Abstract

Fundo

Nossa hipótese é que a localização das vesículas seminais perto da base da próstata, os núcleos mais positivos são detectados na base de dados, maior será o risco de invasão das vesículas seminais. Por isso, investigamos os resultados clínicos de câncer de próstata de base dominante (BDPC) em ultra-sonografia transretal (TRUS) biópsias guiada por comparação com câncer de próstata dominante anteromiddle (AMPC).

Métodos

De novembro de 2003 a Junho de 2014, um total de 990 cancro da próstata risco intermediário e alto (PCA) pacientes submetidos à prostatectomia radical (RP) foram inscritos e estratificada em dois grupos de acordo com a proporção de positivos grupo núcleos-BDPC teve ≥ 33,3% proporção de núcleos positivos a partir da base de próstata entre todos os núcleos positivos e grupo AMPC 33,3% em biópsia sistémica. Entre dois grupos, comparamos a taxa de resultados patológicos e recorrência bioquímica (BCR). Foi realizada análise de regressão logística multivariada para confirmar a importância da BDPC para seminal invasão de vesículas (SVI) e análise de riscos proporcionais de Cox para a BCR.

Resultados

Entre esses 990 pacientes APC, a 487 doentes em grupo BDPC tinha estágio mais avançado clínica (p 0,001), maior GS biópsia (p = 0,002), e uma maior taxa de extensão extracapsular (ECE), IVS e BCR (todos p 0,001) do que AMPC grupo. Os pacientes do grupo BDPC teve Pobre taxa de sobrevida livre BCR através de análise de Kaplan-Meier (p 0,001). A proporção dos núcleos positivos de base foi um preditor significativo de SVI na análise multivariada (p 0,001) e preditor significativo de BCR na análise proporcional de Cox multivariada. (Taxa de risco: 1.466, p = 0,004)

Conclusões

BDPC em biópsias de próstata TRUS-guiadas foi significativamente associada com SVI e BCR após o ajuste para outros fatores clínicos. Portanto, BDPC deve ser considerado como sendo um tumor mais agressivo, apesar de um perfil de cancro de outra forma semelhante

citação:. Lee Yi, Lee HM, Jo JK, Lee S, Hong SK, Byun S-S, et al. (2016) Associação entre Vesícula Seminal Invasion e Prostate Cancer Detection Localização após transretal Systemic Biópsia entre os homens que foram submetidos a prostatectomia radical. PLoS ONE 11 (2): e0148690. doi: 10.1371 /journal.pone.0148690

editor: Chih-Pin Chuu, Institutos Nacionais de Pesquisa em Saúde, TAIWAN

Recebido: 01 de setembro de 2015; Aceito: 20 de janeiro de 2016; Publicação: 05 de fevereiro de 2016

Direitos de autor: © 2016 Lee et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Os dados são disponível a partir de Comissão de SNUBH institucional Ética para pesquisadores interessados ​​devido a uma restrição institucional. Entre em contato com os autores, no endereço de e-mail ([email protected]) para solicitar dados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pela concessão não 14-2015-031 do SNUBH (Bundang Hospital Universidade Nacional de Seul) Fundo de Investigação e apoiado pelo Programa de Pesquisa em Ciência básica através da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF), financiado pelo Ministério da Educação, Ciência e Tecnologia (NRF-2014R1A1A2059658). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O câncer de próstata (PCA) continua a representar desafios significativos de cuidados de saúde em todo o mundo. As estimativas indicam que CaP continua a ser o número um diagnóstico de câncer na América do Norte e os homens europeus, com taxas de incidência ajustadas por idade de 85,6 e 59,3 por 100 000, respectivamente [1]. Muitos pesquisadores têm se dedicado à prevenção, diagnóstico e tratamento de CaP. Actualmente, a prostatectomia radical (RP) é um dos padrões de ouro para o tratamento de CaP [2]. Várias abordagens têm sido utilizadas para prever os resultados de RP entre os pacientes com CaP, por exemplo, a tabela Partin [3] e Kattan nomograma [4]. No entanto, alguns estudos têm mostrado a associação entre a localização de tumores detectados por ultra-sonografia transretal (USTR) biópsias de próstata guiada por e o resultado paciente após RP. biópsia da próstata TRUS-guiada é um dos procedimentos mais importantes para o diagnóstico de CaP [5-7]. Este procedimento fornece muita informação, por exemplo, o número de núcleos positivos que indicam a carga do tumor, a proporção de tumor medindo o comprimento do tumor e o comprimento do núcleo, as pontuações de Gleason (GS), que é um forte factor de previsão do prognóstico e a localização do tumor na próstata [8].

invasão de vesículas seminais (SVI) do CaP foi relatado em 7% ~ 24% em algumas séries RP [9-11]. Muitos estudos têm relatado resultados uniformes de mau prognóstico após a RP de pacientes com SVI [12-19]. A nossa hipótese é a de que, devido à localização das vesículas seminais perto da base da próstata, os núcleos mais positivos são detectados na base de dados, maior será o risco de vesícula seminal invasão por causa de CaP foi câncer multifocal e invasão directa de vesícula seminal pode ser mais fácil em CaP de base em TRUS biópsia. Em biópsias de próstata guiada por TRUS sistemáticas (≥ 12 núcleos), núcleos de biópsia foram obtidos a partir da base, médio e parte ápice como mesmos números. Por conseguinte, os núcleos a partir da porção de base da próstata, que foi fechada para vesícula seminal, devido à direcção de sonda de ultra-sons. Portanto, nós simplesmente a hipótese de que, se as biópsias da próstata TRUS-guiadas detectar núcleos positivos predominantemente na base da próstata, a probabilidade de SVI aumenta e o prognóstico piora. Portanto estudamos as associações entre a localização do câncer de próstata em TRUS biópsia guiada sistémica ea taxa de SVI e recorrência bioquímica (BCR), após RP.

Materiais e Métodos

Ética declaração

o estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional, avaliação Seoul National University Hospital Bundang institucional bordo e segue as regras estabelecidas na Declaração de Helsinki. Todos os participantes assinaram consentimento informado e foram reembolsados ​​pela sua participação.

População do estudo

Depois de obter a aprovação do conselho de revisão institucional, foram revisados ​​retrospectivamente um total de 1.772 pacientes que foram submetidos a prostatectomia radical para próstata câncer entre novembro de 2003 e junho de 2014. entre eles, foram selecionadas as 1.010 pacientes cuja pré-operatório antigénio específico da próstata (PSA) foi maior do que 10 ng /ml ou biópsia Gleason ≥ 7 ou estágio clínico foi superior T2a (D’amico classificação- risco intermediário e alto PCA). Foram excluídos os pacientes que se submeteram à terapia adjuvante, outra cirurgia da próstata ou biópsia da próstata guiada por TRUS em outras instituições. Após a exclusão de 20 pacientes devido a dados incompletos, os dados de uma coorte final dos 990 pacientes foram coletadas e analisadas.

TRUS protocolo de biópsia e classificação

Em todos os pacientes, núcleos de biópsia da próstata foram obtidas a partir a base, a porção média e o vértice da próstata, com, pelo menos, seis núcleos de biópsia por lóbulo utilizando um dispositivo de disparo automático. cancro da próstata dominante base (BDPC) foi definida quando a proporção de núcleos positivos a partir da base foi de mais de um terço de todos os núcleos positivos acordo com o valor médio do núcleo da percentagem positiva de base (33,3%). Os outros que proporção de núcleos positivos de base foi inferior a 33,3% foram definidos para anteromiddle cancro da próstata dominante (AMPC). biópsia da próstata TRUS-guiada foi realizada por um radiologista especializado. Em cada paciente, o número total de núcleos de biopsia, o número de núcleos positivos, o comprimento máximo do tumor, a percentagem do comprimento do tumor e o GS em núcleos de biopsia foram avaliados. Todas as amostras de biópsia TRUS foram processadas e avaliadas por um patologista geniturinário especialista

medição de resultados e análise estatística

Os 990 pacientes foram estratificados em dois grupos:. Grupo BDPC eo grupo AMPC. A idade, índice de massa corporal (IMC), próstata soro antígeno específico (PSA), o volume da próstata, estágio clínico, biópsia GS soma, o comprimento total do tumor, o comprimento total do núcleo, patologia do espécime RP, extensão extracapsular (ECE), SVI, invasão de linfonodos (LNI), margem cirúrgica positiva (PSM), e BCR foram analisados ​​utilizando amostras independentes t-teste e teste qui-quadrado de Pearson. A ressonância magnética do estudo (MRI) foi realizada rotineiramente em todos os pacientes CaP após biópsia da próstata, e estes resultados foram tomadas em consideração para decidir o estágio clínico. Também examinamos quais parâmetros afetada SVI seguinte RP usando análise de regressão logística multivariada e quais os parâmetros afetou o BCR usando multivariada modelo de riscos proporcionais de Cox. BCR foi definida como dois aumentos consecutivos nos níveis de PSA de 0,2 ng /mL ou superior, no seio de pelo menos 2 meses seguintes RP. Também examinamos BCR-sobrevida livre usando análise da curva de Kaplan-Meier. Todos os testes estatísticos foram realizados utilizando o Statistical Package for v.20.0 Social Science (SPSS, Chicago, IL, EUA).

Resultados

pré-operatória e os resultados patológicos após RP entre dois grupos

Entre os pacientes do estudo 990, 487 doentes (49,2%) tiveram BDPC e os outros 503 (50,8%) pacientes apresentavam AMPC. A tabela 1 resume as características clínicas e patológicas dos pacientes de acordo com grupos acima referidos. No que diz respeito aos parâmetros pré-operatórios, quando comparados os pacientes BDPC e AMPC, a idade, nível sérico de PSA, volume da próstata, comprimento total do núcleo em biópsia não apresentaram diferenças significativas. No entanto, o grupo BDPC mostrou IMC superior (24,61 vs 24,07 kg /m

2, respectivamente, p = 0,002), o comprimento do tumor mais longo (2,90 vs 1,81 milímetros, respectivamente, p 0,001), maior proporção de extensão do tumor em núcleos de biópsia (14,87% e 9,35%, respectivamente, p 0,001) e maior estádio clínico (p 0,001) do que o grupo AMPC. O grupo BDPC também mostrou GS biópsia mais elevados do que o grupo AMPC (p = 0,002)

Depois de RP, grupo BDPC apresentaram maior taxa de ECE (49,1% vs 30,8%, p 0,001)., SVI (19.5% vs 6.2%, p 0,001) do que o grupo de AMPC, respectivamente. Não houve diferenças significativas de PSM e LNI entre dois grupos. Estratificada à biópsia GS, ECE e SVI também foram maiores no grupo BDPC que o grupo AMPC. Entre os pacientes cuja biópsia GS 7, 34 pacientes BDPC (11,9%) e 11 pacientes AMPC (3,6%) teve SVI (p 0,001). Entre os pacientes cuja biópsia GS 8-10, 59 pacientes BDPC (42,4%) e 19 AMPC pacientes (18,3%) tiveram SVI (p 0,001).

O efeito da proporção de núcleos positivos em base para seminal vesícula invasão

Em uma análise de regressão logística multivariada para identificar os fatores associados ao SVI, nível sérico de PSA pré-operatório (odds ratio (OR) = 1.011, 95% de confiança intervalos (CI) 1,005-1,016, p 0,001 ), pontuação biópsia Gleason (OR = 2,411, IC de 95% 1,843-3,102, p 0,001), relação da extensão do tumor em biópsia (OR = 2,512, IC de 95% 1,521-4,025, p 0,001), o número total de núcleo positiva (OR = 1,597, IC 95% 1,275-2,000, p 0,001) e proporção de núcleos positivos de base (OR = 1,512, IC 95% 1,030-2,183, p = 0,001) foram encontrados para ser preditores independentes de SVI seguinte RP (Mesa 2). Para reduzir o viés da biópsia GS, foi realizada análise multivariada subgrupo de acordo com a GS biópsia. A proporção de núcleos de base também preditor significativo para SVI (OR = 3,060, IC 95% 1,579-5,932, p = 0,001) entre apenas os pacientes com biópsia GS 7 (n = 587) e (OR = 3,439, IC 95% 1.686- 7,013, p = 0,001) entre os pacientes com biópsia GS 8-10 (n = 243).

o efeito da proporção de núcleos positivos em base para recorrência bioquímica

Durante o período médio de 37 meses de acompanhamento, BCR foi ocorreu em 151 pacientes (31,0%) entre grupo BDPC e 97 pacientes (19,3%) entre grupo AMPC. Nós comparamos a sobrevivência BCR-livre usando a curva de sobrevivência de Kaplan-Meier e encontrou uma diferença significativa da sobrevida livre BCR entre estes dois grupos (teste log rank, p 0,001) (Fig 1). A BCR-livre sobrevida em 5 anos foi de 74,6% no grupo BDPC e 60,7% no grupo AMPC.

O BCR-livre sobrevida em 5 anos foi de 60,7% no grupo de câncer de próstata dominante base de comparação com 74,6% no grupo de câncer de próstata dominante anteromiddle (log rank, p = 0,001).

Tal como descrito na Tabela 3, multivariada Cox modelo de riscos proporcionais de prever BCR mostraram que os níveis séricos de PSA pré-operatórios (HR = 1,011, IC 95% 1,00-1,016, p 0,001), a biópsia Gleason pontuação (HR = 2,411, IC 95% 1,843-3,102, p 0,001), relação da extensão do tumor na pontuação da biópsia (HR = 2,512, IC 95% 1,521-4,025, p 0,001), o número total de núcleo positivo (HR = 1,597, IC 95% 1,275-2,000, p 0,001) e proporção de núcleos positivos base (HR = 1,512, IC 95% 1,030-2,183, p = 0,001) foram preditores independentes de BCR após RP. Quando os pacientes foram divididos de acordo com GS biópsia, a proporção de núcleos positivos de base não era preditores independentes de BCR entre os pacientes com biópsia GS 7, mas como fatores independentes no biópsia GS 8-10 (HR = 1.810, 95% 1,315-2,482 CI , p = 0,004). Como mostrado na Figura 2, a análise de sobrevivência livre de BCR-usando a curva de sobrevivência de Kaplan-Meier de doentes com biópsia GS 7 (Fig 2A) não foram significativas de acordo com a proporção de núcleos positivos, mas em pacientes com biópsia GS 10/08 (Fig 2B ) foram significativos (p = 0,004).

Kaplan-Meier curva de sobrevivência da sobrevida livre de recorrência bioquímica de acordo com a proporção de núcleos de base (a) entre pacientes com biópsia Gleason score 7 (log rank, valor-p = 0,074) e (B) entre os pacientes com biópsia Gleason score 8-10 (log rank, p = 0,004).

Discussões

Nós demonstramos que BDPC foi significativamente associada com SVI, ECE e BCR após RP. Depois de ajustar outros fatores de confusão, a proporção de núcleo positivo de base era fatores importantes para prever SVI e BCR em logística multivariada e análise proporcional de Cox. principal conclusão deste estudo, BDPC apresentaram maior taxa de SVI.

O SVI no PCA é um importante fator prognóstico para a recorrência após RP [12-19]. D’Amico et al. [12] relatou que as taxas de falha de PSA actuarial 2 anos foram de 84% versus 23% em pacientes com e sem SVI, respectivamente. Debras

et al

. [14] analisaram 52 pacientes cujo estágio clínico T3b N0 M0 indicou que SVI estava presente e descobriu que a taxa global de progressão PSA de 5 anos livre foi de apenas 14,4%. Todos estes estudos sugerem que a previsão da presença de SVI antes da RP é importante para o planejamento e gestão cirúrgico após RP.

Modelos

Doença foram desenvolvidos para prever os resultados após a RP. nomograms Partin [3], que combinam nível pré-operatório PSA no soro, estadiamento clínico (TNM) e biópsia Gleason têm sido amplamente utilizados para determinar a probabilidade de vários estágios patológicos finais em RP e prever as probabilidades de órgão confinados doença, ECE, SVI e LNI. nomograms Kattan [4] que incorporam variáveis ​​de pré-tratamento (estágio clínico, GS biópsia, PSA no soro e a quantidade de câncer em uma amostra da biópsia sistemática) pode prever a probabilidade de que um homem com PCA tem um tumor indolente e pode ser considerado para a vigilância ativa. Estes nomogramas para prever a patologia final foi atualizado, mas nenhuma delas teve em conta os locais de tumor em biópsias de próstata guiada por TRUS como um valor preditivo. Em nossa instituição, pelo menos 12 centrais sistemáticas biópsias de próstata guiada por TRUS foram realizadas utilizando um sistema de mapeamento em que 12 núcleos incluídos quase área toda de próstata cobrindo o ápice, a porção média e a superfície de base tanto medial e lateralmente. Com informações sobre as localizações dos tumores, a hipótese de que a localização do tumor poderia ser um fator importante nos resultados APC, e encontramos o BDPC apresentaram maior taxa de SVI. Devido ao alto nível de SVI, BDPC também tiveram maior taxa de BCR comparação com AMPC.

Cancro si tem uma capacidade de invadir tecidos adjacentes e órgão. Alguns relatórios sugeriram que o câncer se espalhou por extensão direta em que um tumor que cresce em uma cavidade do corpo células libera ou fragmentos que podem semear serosa e /ou superfícies mucosas e evoluir para novos crescimentos [20,21]. Outra cancro gastrointestinal também tende a invadir órgãos adjacentes e a zona anatómica de cancro gástrico é conhecido por ser um dos factores clinicamente importantes na avaliação da patologia do cancro inicial à medida que atravessa a camada serosa e estende-se aos órgãos adjacentes [22] . Portanto nós esperávamos, simplesmente, que o volume elevado de câncer fechado para vesícula seminal apresentaram maior chance de invasão de vesícula seminal na APC, encontramos esta associação em nosso estudo retrospectivo.

Ohori M

et al

. [23] analisados ​​312 espécimes RP obtidos a partir de pacientes com CaP T1-T3. Eles encontraram três tipos de SVI. o envolvimento do tipo I foi através de propagação directa junto do complexo ducto ejaculatório para as vesículas seminais. Tipo II envolvimento consistiu de tumor se espalhou para fora da próstata, através da cápsula, e para dentro da vesícula seminal. Tipo de envolvimento III foi caracterizado pela descoberta de depósitos isolados de células cancerosas nas vesículas seminais sem câncer primário contígua na próstata. o envolvimento do tipo II foi encontrada em 61% dos pacientes (tipo II foi apenas em 33% dos pacientes e combinação do Tipo I e Tipo II foi de 28%). A taxa mais elevada de tipo II indica a probabilidade mais elevada em SVI que as células cancerosas penetram a cápsula e invadir a vesícula seminal directamente. Fechar localização anatômica é essencial, tais como a área da base de próstata e vesículas seminais é essencial neste processo.

Villers

et al

. [9] relatou que a rota de vesícula seminal invasão a partir da próstata em 46 casos envolvidos tumor direta espalhou para a região midbase perto dos dutos ejaculatórios. Guillonneau

et al

. [11] analisados ​​75 pacientes com CaP localizada e relataram que o risco de SVI era 0 (0/21 doentes) quando as duas bases foram negativos biópsias da próstata, 10,25% (4/39 doentes) quando uma das biópsias da próstata era de base 2 positivo e 73,33% (11/15 pacientes) quando ambas as biópsias da próstata de base foram positivos. Este relatório é consistente com os nossos dados que BDPC está associada a uma taxa mais elevada de SVI. Koh

et al

. [24] investigou o nomograma para prever SVI com base na extensão e localização do câncer no resultado sistemáticas de biópsia. Eles avaliaram pacientes com T1c-T3 CaP que tiveram RP e concluíram que a presença e quantidade de câncer em núcleos de biópsia por agulha sistemáticas a partir da base da próstata prediz fortemente a presença de SVI. Eles relataram 12,8% do SVI era quando o cancro presente num núcleo biópsia a partir da base em comparação com apenas 1,2% quando o cancro não estava presente no núcleo de base. Eles também relataram que a PSA no soro, GS e câncer por cento na base foram os únicos preditores significativos de SVI. Da mesma forma, em nosso estudo, os níveis séricos de PSA, GS biópsia, relação da extensão do tumor em núcleos de biópsia e relação da base de núcleos positivos foram preditores independentes de SVI. Seus resultados foram semelhantes ao nosso, em que BDPC resultou em uma maior taxa de SVI. No entanto, estes autores obtiveram núcleos de biópsia da próstata mais de 6 TRUS guiadas por pacientes em comparação com mais de 12 núcleos em nossa instituição. Além disso, descobrimos que BDPC correlacionada com BCR.

Muitos estudos têm investigado a precisão de ressonância magnética no estadiamento local, como SVI, seus resultados foram heterogêneos e conduzir o debate em curso sobre a utilidade da ressonância magnética e a melhor imagem protocolo para CaP teste. Meta-análise recente mostrou que a RM teve alta especificidade para o estadiamento CaP local e maior sensibilidade para a detecção de SVI [25]. Neste estudo, a RM foi realizada em todos os pacientes, no entanto MRI foi realizada após a confirmação histológica de câncer de próstata durante biópsia da próstata devido à política de países seguros. Portanto, não utilizar MRI achado em nossa análise por causa da ressonância magnética foi realizada após a biópsia, que teve algum viés radiológico da hemorragia ou inflamação. E nós simplesmente queria saber o efeito da localização do tumor ao órgão relacionado adjacente sem esse exame caro.

O nosso estudo apresenta algumas limitações. Primeiro, os dados deste estudo foram obtidos retrospectivamente. Em segundo lugar, uma comparação da localização do tumor dominante em amostras de biopsia com a localização do TRUS dominante real do tumor em amostras RP teria sido preferível por causa da possibilidade de erro de amostragem de informação sobre a última não está disponível. Em terceiro lugar, não havia marco precisa para classificar a localização da próstata-ápice, médio e base durante TRUS biópsia da próstata guiada. Apesar de todas as biópsias da próstata foram realizadas muito experientes uro-radiologistas especializados, pode ser limitação. Outra limitação não foi igualmente distribuído em GS biópsia entre dois grupos, o grupo BDPC teve GS biópsia mais elevados. Embora nós ajustamos essa limitação, realizando a análise de subgrupos de acordo com a biópsia GS e ajustado o fator de GS na análise multivariada, isso deve ser superada no futuro estudo prospectivo. Outra opção pré-operatório para predizer localmente avanço usando MRI /ultra-som biópsia funsion pode ser a resposta como uma ferramenta para a definição clínica em estudo futuro. Apesar destas limitações, encontramos o efeito câncer directo ao SVI em APC, este estudo pode ser uma mensagem importante a situação clínica real sobre gestão cuidadosa dos BDPC.

Conclusões

O rácio de extensão do tumor a partir da base da próstata detectada em biópsias da próstata guiada-TRUS prediz fortemente a presença de SVI. Além disso, essa proporção pode prever o BCR após RP em CaP. Juntamente com a PSA e biópsia GS, o site dominante de CaP deve ser levado em consideração como um fator preditivo do prognóstico do CaP após RP, portanto, devemos ter cuidado para tratar BDPC em TRUS biópsia guiada.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado pela concessão não 14-2015-031 do SNUBH (Bundang Hospital Seoul National University) Fundo de Investigação e apoiado pelo Programa de Pesquisa em Ciência básica através da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF), financiado pelo Ministério da Educação, Ciência e Tecnologia (NRF-2014R1A1A2059658). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.