da arte abstracta

Fundo

Para os pacientes com Nó- câncer gástrico negativo, a 7ª edição classificação não define o número mínimo de linfonodos necessário. Nosso objetivo foi investigar o significado prognóstico dos linfonodos examinados e determinar quantos nós deve ser analisada.

Metodologia /principais conclusões

435 pacientes foram submetidos a gastrectomia D2 com câncer gástrico linfonodos negativos entre dezembro 1992 e dezembro de 2006 foram obtidos. Os pacientes foram classificados em 4 grupos pelo número de linfonodos negativos examinados durante a cirurgia (1-6LNs, 7-10 linfonodos, 11-15 LN, e = 16 linfonodos). Análises de regressão estratificadas e Cox foram utilizados para avaliar a associação entre a sobrevivência eo número de linfonodos negativos. A sobrevivência foi significativamente melhor no = 16 linfonodos, em comparação com os 1-5 linfonodos, 6-10 linfonodos e 11-15 grupo LN em T2-4 pacientes; A análise multivariada mostrou o tamanho do tumor, profundidade de invasão, 7ª fase UICC e o número de nós analisados ​​são preditores fortemente independentes de sobrevivência.

Conclusões

Este estudo demonstra pela primeira vez que pacientes com linfonodo-negativos câncer gástrico foram submetidos D2 dissecção deve ter pelo menos 16 linfonodos examinados, especialmente no câncer gástrico avançado. Estes resultados são um complemento razoável para o nosso sistema de estadiamento tumor-ratio-metástase anterior e um critério de estratificação na prática clínica

Citation:. Xu D, Huang Y, Geng Q, Guan Y, Li Y, Wang W, et ai. (2012) Efeito do Linfonodo Número na sobrevida de pacientes com câncer gástrico Linfonodo-Negativas de acordo com a 7ª Edição UICC TNM do sistema. PLoS ONE 7 (6): e38681. doi: 10.1371 /journal.pone.0038681

editor: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 01 de agosto de 2011; Aceito: 08 de maio de 2012; Publicação: 19 de junho de 2012

Direitos de autor: © 2012 Xu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por Projetos de ciência e Tecnologia da Província de Guangdong [Grant número 2010B031600071]. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico é o quarto tipo de câncer mais comum em todo o mundo [1]. O prognóstico de doentes com cancro gástrico permanece pobre, com um 5 anos de sobrevivência global de 25% ou menos, em especial nos EUA, Europa, e a China [2], [3]. Metástase linfonodal é um indicador de prognóstico importante para os pacientes com câncer gástrico. É amplamente aceito que um maior benefícios de taxa de sobrevivência de um padrão padronizado de dissecção de linfonodos [4], [5], [6]. Em 2010, a União Internacional Contra o Câncer (UICC) e do Comité da American Joint on Cancer (AJCC) propôs a sétima edição da classificação UICC TNM com uma mudança substancial no estadiamento do câncer gástrico. Actualmente, a nova classificação é usado mais amplamente para o estadiamento do câncer gástrico [7]. Mas não define o número mínimo de linfonodos (LNs) necessários, especialmente para os pacientes com câncer gástrico encenar pN0.

Embora cerca de 15% dos pacientes com doença do nó-negativos ainda continuam a morrer de doença [8], poucos estudos avaliaram o número ideal examinada de linfonodos em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos linfáticos segundo a 7ª UICC TNM do sistema. O objectivo do presente estudo foi avaliar o efeito de longo prazo do número de nódulos linfáticos examinados (LNs) sobre o prognóstico dos doentes. Nós explorar ainda mais o número ideal de linfonodos para estadiamento preciso nos pacientes com câncer gástrico nó-negativo após D2 dissecção.

Materiais e Métodos

características do paciente

foram selecionados um total de 1551 doentes com carcinoma gástrico submetidos a gastrectomia D2 no Centro de Câncer de Sun Yat-sen University, entre Dezembro de 1992 e Dezembro de 2006. Os critérios de elegibilidade incluíram confirmado histologicamente ressecção R0, que foi definida como ausência de tumor residual macroscópica e microscópica e tempo de sobrevivência pós-operatória ≥6 meses. Os pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia e os pacientes com carcinoma de coto gástrico foram excluídos do estudo. Linfadenectomia D2 foram realizados por cirurgiões experientes na sequência da Sociedade de Pesquisa japonês para o cancro gástrico (JRSGC) orientações [9]. No passado, um total de 435 pacientes foram incluídos neste estudo. Obtivemos o consentimento informado de todos os participantes envolvidos neste estudo. A aprovação ética foi obtida a partir de Sun Yat-sen University Center Cancer comitê de ética em pesquisa.

A idade mediana da coorte foi de 56 anos (variação, 16-83 anos), e incluiu 293 machos e 142 fêmeas . Todo o material foi dissecado nodal separado a partir da amostra no final do processo de pelo cirurgião. Cada nó de linfa foi apresentado em potes separados rotulados de acordo com seu local de origem, em seguida, medido em três dimensões e analisados ​​pelo patologista. Para todos os linfonodos, uma seção foi rotineiramente examinadas histopatologicamente. Por vezes também secções seriadas foram cortados a partir da área de nó com o objectivo de diagnóstico e estadiamento definited. Usando a melhor abordagem de corte em termos do teste de log-rank, classificamos os pacientes em quatro categorias: 1-6 LNs, 7-10, 11-15 LNs LNs e = 16 linfonodos.

(A) curvas de sobrevida específica do câncer gástrico em pacientes T2 patológicas de acordo com o número de nós negativos linfáticos (LNs) (

P

= 0,040). (B) as curvas de sobrevida específica do câncer gástrico em pacientes T3 patológicas de acordo com o número de linfonodos negativos (LN) (

P

= 0,007). (C) as curvas de sobrevivência gástricas específicos de cancro em pacientes T4 patológicas de acordo com o número de gânglios linfáticos negativos. (

P Art 0,001).

Acompanhamento

Em geral, todos os pacientes tiveram acompanhamento após a cirurgia a cada 3 meses para o primeiro ano, a cada 6 meses para o segundo ano, e duas vezes por ano depois disso. O exame de rotina durante o acompanhamento incluiu um exame físico, química do sangue, raio-X do tórax, ultra-som do fígado e abdome, cintilografia óssea e endoscopia. Se o paciente tinha sintomas específicos, o exame foi realizado tão rapidamente quanto possível para uma avaliação mais cuidadosa. O período de seguimento variou desde o primeiro dia de tratamento até a morte ou até que a última visita de exame. O período médio de acompanhamento em nosso estudo foi de 72 meses (intervalo de 6-197 meses). Usamos mortalidade específica da doença para avaliar a associação entre o número de linfonodos negativos e prognóstico do câncer gástrico, pois permite o controle de causas não relacionadas de morte [10]. O tempo de sobrevida era o momento do diagnóstico até o último contato, a data da morte, ou a data em que a informação de sobrevivência foi recolhida.

análise Métodos Estatísticos

Sobrevivência e curvas eram gerada a partir de tempos de sobrevivência pós-operatórias observadas de acordo com o método de Kaplan-Meier e comparadas pelo teste de log-rank. análises multivariadas foram realizadas pelo modelo de riscos proporcionais de Cox pelo procedimento passo a passo em frente para seleção de variáveis. Multivariada

valores P

foram utilizados para caracterizar a independência desses fatores. O intervalo de confiança de 95% (IC 95%) foi utilizado para quantificar a relação entre o tempo de sobrevivência e cada fator independente. As diferenças foram consideradas significativas ao nível de 5%. Todas as análises foram realizadas por SPSS para Windows, versão 18.0 (SPSS, Chicago, IL). Spearman coeficiente de correlação foi utilizado para analisar a relação entre o número de linfonodos examinados e taxa de recorrência. A correlação entre o número de linfonodos examinados e taxa de complicação pós-operatória foi analisada com modelo de regressão logística. Significância das diferenças foi assumida pelo

P

. 0,05

Resultados

características do paciente

Um total de 435 casos se ajustam aos critérios de inclusão e foram incluídos na análise. De acordo com resíduos Martingale do modelo de Cox, os pontos de corte do número de linfonodos examinados foi identificado como 1-5, 6-10,11-15 e = 16 linfonodos. A Tabela 1 apresenta as características dos pacientes e seus tumores de acordo com o número de nódulos linfáticos examinados. A localização do tumor e a profundidade de invasão teve uma significativa em uência fl sobre o número de nódulos linfáticos examinados. Não houve diferenças significativas entre a distribuição de sexo, idade, tamanho do tumor ou 7ª fase UICC e as 4 categorias diferentes de acordo com o número de linfonodos negativos.

Número de linfonodos examinados e Survival

FIG. 1 mostra a distribuição de frequência de LNs examinados para todo o grupo de pacientes. A média ± desvio-padrão número de LNs examinados patologicamente para toda a coorte de 435 pacientes foi de 13,5 ± 4,5, variando 1-53 (mediana 12). Como mostrado na Fig. 2, a sobrevivência específico do cancro foi significativamente mais elevada com um número crescente de LNs negativos. A taxa de sobrevida específica do câncer gástrico 5 anos foi de 65,7% para os pacientes com 1 a 6 linfonodos negativos em comparação com 70,1%, 79% e 91,2% para aqueles com 7 a 10, 11 a 15 e mais than16 linfonodos examinados, respectivamente (

P Art 0,001)

Identificação da Optimal LN Número

a Tabela 2 apresenta a análise de sobrevida univariada de variáveis ​​em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos.. Ele revelou que o tamanho do tumor, localização do tumor, profundidade de invasão, número de linfonodos examinados, 7ª fase UICC estão associados com a sobrevivência específico do cancro gástrico.

A análise de subgrupo foi então conduzido para avaliar a sobrevida dos pacientes em diferentes patológicas categorias T. Para pacientes com tumores T2, a diferença na sobrevida específica para o câncer gástrico foi estatisticamente significativa entre ( 16 vs = 16 linfonodos negativos) (Fig 3A.). Simiarly, entre os casos T3 ou T4, os pacientes com = 16 linfonodos negativos tiveram as melhores taxas de sobrevivência para certas doenças (Fig. 3B e 3C). A sobrevida específica para o câncer gástrico em pacientes com tumores T1 tem nenhuma diferença estatisticamente. (Dados não mostrados).

Análise de Sobrevivência

Para identificar se o número de linfonodos negativos foi associada com a sobrevivência, foi aplicado um modelo de regressão logística multivariada (Tabela 3). Os resultados demonstraram que: o tamanho do tumor, profundidade de invasão, 7ª fase UICC e o número de nós analisados ​​é fortes preditores independentes de sobrevivência. Em comparação com os pacientes que tiveram menos de 6 nós examinados, os pacientes com 6-10,11-15 e = 16 linfonodos examinados tinham uma probabilidade significativamente menor de morte durante a gastrectomia.

Discussão

Anteriormente, descobrimos que razão linfonodo positivo (LNR) é um fator independente de prognóstico no câncer gástrico após D2 ressecção, independentemente do número de nódulos linfáticos recuperados [11]. Além disso, demonstramos tumor proporção de metástases-(TRM) sistema de estadiamento é uma alternativa para o sistema TNM edição UICC 7º no câncer gástrico após a ressecção D2 [12]. Estes resultados tornam possível que um sistema de armazenamento temporário com base no TRM poderia substituir o actual classificação UICC, especialmente quando o número de nódulos linfáticos examinados não é suficiente. No entanto, é difícil avaliar o prognóstico de pacientes por TRM para câncer gástrico linfonodos negativos linfático [13].

No presente estudo, todos os pacientes com câncer gástrico nó-negativos foram submetidos a ressecção D2, que é amplamente realizada como um procedimento cirúrgico padrão para o câncer gástrico em países asiáticos. A fim de avaliar o efeito do número de LNs negativos sobre o prognóstico do cancro gástrico, a sobrevivência de doenças específicas é utilizado nas nossas análises para controlar a causas não relacionadas de morte. Os resultados mostraram que os pacientes têm uma melhor taxa de sobrevivência específica da doença com o aumento do número de linfonodos negativos examinados. Havia várias razões possíveis para isso. Em primeiro lugar, alguns pacientes nós patologicamente negativos na verdade pode ter tido câncer disseminado aos linfonodos regionais. Embora todos os pacientes foram submetidos a D2 dissecção, os patologistas e cirurgiões variar em esforços e técnicas de procura de nódulos linfáticos, o que poderia levar a nós omitidos na amostra [14], [15]. À medida que o número de LNs aumentos examinados, a probabilidade de perder uma diminuição LN positivos e o mesmo acontece com a proporção de pacientes com doença de maior fase que são mal classificados como inferior-fase. A baixa linfonodos analisou os resultados em uma subestimação do palco, que é conhecido como o fenômeno Will Rogers [10], [16]. Em segundo lugar, a contribuição de número de nó negativo para o prognóstico dos pacientes é em parte devido à micrometástases LN taxa consideravelmente elevada [17]. Em pacientes nó-negativos identificados pelo exame histológico de rotina, cerca de 17% -32% tinham micrometástases LN [18], [19]. Os pacientes com micrometástases, muitas vezes têm um risco particularmente elevado para a recorrência [20].

No estudo atual, os nossos dados comentou profundidade de invasão e o número de nós analisados ​​é forte preditores independentes de sobrevivência em modelo de regressão logística multivariada, que é semelhante a outros estudos [8], [20]. Além disso, o número de nódulos linfáticos examinados está associada com a profundidade de invasão (fase T). Por isso, analisamos as diferenças de sobrevivência entre os grupos de acordo com o estágio diferente T. Em comparação com os pacientes que tiveram menos de 6 nós examinados, os pacientes com 6-10,11-15 e = 16 linfonodos removidos tiveram uma chance significativamente menor de morte em pacientes com doença T2-4. Esses pacientes também são definidos como câncer gástrico avançado, o que constitui a maioria dos pacientes gástricas na prática clínica [21].

Quanto cancros gástricos estágio T1 em estudo, o número de casos T1 é pequena ea 5 taxa de sobrevivência year é de até 97%, assim a sobrevivência específicos de câncer gástrico entre eles não tem nenhuma diferença estatisticamente. Além disso, a explicação alternativa para isto pode ser que os pacientes com classificação T1 raramente se espalhar para linfonodos regionais. A incidência de metástase em pacientes sobre T1 é de apenas 15% -20% [22], [23]. No entanto, é difícil determinar a profundidade de invasão e metástase de nódulo linfático antes da cirurgia. Portanto, nossos dados sugerem fortemente que pelo menos 16 linfonodos deve ser removido durante D2 ressecção.

Recentemente, vários artigos têm avaliado valor prognóstico do número de linfonodos em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos linfáticos. Bouvier mostrou que pelo menos 10 gânglios linfáticos devem ser examinados a fim de organizar com precisão carcinoma gástrico em cancros de nó-negativos [24]. No entanto, em seus estudos, a maioria dos pacientes consistiu foi submetido à ressecção D1, diferente dos pacientes atuais, com apenas ressecção D2. No passado, já que alguns estudos falharam em demonstrar um benefício de sobrevivência de D2 ao longo dissecção D1, D1 ressecção lymphadendctomy foi sempre realizada nos países Ocidentais [25], [26]. Considerando cirurgiões orientais não aceitam os resultados e rotineiramente D2 gastrectomia [27]. Na verdade, com a divulgação dos últimos resultados de ensaios clínicos, linfadenectomia D2 está gradualmente se tornando a abordagem cirúrgica recomendada para pacientes com câncer gástrico resectable [28]. Baiocchi et ai. também avaliou 301 pacientes com carcinoma gástrico linfonodos negativos linfáticos com D2 ressecção [20]. Eles identificaram a recuperação de mais de 25 nós pode ser justificado. Em comparação com os nossos resultados, os pacientes seleccionados foram os com mais de 15 nós patologicamente analisados. No entanto, muitos estudos de base populacional de câncer gástrico descobriram que os cirurgiões e patologistas não conseguiu realizar mais do que 15 nós [29], [30], [31]. Portanto, é muito importante e significativo para avaliar o valor prognóstico inferior a 15 nós de cancro gástrico em nó-negativo da linfa.

Além disso, nenhum dos estudos acima descrito o método de selecção dos pontos de corte relatados entre os estudos acima. Neste estudo, nós examinamos a forma funcional do co-variável em estudo pela análise de resíduos de Gamarra e identificados os pontos de corte do número de linfonodos examinados quanto 1-6 linfonodos, 7-10 linfonodos, 11-15 LN, e = 16 LN, [33] [32]. Acreditamos que o método pode discriminar as diferenças de sobrevivência entre os grupos e fazer nosso estudo objetivamente válida [34], [35], [36].

Em conclusão, o presente estudo demonstra pela primeira vez que pacientes com linfonodo-negativos câncer gástrico seguinte dissecção D2 deve ter pelo menos 16 linfonodos examinados, especialmente no câncer gástrico avançado. Deve ser utilizado como um suplemento razoável para o nosso sistema de teste e TRM um critério de estratificação na prática clínica de acordo com o sistema TNM 7a Edição UICC.