Abstract
Geranylated 4-fenilcumarinas, DMDP-1 -2 Isolado do
Mesua elegans
foram investigados para o potencial anticancerígeno contra células cancerosas humanas da próstata. O tratamento com DMDP-1 -2 Resultou na morte da célula em um tempo e modo dependente da dose, em um ensaio MTT em todas as linhas celulares tumorais testadas, com a excepção de células de adenocarcinoma de pulmão. DMDP-1 mostrou maior eficácia citotóxica em células PC-3, enquanto DMDP-2 era mais potente em células DU 145. Citometria de fluxo indicou que ambas as cumarinas foram bem sucedidos a induzir a morte celular programada após 24 horas de tratamento. Elucidação do modo-de-acção através de arrays de proteínas e transferência de Western demonstrou morte induzida sem qualquer expressões significativas de caspases, Bcl-2 e as proteínas da família de PARP clivada, sugerindo o envolvimento das vias de caspase-independente. Na identificação de autofagia, a análise da GFP-LC3 mostrou aumento pontuada no PC-3 células pré-tratadas com CQ e tratados com DMDP-1. Nestas células diminuiu a expressão da proteína autophagosome, p62 e catepsina B autofagia ainda confirmada. Ao contrário, as células DU 145 pré-tratada com CQ e tratada com DMDP-2 foi reduzida de GFP-LC3 ponteada embora o número de células com pontos lacrimais óbvio GFP-LC3 foi significativamente aumentada nas células tratadas com inibidores. O nível de aumento de p62 sugerido vazamento da catepsina B para o citosol para desencadear potenciais mediadores de morte a jusante. Este correlacionado com um aumento da expressão de catepsina B e a expressão reduzida após o tratamento com o inibidor, CA074. Também auto-degradação da calpaína-2 após tratamento com DMDP-1 -2 e o seu inibidor sozinho, calpeptina em comparação com o tratamento combinado, envolvimento ainda confirmada de calpaína-2 em PC-3 e DU 145 células. O tratamento com DMDP-1 -2 Também mostraram a sobre-regulação dos níveis totais e p53 fosforilada de um modo dependente do tempo. Assim, o DMDP-1 -2 Mostrou capacidade de ativar múltiplas vias de morte envolvendo autofagia, lisossômico e proteínas de morte retículo endoplasmático que poderia ser manipulado para desenvolver a terapia anti-câncer em células resistentes a apoptose
Citation:. Suparji NS, Chan G, H Sapili , Arshad NM, em LLA, Awang K, et al. (2016) Geranylated 4-fenilcumarinas apresentam efeitos anti-cancro contra as células cancerosas humanas da próstata através do mecanismo de Caspase-Independent. PLoS ONE 11 (3): e0151472. doi: 10.1371 /journal.pone.0151472
editor: Ilya Ulasov, sueco Neuroscience Institute, United States