Abstract

Fundo

radioterapia curativa ou chemoradiation para a cabeça e câncer de pescoço (CCP) pode resultar em efeitos colaterais agudos e tardios graves, incluindo a dependência alimentação por sonda.

O objetivo deste estudo prospectivo de coorte foi desenvolver um modelo de previsão para a dependência de alimentação por sonda 6 meses (tUBE

M6) após curativa quimioterapia) radioterapia (em pacientes HNC.

pacientes e Métodos

dependência alimentação por sonda foi marcado de forma prospectiva. Para desenvolver o modelo multivariável, uma análise LASSO grupo foi realizado, com o tubo

M6 como o endpoint primário (n = 427). O modelo foi validado em seguida, uma coorte de teste (n = 183). A coorte de treinamento foi dividido em três grupos com base no risco de TUBE

M6 para testar se o modelo poderia ser extrapolado para momentos posteriores (12, 18 e 24 meses).

Resultados

preditores mais importantes para TUBE

M6 foram perda de peso antes do tratamento, avançado T-estágio, N-fase positiva, irradiação cervical bilateral, acelerou radioterapia e chemoradiation. O desempenho do modelo foi bom, com uma área sob a curva de 0,86 na coorte de treinamento e 0,82 no grupo teste. O tubo

grupos de risco com base em M6 foram significativamente associados com a dependência de alimentação por sonda em momentos posteriores (p 0,001).

Conclusão

Nós estabelecemos um modelo preditivo validado externamente para alimentação por sonda dependência após a radioterapia curativo ou chemoradiation, que pode ser usado para prever TUBE

M6

Citation:. Wopken K, Bijl HP, van der Schaaf a, Christianen ME, Chouvalova O, Oosting SF, et al. (2014) Desenvolvimento e validação de um modelo de predição para dependência do tubo de alimentação depois de curativo (quimio) Radiação em Câncer de Cabeça e Pescoço. PLoS ONE 9 (4): e94879. doi: 10.1371 /journal.pone.0094879

Autor: Richard E. Burney, da Universidade de Michigan, Estados Unidos da América

Recebido: 13 de fevereiro de 2014; Aceito: 14 de março de 2014; Publicação: 15 de abril de 2014

Direitos de autor: © 2014 Wopken et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Cancer Society Holandês (não darão nenhuma. TAPETE 2.008-3.983). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:. B. SLotman recebeu apoio de viagem e honorários de sistemas médicos Varian e BrainLAB AG. Todos os demais autores declararam não haver conflitos de interesse. O Departamento de Radiação Oncológica da Universidade de Groningen, University Medical Center Groningen tem acordos de pesquisa com a Philips, a Elekta, RaySearch e Mirada. Isto não altera a adesão dos autores para todas as políticas de PLoS One sobre os dados e materiais de compartilhamento.

Introdução

Os pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) muitas vezes recebem tratamento antineoplásico intensiva como a radioterapia como modalidade única ou em combinação com agentes de quimioterapia e /ou específicos, tais como cetuximab. Muitos pacientes podem ter graves dificuldades em manter a ingestão nutricional adequado antes do tratamento. Isto é causado pelo crescimento local do tumor, o que leva a deglutição, trismo, odinofagia, disgeusia e aspiração. Além disso, a terapia anti-cancro provoca efeitos secundários graves, tais como mucosite e xerostomia agudas induzindo deglutição. Depois de completar essa terapia, uma proporção substancial de pacientes sem disfunção engolir base em última análise, desenvolver disfunção deglutição persistente ou mesmo progressivo. Em alguns casos, eles exigem a alimentação por tubo para um longo período de tempo [1].

Recentemente foi demonstrado que a deglutição tem um grande impacto sobre a qualidade relacionada com a saúde da vida [2]. Com grau de disfunção da deglutição III-IV de acordo com a tardia Radiation Morbidity Scoring System RTOG, as dimensões gerais mais importantes de saúde relacionados com qualidade de vida era moderada ou severamente afetados. Além disso, a disfunção da deglutição tem sido associada com sofrimento psíquico não só no próprio paciente, mas também em seus cônjuges [3]. Estes resultados demonstram que engolir disfunção em geral, e dependência alimentação por sonda em particular, são efeitos secundários clinicamente relevantes a longo prazo após curativa (quimioterapia) radioterapia.

Além disso, de alta intensidade regimes de tratamento resultaram em melhora da sobrevida , mas com taxas mais elevadas de dependência alimentação por sonda nestes sobreviventes [4], [5]. A prevalência de pacientes com a longo prazo, por conseguinte, é esperado dependência alimentação por tubo a aumentar.

Estudos anteriores demonstraram que a dose para a laringe e faringe musculatura no tratamento de radioterapia de HNC está associada com o risco de longo prazo deglutição [6] – [8] e são considerados engolir órgãos de risco. técnicas de aplicação de radiação avançadas, tais como a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) têm sido usados ​​para reduzir a dose de radiação para os órgãos de deglutição em risco [9]. resultados promissores foram relatados sobre a utilização de engolir exercícios antes e durante o tratamento para reduzir o risco de disfunção persistente após deglutição curativa (quimio) radiação [10], [11]. Assim, modelos preditivos que podem identificar pacientes com maior risco de dependência alimentação por sonda após curativa (quimioterapia) radioterapia antes de iniciar o tratamento permitiria a seleção de candidatos adequados para estratégias preventivas, tais como engolir poupando IMRT e /ou exercícios de deglutição preventivas.

por isso, o principal objetivo deste estudo foi desenvolver um modelo de previsão para a dependência de alimentação por sonda após curativa (quimioterapia) radioterapia em HNC com base nas características pré-tratamento que podem ser usados ​​para melhorar a seleção dos pacientes, antes do tratamento, para estes medidas preventivas e /ou de apoio à decisão tomada no que diz respeito à estratégia de tratamento em um estágio inicial (por exemplo, a radioterapia definitiva versus cirurgia primária). Este modelo de predição foi validado em uma coorte prospectiva externa e independente para apoiar ainda mais a sua aplicabilidade geral.

Material e Métodos

Ética declaração

Todos os pacientes foram submetidos a uma prospectiva dos dados programa de registro em que as complicações e resultados do tratamento em termos de controle local e sobrevida são avaliados prospectivamente. Isto é feito no âmbito da prática clínica de rotina no qual os resultados e complicações são sistemicamente marcou como parte de um programa de garantia de qualidade. Todos os dados obtidos e utilizados para este estudo foi anónimos.

O (holandês) Pesquisas clínicas envolvendo seres humanos acto não é aplicável à recolha de dados como parte da prática clínica de rotina e uso desses dados para trabalhos científicos referentes à programa de garantia de qualidade. Somente a pesquisa que está dentro do escopo da pesquisa clínica envolvendo seres humanos Act precisa de aprovação de um comitê (credenciados) ética. Portanto, o comitê de ética do hospital (a Medisch Ethische Toetsingscommissie; METC) concluíram que a coleta de dados por este programa é considerado como parte da assistência ao paciente de rotina e nos concedeu uma dispensa da necessidade de aprovação ética para a realização deste estudo

na Holanda, um paciente tem, naturalmente, para dar a sua /seu consentimento para a recolha dos dados extras em nome do programa de garantia de qualidade eo uso desses dados para trabalhos científicos sobre o programa de garantia de qualidade. No entanto, de acordo com a legislação holandesa, o consentimento é livre de forma, e o consentimento verbal é suficiente. Portanto, os pacientes foram convidados a participar neste programa de garantia de qualidade e pediu permissão para usar seus dados para o programa e trabalhos científicos sobre o programa. Recusa de participação foi gravado em seu registro médico.

Os pacientes

A população deste estudo prospectivo de coorte foi composta de 610 pacientes consecutivos com carcinoma das superfícies mucosas da laringe, orofaringe, cavidade oral , hipofaringe e nasofaringe, que receberam radioterapia curativa com ou sem quimioterapia ou cetuximab. Os dados dos pacientes tratados em nosso hospital foram usadas para desenvolver o modelo de previsão (formação de coorte: 427 pacientes), enquanto os dados de pacientes tratados em outro hospital foram utilizados para validar externamente o modelo (teste de coorte: 183 pacientes).

perda de peso basal foi definida como a percentagem do peso corporal total perdida durante os 6 meses anteriores à radiação, com a perda de peso de 1 a 10% definida como moderada e mais de 10% definida como a perda de peso grave.

como estávamos interessados ​​principalmente em disfunção da deglutição induzida por radiação, os pacientes que usaram um tubo de alimentação no início do estudo foram excluídos desta análise (RTOG grau 3-4). Além disso, os pacientes tinham que ser livre de recidiva ou metástase distantes locais no momento da avaliação da deglutição.

Tratamento

Todos os pacientes foram tratados com radioterapia conformada 3D convencional (3D-CRT) ou IMRT. A dose para as parótidas foi reduzida tanto quanto possível. Nos grupos incluídos nesta análise, foram utilizados sem restrições de dose para os órgãos de deglutição em risco.

Os pacientes submetidos à quimioradioterapia concomitante foram tratados com fraccionamento convencional (2,0 Gray (Gy) por fracção, 5 vezes por semana até 70 Gy em 7 semanas). Pacientes com estágio I-II e fase III-IV tumores que foram considerados inelegíveis para (quimioterapia) radioterapia foram tratados com radioterapia acelerada com uma técnica de impulso concomitante (2,0 Gy por fração, 6 vezes por semana até 70 Gy em 6 semanas) . Desde 2008, os pacientes com (fase III-IV) tumores, localmente avançado, para os quais a quimioterapia, foi considerado impraticável, foram tratados com cetuximab usando uma dose de carga de 400 mg /m

2 uma semana antes da radioterapia e uma dose semanal de 250 mg /m

2 durante a radioterapia acelerada (2,0 Gy por fração, 6 vezes por semana até 70 Gy em 6 semanas).

na coorte de formação, quimioterapia concomitante consistiu em cisplatina 100 mg /m

2 nos dias 1, 22 e 43. no grupo de teste, a quimioterapia concomitante consistiu de 3 ciclos de carboplatina (300-350 mg /m

2) no dia 1 e 5-fluorouracilo (5-FU) em dias 1 a 4 como uma infusão contínua (600 mg /m

2/24 horas) a cada 3 semanas.

em ambas as instituições, o posicionamento do tubo PEG profilática foi padrão de atendimento em todos os pacientes tratados com concomitante curativa chemoradiation e os pacientes foram instruídos a abster-se de utilizar o PEG-tubo. Em pacientes com perda de peso significativa ( a perda de peso igual a 5% em 1 mês ou 10% em 6 meses ou IMC 18,5 kg /m

2) e /ou baixa ingestão nutricional (menos de metade das necessidades diárias para a energia, proteínas ou fluidos) e /ou disfunção da deglutição grave antes do tratamento, tubos de PEG foram colocados antes do tratamento. No entanto, estes pacientes foram excluídos da análise

colocação Reactive de tubos de alimentação foi usado para pacientes com perda de peso significativa ou engolir disfunção durante o tratamento.; Nesta situação, uma sonda nasogástrica foi colocada durante o tratamento, se problemas de deglutição foram consideradas temporariamente e deve se recuperar em breve. Em caso de problemas de deglutição graves cedo durante o tratamento e /ou esperado para sustentar por um longo período de tempo, houve uma preferência para a colocação do PEG-tubo.

Acompanhamento cronograma e avaliações

ambos os hospitais, aguda e efeitos colaterais tardios induzidos pela radiação foram avaliados prospectivamente de acordo com a RTOG /EORTC aguda e tardia Radiation Morbidity Scoring System. dependência alimentação por sonda foi marcado separadamente. Para a presente análise, o endpoint primário foi a alimentação por sonda, quer com PEG (percutânea gastrostomia endoscópica) ou sonda nasogástrica em 6 meses após a conclusão do tratamento (TUBE

M6). Os pacientes foram considerados tubo de alimentação depende se um tubo de alimentação estava presente e usado porque a ingestão oral foi limitado ou impossível.

Definição de grupos de risco

A população total da coorte de treinamento foi dividido em três risco grupos com base no risco em TUBE

M6. A divisão em grupos de baixo, médio e alto risco era arbitrária: os pacientes foram considerados de baixo risco, quando a probabilidade de TUBE

M6 foi ≤5%, risco intermediário quando esse valor foi 5-15% e alto risco para valores 15%. Para determinar se o modelo poderia ser extrapolado para os mesmos pacientes em momentos posteriores, os valores preditivos positivos e negativos para o tubo

M6 foram calculados em 12, 18 e 24 meses.

Estatísticas

Após a análise de regressão, foi calculado o fator de inflação de variância para verificar se há altas correlações entre variáveis ​​de prognóstico candidatos. Não houve correlações altas e, portanto, não foram feitas alterações às variáveis.

Para o desenvolvimento do modelo de predição o mínimo absoluto encolhimento e selecção de operador foi utilizado o método (laço), que é uma análise de regressão logística com um limite sobre a magnitude absoluta dos coeficientes de regressão [12]. Este método inclui todas as variáveis ​​do processo de modelação, mas apenas um subconjunto de variáveis ​​de previsão, eventualmente, são incluídas no modelo, que fixa os coeficientes de variáveis ​​que têm efeitos insignificantes para zero. O método LASSO tem sido aplicado com sucesso para construir modelos normais complicação Tecidual (NTCP) para os pacientes HNC [13]. Dada a inclusão de variáveis ​​categóricas nos dados atual, foi utilizado o grupo-LASSO (variante do laço) para a construção dos modelos de previsão. A quantidade de encolhimento foi selecionada através da otimização do critério de informação Bayesiano (BIC) sobre o caminho regularização

O ambiente de computação estatística R (R Development Core Team, R:. A linguagem e ambiente para computação estatística, versão 2.15 , Viena, 2012) foi usada para fazer o cálculo. O pacote ‘grpreg’ foi utilizado para construir o modelo de grupo-LASSO.

Para as variáveis ​​x selecionados

i e seus coeficientes de embutidos β

i, é dada a probabilidade normal Tissue Complicação (PNCT) por:

,

em que

O desempenho do modelo foi descrito usando medidas de validação diferentes [14], [15]. A capacidade de discriminação do modelo foi descrito pela área sob a curva de valor (AUC) com base na curva das características operacionais do receptor. A inclinação discriminação foi calculada como a diferença absoluta entre a média prevista valor PNCT para pacientes com e sem o resultado. A calibração do modelo reflecte o acordo entre os resultados e previsões observados. A inclinação de calibração e intercepção foram calculados como descrito por Miller et al. [16]. Para avaliar se as medidas de desempenho do modelo com base nos resultados observados diferem de seus valores esperados, foram utilizados Monte-Carlo para gerar as distribuições esperados e os valores de p calculados. Por fim, foi realizado um teste de Hosmer-Lemeshow com 10 grupos para avaliar a calibração do modelo.

Resultados

A análise univariada da formação de coorte

A coorte de treinamento consistiu de 427 pacientes, 77% do sexo masculino e 23% do sexo feminino, com idade média de 62 anos. As características de pré-tratamento dos pacientes estão listados na Tabela 1. Dos 427 pacientes, 55 (12,9%) foram tubo de alimentação dependente em 6 meses após o término do tratamento. Na análise univariada, a idade mais jovem, maior T-classificação, maior N-classificação, local do tumor primário diferente de laringe, chemoradiation concomitante, a irradiação bilateral, perda de peso no início do estudo e engolir disfunção no início do estudo foram significativamente associados com TUBE

M6 (Tabela 2)

análise Group-LASSO na formação de coorte

A análise LASSO chegou a um modelo multivariável contendo 5 variáveis ​​com coeficientes diferentes de zero:. perda de peso antes ao tratamento, T-classificação e N-classificação, irradiação bilateral do pescoço, e modalidade de tratamento, incluindo a radioterapia acelerada e quimioradioterapia (Tabela 3).

Em casos individuais, o risco de TUBE

M6 pode ser estimada utilizando a seguinte equação: onde

S = -3,69 + (T-stage * 1,01) + (N-stage * 0,87) + (perda de peso moderada * 0,82) + (grave perda de peso * 1,51) + (irradiação cervical bilateral * 0,35) + (radioterapia acelerada * 0,25) + (chemoradiotherapy * 0,41)

o risco de TUBE

M6 também pode ser estimada utilizando o nomograma (Figura 1) . Na coorte de treinamento, o desempenho do modelo foi excelente, com uma AUC de 0,86 A inclinação discriminação tinha um valor de 0,21. O chi quadrado Hosmer-Lemeshow tinha um valor de 9,35 (valor-p 0,3), indicando uma boa concordância entre as taxas esperadas e observadas

Abreviaturas:. SF, radioterapia convencional; ART, acelerou radioterapia; CRT, chemoradiation.

validação

Externa

O grupo de teste consistiu em 183 pacientes, 73% do sexo masculino e 27% do sexo feminino, com idade média de 62 anos. A coorte de treinamento e teste diferiram significativamente em relação a T-classificação, N-classificação, as modalidades de tratamento aplicados e técnicas de radiação, e perda de peso no início do estudo (Tabela 1). Fora de 183 pacientes, 27 (14,8%) eram do tubo de dependentes em 6 meses após o término do tratamento de alimentação. O desempenho do modelo na coorte de teste externo foi bom, com uma AUC de 0,82 (esperado: CI 0,80, 95%: 0,72-0,86, p-value: 0,8) e um declive de discriminação 0,20 (esperado: CI 0,19, 95%: 0,13 -0,25, p-valor de 0,6). O gráfico de calibração (Figura S1) ilustra que o PNCT valores observados de TUBE

M6 na coorte de teste estão em estreita proximidade dos PNCT valores previstos. O teste de Hosmer-Lemeshow, não houve diferença estatisticamente significativa entre os resultados previstos e medidos no grupo de teste (Tabela S1).

Relacionamento com dependência alimentação por sonda em momentos posteriores

A prevalência de alimentação por sonda dependência foi de 6,9% (23 de 335 pacientes em risco) em 12 meses (TUBE

M12), 3,6% (9 de 251 pacientes em risco) em 18 meses (TUBE

M18) e 4,0% (8 de 200 doentes em risco) aos 24 meses (TUBE

M24). TUBE

M6 foi muito preditivo para a dependência de alimentação por sonda em momentos posteriores. Os valores preditivos negativos de TUBE

M6 para TUBE

M12, TUBE

M18, TUBE

M24 foram 97,1%, 99,1% e 98,9%, respectivamente, indicando que quase todos os pacientes que não estavam a alimentação por sonda dependente em 6 meses manteve-se independente em momentos posteriores. Os valores preditivos positivos do tubo

M6 para TUBE

M12, TUBE

M18, TUBE

M24 foram 50,0%, 36,8% e 40,0%, respectivamente, indicando recuperação da dependência alimentação por sonda em mais da metade dos pacientes.

Discussão

o objetivo do estudo foi desenvolver e validar um modelo de predição para a dependência de alimentação por sonda 6 meses após curativa (quimioterapia) radioterapia em pacientes HNC. Um tal modelo pode ser utilizado na prática clínica para prever quais os doentes estão em risco de dependência alimentação por sonda a longo prazo, antes do tratamento, e seria, portanto, candidatos adequados para medidas preventivas, tais como engolir exercícios e /ou engolir poupando IMRT.

na análise LASSO, cinco fatores prognósticos independentes para TUBE

M6 foram identificados: avançado T-estágio (T3-T4), N-fase positiva, perda de peso no início do estudo, a irradiação bilateral do pescoço, e tratamento modalidade. O desempenho do modelo, tanto na coorte da formação e da coorte de teste de outro hospital foi bom a excelente, o que confirma a capacidade de generalização do modelo.

Um modelo de previsão, tal como apresentado neste estudo é cada vez mais desejável, devido ao mais agressivo regimes de tratamento que estão sendo usados ​​em HNC, incluindo horários de fracionamento alterados para radioterapia, concomitante (quimioterapia) radioterapia ou ambos. Estes tratamentos contra o cancro intensivos melhoraram controle loco-regional e sobrevivência global [17] -. [19], mas à custa de um aumento dos efeitos colaterais induzidos pela radiação [20], em particular, a disfunção deglutição longo prazo [21]

colocação tubo de alimentação profilática é uma prática comum em muitas instituições para evitar interrupções de tratamento e hospitalizações não planeadas por causa da ingestão e /ou desidratação [22] nutricional comprometido; nutrição adequada tem sido mostrado para melhorar as taxas de tolerância e de resposta a (quimioterapia) radioterapia [23].

No entanto, outros mostraram que o posicionamento do tubo de alimentação de pré-tratamento pode levar ao aumento de longo prazo deglutição, tubo de alimentação mais duração e a necessidade de dilatação faringo-esofágico [24]. Além disso, a dependência tubo de alimentação a longo prazo pode reduzir significativamente a qualidade de vida após o tratamento para HNC [22], [25]. Terrell

et al.

[26] mostrou que a alimentação dependência do tubo foi o mais forte preditor clínico de efeitos negativos sobre a saúde relacionados com qualidade de vida em relação a outras co-morbidades médicas. Ele foi associado com escores significativamente mais baixos em 10 dos 12 domínios coletivas no Medical Outcomes Study Short Form 36-item Health Survey e instrumentos HNC de qualidade de vida. Como já mencionado, em ambas as instituições, o posicionamento do tubo PEG profilática foi padrão de atendimento em todos os pacientes tratados com quimioradioterapia concomitante curativa e os pacientes foram instruídos a abster-se de utilizar o PEG-tubo. Em pacientes com perda de peso significativa ( a perda de peso igual a 5% em 1 mês ou 10% em 6 meses ou IMC 18,5 kg /m

2) e /ou baixa ingestão nutricional (menos de metade das necessidades diárias para a energia, proteínas ou fluidos) e /ou disfunção da deglutição grave antes do tratamento, tubos de PEG foram colocados antes do tratamento. No entanto, estes pacientes foram excluídos da análise.

Quimioradioterapia foi um fator prognóstico na análise LASSO. Ressalte-se que, dado o fato de que todos os pacientes que receberam chemoradiation concomitante recebeu o posicionamento do tubo PEG profilática, o odds ratio de 1,51 devem ser considerados os resultados desta combinação predefinida e que não é possível tirar conclusões no que diz respeito a estes dois factores separadamente. No entanto, dado este odds ratio de 1,51 e odds ratio de 1,28 encontrado com a radioterapia acelerada (sem colocação PEG-tube profilático), acreditamos que a contribuição da alimentação por sonda PEG profilática é provavelmente limitada ou ausente.

A coorte formação e coorte de teste eram de dois hospitais diferentes, com diferentes regimes de quimioterapia em cada hospital. Na coorte de formação, a cisplatina foi usada enquanto que na coorte de teste de 5-FU em combinação com carboplatina foi usada. O desempenho do modelo em ambos os grupos foi comparável, o que indiretamente confirma que provavelmente haverá nenhuma grande diferença entre os dois regimes de quimioterapia.

Uma vez que ambos avançados T-estágio (tumores maiores) e N-estágio e irradiação bilateral do pescoço eram factores de prognóstico para a alimentação de dependência do tubo aos 6 meses após (quimio) radioterapia, pode-se supor que o risco de dependência do tubo de alimentação está relacionada com a distribuição da dose de radiação nas estruturas anatómicas envolvidos na deglutição, tais como a faringe músculos constritores. Um número de autores, de fato mostrou um volume de dose-efeito relacionamentos de estruturas anatômicas envolvidas na deglutição e deglutição após a radioterapia (quimioterapia), tais como os músculos constritores da faringe [8], [27] – [29].

radioterapia acelerada também foi um fator prognóstico independente para a dependência de alimentação por sonda. Estes resultados estão em linha com os apresentados por Overgaard

et al.

Que mostrou que acelerou chumbo radioterapia mais frequentes e mais persistente mucosite confluentes do que o grupo tratado convencionalmente e, consequentemente, a longo prazo disfagia [30]. Outro estudo actualizado mais recente, no entanto, mostrou que acelerou RT faz aumentar aguda, mas não tarde morbidade, incluindo disfagia [31].

No estudo atual, a perda de peso inicial também foi um fator prognóstico independente para a dependência de alimentação por sonda . Isto está de acordo com um relatório anterior [1] em que foi mostrado a perda de peso de linha de base a ser um fator prognóstico independente para o grau 2-4 RTOG deglutição aos 6 meses após o tratamento. Isto sugere que uma percentagem relativamente elevada da linha de base engolir disfunção não é reconhecido por radioterapeutas e que engolir disfunção é, portanto, muitas vezes subestimada, mesmo no caso de avaliação prospectiva de toxicidade.

A partir prática clínica, sabemos que as razões para a alimentação de posicionamento do tubo não são exclusivamente relacionados com problemas de deglutição, mas pode ser multifatorial. Náuseas devido ao tratamento de quimioterapia, alterações no paladar ou saliva produção e outros fatores também podem necessitar de alimentar o posicionamento do tubo. Nós não diretamente tomar esses fatores em conta nesta análise, uma vez que não foi possível obter informações sobre isso para cada paciente individual. Isso é algo, no entanto, que pode ter influenciado o posicionamento do tubo de alimentação e uso neste grupo de doentes.

Como o principal objetivo da presente análise foi desenvolver e validar um modelo de predição multivariada que pode ser usado para selecionar pacientes antes do tratamento (ou seja, durante a fase de preparação da radioterapia) para medidas preventivas, nós não levamos em conta variáveis ​​candidatos relacionados à dose distribuições em engolir órgãos de risco. Isso, no entanto, será investigado em pesquisas futuras.

Nossos resultados mostram que TUBE

M6 após o tratamento é preditivo para a dependência de alimentação por sonda em momento posterior aponta até 24 meses após a conclusão da radioterapia. Esta é também, de acordo com relatórios anteriores [1], que mostraram que engolir disfunção em 6 meses após a radiação curativa (quimioterapia) é altamente preditivo para engolir disfunção no momento posterior aponta até vários anos após o tratamento.

conclusão

o presente estudo é o primeiro a fornecer um modelo de previsão validadas externamente para a dependência de alimentação por sonda após (quimioterapia) de radiação em uma coorte de base populacional de pacientes com HNC. Este modelo permite aos médicos para selecionar pacientes que ainda não iniciaram o tratamento, com base em características de pré-tratamento, que estão em maior risco de dependência de alimentação por sonda após o tratamento, e implementar estratégias preventivas para eles.

Informações de Apoio

Figura S1. parcelas

de calibração para o modelo preditivo para a dependência de alimentação por sonda em 6 meses (tubo

M6) na validação interna (A) e validação externa (B)

doi: 10.1371. /journal.pone.0094879.s001

(TIF)

Tabela S1.

desempenho do modelo de previsão para TUBEM6. Abreviaturas: AUC, área sob a curva; H-L, Hosmer-Lemeshow

doi:. 10.1371 /journal.pone.0094879.s002

(DOC)