38% deles serão HR-HPV positivo, enquanto que o grupo negativo HR-HPV compreende dois terços das mulheres que não precisam overtreatment colposcopia e potencial.

Outro achado do nosso estudo foi que, em HSILs, houve uma mudança no grupo de tipos de HPV predominante, com o aumento da idade. As taxas de prevalência de infecção pelo HPV16 e /ou 18, independentemente de outros tipos de RH diminuiu com a idade, enquanto que as taxas de prevalência de infecção por HPV HR excluindo HPV16 /18 aumentou. Isto sugere que o impacto da vacinação seria observado principalmente em mulheres abaixo dos 30 anos desde que a proporção das lesões associadas com HPV16 /18 tipos atingiu 64% é nesta faixa etária passo que a infecção com os outros tipos de HPV com exclusão de HPV16 e 18 foram detectados em menos de 30%. maiores taxas similares de infecção por HPV16 e 18 foram observados em NIC 2-3 entre mulheres mais jovens na Dinamarca [16]. Além disso, os resultados preliminares do impacto da vacinação em HSILs foram observados em mulheres jovens em um estudo australiano publicado recentemente [17].

No geral, os quatro tipos mais prevalentes em mulheres sem anormalidades citológicas foram HPV16 (3,0% ), 51 (2,8%), 56 (2,0%), e 53 (1,6%), ao passo que em HSILs os tipos mais predominantes foram HPV16 (50,9%), 31 (12,2%), 51 (7,2%) e 33 (6,7 %). distribuição epidemiológica foi bastante diferente em um estudo retrospectivo realizado na França com HPV16 ser detectado em 62% dos CIN2 /3 [18]. Esta diferença poderia ser explicada pela variação geográfica na população rastreada. Uma vacina de nove valente recombinante está atualmente em desenvolvimento e irá conter os seguintes tipos: HPV6 /11/16/18/31/33/45/52/58. Tal vacina pode não proteger contra os tipos 51, 56 e 53, respectivamente, terceiro, sexto e sétimo mais frequentemente detectados em HSILs em nosso país [19].

Porque citologia e virologia resultados estavam disponíveis para todas as amostras, fomos capazes de avaliar o efeito global da vacinação na citologia cervical. As vacinas contra o HPV profilácticos actualmente disponíveis proporcionam protecção contra HPV16 e 18. No caso de uma taxa de cobertura elevada, pode-se supor que HPV16 e 18 iria diminuir drasticamente ou ser eliminado em conjunto com todas as lesões associadas. Além disso, tem sido relatado que HPV16 e 18 vacinas podem proteger contra lesões associadas com HPV estreitamente relacionados, tais como HPV31 e HPV45. No entanto, lesões associadas com outros genótipos de RH não relacionados persistiria ao mesmo nível. Os percentuais de casos de ASC-US e LSILs com HPV16 e /ou 18 apenas foram 6,4 e 5,9, respectivamente. Taxas de HPV16 e /ou 18, sem distinção de outro tipo HR atingiu 19,2% e 20,2% para ASC-US e LSILs, respectivamente. Dependendo da fração atribuível de casos relacionados com HPV16 /18, em caso de múltiplas infecções, incluindo HPV16 /18, a percentagem de ASC-US e LSILs cairia entre 6 e 20% em caso de alta HPV16 /18 a imunização da população. A grande maioria das lesões de baixo grau, assim, ainda ocorrem em mulheres vacinadas. Isto é consistente com os dados de ambos os ensaios clínicos de vacinas profiláticas, as quais mostram maior eficácia na prevenção de alta qualidade do que as lesões de baixo grau [20]. Na verdade, nossos dados sugerem uma muito maior redução das lesões de alto grau de classificação entre 27 e 47%.

Nosso estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, uma vez que não existe um programa nacional de rastreio organizado do cancro do colo do útero na França, não fomos capazes de coletar amostras de representante do país. No entanto, fomos capazes de obter amostras de diferentes áreas geográficas e níveis de urbanização, incluindo Paris aglomeração, residenciais e áreas rurais. Em segundo lugar, este é um estudo transversal e correlação entre tipos de HPV e lesões devem ser interpretados com cautela, especialmente porque não há nenhuma confirmação histológica das lesões. Além disso, a elevada taxa de infecções múltiplas torna difícil atribuir uma lesão a um tipo específico.

Em conclusão, este é o primeiro estudo para descrever as taxas de prevalência de tipo específico de forma abrangente em toda a França em todos os graus do colo do útero, incluindo o normal . Estes resultados vão ajudar a estimar a proporção de doença potencialmente evitáveis ​​com as vacinas atuais e segunda geração. Eles também irá contribuir para a avaliação do impacto da vacinação contra o HPV na prevalência tipo de vacina e possível proteção cruzada ou tipo de substituição.

Reconhecimentos

Agradecemos Rosemary Ancelle-Park para a leitura crítica o manuscrito. Reconhecemos também o Grupo de Estudo Colaboradores incluindo Gerlinde Averous et Jean-Jacques Baldauf (CHU Hautepierre) Estrasburgo; Muriel Fender (Associação EVE, Illkirch); Elvire Schlund-Schoettel (Centro de Patologia, Schiltigheim); Carole Chevenet (Laboratoire d’ACP, Aurillac); Pierre Dechelotte (Hôpital Estaing), Geneviève Fouilhoux (Centro Perrin), Alain Gaillot (Laboratoire d’ACP SIPATH), Marie-Ange Grondin (Estrutura de Gestion ABIDEC-ARDOC), Anne-Gaëlle Kaemmerlen (Polyclinique Hôtel-Dieu) Clermont-Ferrand ; Anne-Sophie Banaszuk (Cap Santé 49) et Jacques Marchetta (CHU) Angers; Isabelle de Pinieux (Gabinete Léonard de Vinci, Chambray-lès-Tours); Ken Haguenoer (CCDC), Henri Marret (CHU Bretonneau), Angela Ruiz (IRSA) Tours; Catherine Azoulay (ADOC 94, Joinville-le-Pont); Daniel Badaró (Laboratoire d’ACP) et Roger Dachez (Laboratoire Biomnis) Paris; Christine Bergeron (Laboratoire CERBA, St Ouen l’Aumône); Florence Bloget (Laboratoire d’ACP, Avon); André Nazac (CHU Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre); Hélène Emptas (Laboratoire Histosud, Le Pontet); Claude-Pierre Gautier (ADCA 84, Avignon).