Abstract

Fundo

No tratamento de câncer de pulmão, uma estimativa precisa da evolução clínica do paciente é essencial para escolher um curso adequado de tratamento. É importante desenvolver um modelo de estratificação de prognóstico que combina fatores clínicos, patológicos e demográficos para a tomada de decisão clínica individualizada.

Metodologia /Principais Achados

Um total de 234,412 pacientes com diagnóstico de adenocarcinoma ou carcinoma espinocelular carcinomas do pulmão ou brônquios entre 1988 e 2006 foram obtidos a partir do banco de dados do SEER para construir um modelo de prognóstico. Um modelo foi desenvolvido por estimar um modelo de riscos proporcionais de Cox em 500 amostras bootstrap. Dois modelos, um com palco sozinho e outro modelo abrangente usando co-variáveis ​​adicionais, foram construídos. O modelo abrangente consistentemente superou o modelo usando palco sozinho na estratificação de prognóstico e na C de Harrell, de Nagelkerke R

2, e Brier Pontuações em toda a população paciente, bem como nas modalidades de tratamento específico. Especificamente, o modelo global gerado diferentes grupos de prognóstico com sobrevida pós-cirúrgica distinta (log-rank

P Art 0,001), dentro estágio cirúrgico IA e IB pacientes em Kaplan-Meier. Dois grupos de pacientes adicionais (

n

= 1.991) foram utilizados como uma validação externa, com o modelo abrangente novamente superando o modelo usando palco sozinho com relação a estratificação prognóstica e as três métricas avaliadas.

conclusão /Significado

Estes resultados demonstram a viabilidade da construção de um modelo de prognóstico preciso combinar várias clínicas, patológicas e fatores demográficos. O modelo abrangente melhora significativamente o prognóstico individualizado sobre o estadiamento do tumor AJCC e é robusto através de uma gama de modalidades de tratamento, o espectro de risco do paciente, e em novos grupos de pacientes

Citation:. Putila J, Remick SC, Guo NL ( 2011) Combinando fatores clínicos, patológicos e demográficos refina prognóstico do câncer de pulmão: Um estudo de base populacional. PLoS ONE 6 (2): e17493. doi: 10.1371 /journal.pone.0017493

editor: Ewout Steyerberg, University Medical Center Rotterdam, Holanda

Recebido: 01 de setembro de 2010; Aceito: 07 de fevereiro de 2011; Publicação: 25 de fevereiro de 2011

Direitos de autor: © 2011 Putila et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi financiado pelo NIH NLM R01LM009500 (PI: Guo) e NCRR P20RR16440 e Supplement (PD: Guo). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de pulmão é um dos tipos de câncer mais agressivos e de forma consistente a principal causa de morte relacionada ao câncer nos Estados Unidos, tanto para homens e mulheres. Há cerca de 215.000 novos casos e 161.000 mortes por ano [1]. cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por cerca de 80% dos casos de câncer de pulmão. Embora o estágio do tumor é fortemente preditivo de sobrevivência na maioria dos casos, ele não explica a variabilidade distinta no resultado do tratamento no prazo de pacientes da mesma fase. Atualmente, a cirurgia é a principal opção de tratamento para pacientes com estágio I NSCLC. Contudo, 35-50% de fase I NSCLC pacientes irão recair dentro de cinco anos [2], [3], que é a principal causa de fracasso do tratamento, isto é, a morte de cancro do pulmão. Ele continua a ser um desafio sem solução para os médicos para identificar com segurança os pacientes com alto risco de recorrência do tumor como candidatos a quimioterapia adjuvante.

Estudos recentes têm utilizado uma variedade de informações, além de estágio do tumor para a estratificação de prognóstico e predição dos resultados do tratamento [4] – [12]. fatores prognósticos como idade, sexo e grau do tumor, foram mostrados para estar fortemente associado com a sobrevivência. A idade é um fator de risco estabelecido para o desenvolvimento de cancro do pulmão e também pode influenciar o tipo de tratamento recebido, quer devido à cobertura médica ou a existência de condições co-mórbidas que impedem certas terapias [13], [14]. Homens diagnosticados com câncer de pulmão experimentar consistentemente pior sobrevida do que as mulheres [15]. Esta diferença de gênero persistiu mesmo quando controlando para outras variáveis, como o estágio do tumor, idade ao diagnóstico e tratamento.

Corrida também foi mostrado para ser um preditor significativo de sobrevivência, com os asiáticos e Ilhas do Pacífico experimentando melhor sobrevivência ambos os potenciais [16] e estudos de base populacional [17]. Embora o mecanismo da doença e fundo genético não está bem caracterizada, a consistência desse achado é útil em termos de prognóstico e tratamento.

A crescente utilização dos marcadores genéticos pode permitir que os médicos a tomar decisões de tratamento com base nas características específicas de pacientes individuais e seus tumores, em vez de estatísticas da população [18]. Este estudo apresenta uma avenida alternativa para melhorar o prognóstico personalizado do CPNPC através da combinação de fatores clínicos, patológicos e demográficos em um estudo de base populacional (

n

= 234.412). Este modelo abrangente foi testado através de um número de modalidades de tratamento e cegamente validado em vários grupos de pacientes separados (

n

= 1,991). O modelo abrangente alcançado uma melhora significativa no prognóstico quando comparado com o sistema de estadiamento do tumor AJCC incluindo casos convertido para AJCC 7

ª Edição [19]. Este esquema de estratificação paciente poderia ser integrado com futuros assinaturas genéticas de prognóstico clinicamente validados para o prognóstico personalizado do NSCLC.

Métodos

Aquisição de coortes de pacientes

Uma coorte de pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão foi retirada da Epidemiologia de Vigilância e resultados finais (SEER) do banco de dados [20]. O banco de dados SEER é um agregado de dados de registro de áreas geográficas específicas que cobrem cerca de 26 por cento da população dos EUA, e contém clínica, demográfica, tratamento e acompanhamento de informações para uma variedade de cânceres. Os requisitos para inclusão no estudo incluiu um diagnóstico de adenocarcinoma primário de pulmão (CID-O-3 8140-8380) ou carcinoma de células escamosas (CID-O-3 8050-8080) entre os anos de 1988 e 2006, bem como dados disponíveis no estágio do tumor, o grau do tumor, raça, idade, sexo, sobrevivência específica da doença e tratamento. Pacientes que foram diagnosticados através de certificado de autópsia ou morte, ou não tinham dados de sobrevivência válidos foram excluídos da análise. Um total de 234,412 pacientes preencheram os critérios de inclusão. Pacientes encenado usando a 6

th edição do AJCC encenação, em geral, 2004 e mais recentes diagnósticos, foram recodificados no 7

ª edição com base nas alterações de estadiamento propostas no AJCC Staging Manual [19] e as informações sobre o tamanho do tumor , extensão, metástase e comprometimento de linfonodos encontrados na base de dados SEER sempre que possível. Um total de 58,634 casos puderam ser convertidos a partir do 6

th à 7

ª edição.

Dois grupos adicionais de pacientes foram também utilizados como conjuntos de validação. dados de-identificados para um total de 1.552 pacientes atendidos no Centro de Câncer Mary Babb Randolph na West Virginia University 1990-2009 com carcinoma de células escamosas (

n

= 758) ou adenocarcinoma (

n

= 794) foram obtidos. O estudo foi aprovado com uma isenção IRB da West Virginia University. De acordo com a regulamentação HIPAA, informações clínicas identificou-de pode ser usado em pesquisas sem o consentimento prévio dos pacientes. Um total de 439 casos de adenocarcinoma de pulmão também foram obtidos a partir Shedden et al [21] para pacientes com câncer em estágio I-III-B. Esses pacientes foram tratados em H. Lee Moffitt Cancer Center, da Universidade de Michigan Comprehensive Cancer Center, Instituto de Câncer Dana-Farber, e Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Os pacientes forneceram consentimento. Estes dados foram publicados em Shedden et al [21] antes. Não está claro se os pacientes têm fornecido por escrito ou consentimento verbal. Os protocolos foram aprovados com Institutional Review Boards (IRB-Med) do respectivo institutos.

Conversão de casos para AJCC 7

th Edição

casos diagnosticados a partir de 2004 foram capazes de ser convertidos para o AJCC 7

th Edition. As informações estadiamento TNM inicial no que respeita o tamanho do tumor e extensão (T), estado dos linfonodos (N) e metástases à distância (M) foi recuperada a partir dos dados do SEER. Usando essa informação, os classificadores T, N e M foram recodificados de acordo com as novas orientações [19] e, em seguida, utilizados para determinar a AJCC 7

th estágio Edition.

Modelo Construção e Análise Estatística

sobrevivência específica da doença foi analisada utilizando essencialmente um modelo de riscos proporcionais de Cox. Este modelo calcula o efeito de co-variáveis ​​no tempo até que um evento, neste caso a morte, após o diagnóstico. Quatro modelos, um para cada uma das combinações histologia e AJCC estadiamento, foram estimados. Um total de 500 amostras bootstrap iguais em tamanho para o adenocarcinoma original e carcinoma de células escamosas grupos de pacientes foram construídas. Este método tem sido visto a ser superior a dividir-Sample técnicas [22], e em geral produz estimativas menos enviesadas com uma variação menor. Um modelo de Cox foi então caber em cada amostra bootstrap. A fim de determinar a vantagem da utilização de outras variáveis ​​para além da fase da AJCC, dois conjuntos de co-variáveis ​​foram utilizados na avaliação do modelo. A primeira informação contida no estágio do tumor e grau, a idade do paciente, raça e gênero. A segunda continha apenas informações sobre o estágio do tumor e foi usado como um modelo de prática clínica atual. O modelo de formação final usado o valor médio de todos os coeficientes gerados a partir das amostras de bootstrap, como a distribuição de pontos de perigo era normal. contagens de perigo foram calculadas para cada paciente nas amostras originais com base no modelo final construídos a partir dos meios. A fórmula utilizada para especificar o modelo é mostrada abaixo, mostrando a relação entre o risco de

h Compra de paciente

i

em tempo de

t

e os coeficientes, beta, para co-variáveis ​​1 através de

k

com valores de

x

.

na categorização prognóstico, valores de corte foram definidos a partir das amostras bootstrap para estratificar pacientes em uma alta, baixa ou grupo de risco intermediário com base em suas pontuações de risco individuais. Os valores de Cox-modelo e de corte foram aplicados ao coorte original para validação. A categorização de prognóstico foi avaliado com a função de sobrevivência de Kaplan-Meier, onde a proporção estimada sobreviver

S

a qualquer momento

t

é igual à proporção de casos não-censurados

n

sobrevivendo intervalo

i

menos o número de mortes

d

nesse intervalo, como na seguinte fórmula:

os pacientes ainda vivos ou mortos devido a causas não relacionadas foram censurados no momento da última seguimento ou morte, respectivamente. desempenho interno foi medida usando C de Harrell, de Nagelkerke R

2, e Brier Pontuações. C de Harrell é uma medida de concordância que é representante da área sob a curva ROC que varia entre 0 e 1, com escores mais altos indicando maior concordância [23]. As curvas ROC foram utilizados na avaliação do modelo com o

Proc pacote

em R. A significância estatística (

P-

valor) da diferença entre as áreas sob as curvas foi calculada utilizando o método Delong no mesmo pacote. Uma área maior neste caso demonstra uma capacidade preditiva melhorada. de Nagelkerke R

2 é funcionalmente semelhante ao R

2 valor em modelos lineares, variando entre 0 e 1, com valores mais elevados explicando mais variância, com esta variante a ser calculada na escala log-verossimilhança. A pontuação Brier representa o erro médio de previsão, que varia de 1 para 0, com valores inferiores indicando um erro de média mais baixa. Importância da estratificação-grupo de risco foi determinada utilizando um teste de log-rank da função de Kaplan-Meier. O teste de log-rank utiliza tabelas de contingência em cada período de observação para determinar se existe uma diferença significativa entre duas funções de sobrevivência. O modelo construído utilizando o conjunto de treinamento foi ainda validado em sub-coortes SEER, bem como pacientes do MBRCC e coortes desafio do director [21], sem re-estimação dos parâmetros do modelo ou cortes. As análises estatísticas foram realizadas com o

PAMR

,

pec

,

Design by, pacotes e

sobrevivência

em

R

v2.11.0 .

resultados

Este estudo incidiu sobre dois principais tipos de células de NSCLC, adenocarcinoma de pulmão e carcinoma de células escamosas. Para cada tipo de célula, um modelo abrangente foi construída para incluir o sistema anterior AJCC estadiamento (rd 3

e 6

th edições) ea corrente AJCC 7

ª edição. As características clínicas da população vidente paciente estão listados na Tabela 1, e duas coortes de validação externos encontram-se resumidos na Tabela 2. O modelo de bootstrap foi utilizado para gerar um risco pontuação de cada paciente nos dados de teste como uma validação cego. Os parâmetros e cortes previamente determinadas foram usadas para estratificar pacientes na coorte original em três grupos de risco com base na pontuação de risco de cada paciente. A categorização prognóstico do modelo abrangente foi comparado com múltiplas edições do sistema de estadiamento AJCC. Especificamente, o grupo de baixo risco definidos pelo modelo abrangente foi comparado com estágio AJCC I; o grupo de risco intermediário foi comparado com estágio AJCC II e III; enquanto que o grupo de alto risco foi comparada com a fase AJCC IIIB /IV. Significativamente maior sobrevida no grupo de baixo risco ou de sobrevivência significativamente menor no grupo com alto risco foi considerado uma melhoria no prognóstico usando o modelo completo. Os modelos foram construídas tomando a média de cada um dos coeficientes a partir de um modelo de Cox ajuste em 500 amostras de bootstrap cada coorte original. Isto resultou num total de quatro modelos, um para cada um dos dois sistemas de estadiamento AJCC combinados com dois tipos de células NSCLC principais. Estes modelos foram testados nas amostras originais na sua totalidade, os sub-grupos representativos de quatro principais modalidades de tratamento, e dois grupos externos.

Na população de pacientes estudados no geral, fase anterior ao diagnóstico foi significativamente relacionada à sobrevida específica da doença em um modelo proporcional de Cox perigos univariada, tanto adenocarcinoma eo carcinoma espinocelular para cada sistema de estadiamento AJCC (

P Art 0,05). Na análise multivariada estágio AJCC, o grau do tumor, idade do paciente, raça e gênero foram todas significativas. Especificamente, menor o grau do tumor, idade mais jovem no momento do diagnóstico, e sendo de Asian descida /Ilhas do Pacífico foram significativamente associados a uma melhor sobrevida (

P Art 0,05). Ser do sexo masculino ou ter uma fase posterior no momento do diagnóstico foi associada a um pior resultado em todos os grupos. O modelo global que inclua todos esses fatores mostraram melhora significativamente categorização prognóstico quando comparado com o sistema de estadiamento AJCC, incluindo a última edição que está detalhado abaixo

.

Os pacientes foram, então, divididos em uma das quatro categorias de tratamento com base no tratamento registro no banco de dados do SEER. Estas categorias foram cirurgia, radiação, cirurgia por radiação, e nenhum tratamento listados. Para simplicidade, esta determinação baseou-se na presença ou na ausência de qualquer procedimento cirúrgico ou radiação, independentemente do procedimento específico.

estratificação do paciente para o adenocarcinoma do pulmão (o rd AJCC 3

e 6

th edição)

Um total de 150,158 pacientes de adenocarcinoma de pulmão encenado com o rd 3

e 6

th edições AJCC preencheram os critérios para a inclusão. Estatística c de Harrell foi calculada tanto para o modelo usando palco sozinho eo modelo abrangente usando co-variáveis ​​adicionais. O modelo abrangente teve uma estatística maior C (0,732) em relação ao estágio único modelo (0,694), bem como mostrar melhor previsão de sobrevida de 5 anos após o tratamento inicial em curvas ROC (

P Art 0,0001 , Fig. 1A). Uma melhoria similar foi observado para R de Nagelkerke

2 (0,294 vs 0,253) e escore de Brier (0,134 vs 0,143)

P

. 0,05 indica que o modelo completo é significativamente mais preciso na previsão de sobrevida específica da doença do que o estágio do tumor.

a análise comparando o desempenho de cada modelo em subgrupos de tratamento também mostrou uma melhora semelhante na capacidade preditiva com o modelo global. Em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação, o modelo abrangente teve consistentemente melhores estimativas para C de Harrell (0,768 vs 0,723), de Nagelkerke R

2 (0,225 vs 0,173) e Brier Score (0,206 vs 0,210). A melhora semelhante, resumidos nas Tabelas 3, 4 e 5, foi observado em pacientes que receberam radiação sem cirurgia, a cirurgia com a radiação, e aqueles com nenhum tratamento listados.

A baixa grupo -risco previsto pelo modelo abrangente sobreviveram significativamente mais tempo do que pacientes em estágio I, com uma sobrevivência média de 69,6 contra 57,2 meses (log-rank

P Art 0,0001). Além disso, o grupo de alto risco previsto pelo modelo abrangente tiveram uma sobrevida significativamente mais pobre do que o estágio IIIB /IV grupo de pacientes, com uma média de sobrevivência de 5,6 meses em comparação com 11,9 meses (log-rank

P 0,0001) como mostrado na Fig. 2C e 2D.

a) Histograma de Hazard pontuações obtidas a partir do modelo abrangente. b) A probabilidade de morte por câncer de pulmão antes dos 24 meses com base em perigo pontuações calculadas usando o modelo completo. c) parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para os grupos de baixa, intermediário e de alto risco determinadas pelo modelo completo (azul) e AJCC estadiamento sozinho (laranja). d) sobrevida médio de cada grupo em meses, com log-rank

P

-Valores mostrado. L: de baixo risco; Int: de risco intermediário; H: de alto risco definido pelo modelo completo. Estágio único modelo contém paciente com estágio 1, 2, 3A, 3B e 4. e) parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para cada grupo de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. f) A sobrevida média para os grupos de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. L: de baixo risco; Int: de risco intermediário; H: de alto risco. Estágio único modelo contém paciente com estágio 1, 2, 3A, 3B e 4.

Para os pacientes de adenocarcinoma de pulmão que receberam a cirurgia sem radiação, o modelo global foi capaz de melhorar a capacidade prognóstica da AJCC staging para pacientes de baixo risco com uma sobrevivência média de 72,4 contra 62,3 meses (log-rank

P Art 0,0001). Os pacientes no grupo de alto risco tiveram uma sobrevivência média de 13,3 contra 30,6 meses para os modelos sozinhos abrangentes e de palco, respectivamente (log-rank

P Art 0,0001). O grupo de risco intermediário definido pelo modelo abrangente mostrou significativamente melhor prognóstico do estágio II e III pacientes (log-rank

P Art 0,0001; A Fig. 2E e 2F). Foram observados resultados semelhantes em doentes tratados com outras opções de tratamento (resultados não mostrados). Especificamente, para pacientes que receberam tanto a cirurgia e radiação, radiação, sem cirurgia, ou nenhum tratamento, o modelo global poderiam identificar pacientes com maior risco como candidatos a quimioterapia adjuvante, enquanto que poderia poupar pacientes de baixo risco do tratamento desnecessariamente agressivo.

casos de adenocarcinoma de pulmão convertido para o AJCC 7

th edição

Um total de 38,426 casos de adenocarcinoma de pulmão foram convertidos para o AJCC 7

ª edição. É importante notar que os casos convertidos representam um grupo muito menor e têm menor tempo de seguimento em relação à Rd AJCC 3

e 6

th coortes Edição. Ao considerar toda a amostra do paciente, C de Harrell para o modelo global versus o estágio único modelo (0,763 vs 0,731), a previsão de sobrevida aos 30 meses (

P

. 0,0001, Fig 1C), R de Nagelkerke

2 (0,305 vs 0,274) e escore de Brier (0,144 vs 0,150) foram todos melhoraram. Estes efeitos persistiram quando considerando os quatro sub-coortes de pacientes definidas por modalidade de tratamento, embora o desempenho de ambos os modelos foi semelhante diminuída quando comparado com o sistema de paragem inicial. O sub-grupo de pacientes sem tratamento listadas realizada a pior em todas as três métricas. Uma melhoria na classificação de prognóstico semelhante ao observado nos casos não convertidos (o rd AJCC 3

e 6

th teste) foi encontrado para a população em geral e as modalidades específicas de tratamento (Fig. 3). Ao considerar todos os tratamentos do grupo de baixo risco previsto pelo modelo abrangente tiveram uma sobrevivência média de 16,4 meses, em comparação com 15,3 meses para a fase I do AJCC 7

ª edição (log-rank

P Art 0,0001). Predição do grupo de alto risco também foi significativamente melhorada com uma sobrevivência média de 2,0 meses para o modelo abrangente e 3,6 meses para o estágio IIIB /IV (log-rank

P Art 0,0001).

a) Histograma de Hazard pontuações obtidas a partir do modelo abrangente. b) A probabilidade de morte por câncer de pulmão antes dos 24 meses com base em perigo pontuações calculadas usando o modelo completo. c) parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para os grupos de baixa, intermediário e de alto risco determinadas pelo modelo completo (azul) e AJCC estadiamento sozinho (laranja). d) sobrevida médio de cada grupo em meses, com log-rank

P

-Valores mostrado. e) parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para cada grupo de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. f) A sobrevida média para os grupos de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. L: de baixo risco; Int: de risco intermediário; H: de alto risco definido pelo modelo completo. Estágio único modelo contém paciente com estágio 1, 2, 3A, 3B e 4.

Para os pacientes de adenocarcinoma de pulmão que receberam a cirurgia sem radiação, o modelo global melhorou significativamente o prognóstico no grupo de baixo risco (16,5 contra 16,0 meses, log-rank

P Art 0,0001). O grupo de alto risco tiveram uma sobrevivência média de 4,3 meses para o modelo abrangente e 8,9 meses para o estágio IIIB /IV (log-rank

P Art 0,0001)). O modelo abrangente também foi capaz de melhorar o prognóstico para ambos os grupos de alto e de baixo risco em pacientes que receberam tanto a cirurgia e radioterapia ou nenhum tratamento (P 0,05) e no grupo de alto risco para os pacientes que receberam radiação sem cirurgia (

P Art 0,0001). Prognostication usando o modelo abrangente combinado ou melhorados não significativamente em cima do estágio único modelo nas amostras de pacientes que não alcançaram significância (resultados não mostrados).

prognóstico de câncer de pulmão de células escamosas (o AJCC 3

º e 6

th edition)

Um total de 84,254 pacientes com câncer de pulmão de células escamosas diagnosticadas com o rd ACC 3

e 6

th sistema de estadiamento preencheram os critérios de inclusão. Desempenho de ambos os modelos apenas abrangentes e palco foram diminuiu ligeiramente quando comparado com os pacientes de adenocarcinoma na amostra geral do paciente. No entanto, havia ainda uma melhoria na coorte global de tratamento quando se utiliza o modelo abrangente de C de Harrell (0,722 vs 0,706), a previsão de sobrevida de 5 anos em curvas ROC (

P Art . 0.0001Fig 1B ), de Nagelkerke R

2 (0,289 vs 0,274), mas não na pontuação Brier (0,119 vs 0,119). Houve uma melhora semelhante nas sub-coortes definidas por modalidade de tratamento, com o modelo abrangente desempenho tão bom ou melhor do que o palco único modelo em todos os sub-grupos. Na coorte geral, o grupo de baixo risco definidos pelo modelo abrangente teve uma sobrevida média de 51,3 meses versus 45,7 meses na fase I cancro do pulmão de células escamosas (log-rank

P Art 0,0001). O grupo de alto risco tiveram uma sobrevivência média de 1,7 meses versus 4,7 meses em estágio IIIB /IV pacientes (log-rank

P Art 0,0001).

Resultados semelhantes foram encontrados quando se comparam única aqueles que receberam tratamento cirúrgico, com o grupo de baixo risco previsto pelo modelo abrangente sobreviver a uma média de 58,2 meses, em comparação com 55,3 meses para pacientes em estágio I (log-rank

P Art 0,0001), ea alta grupo -risco sobreviver a uma média de 1,2 contra 9,3 meses de estágio IIIB /IV pacientes (log-rank

P Art 0,0001; Fig. 4E e 4F). Também foram observados resultados semelhantes para pacientes com câncer de pulmão de células escamosas que receberam a cirurgia e radiação, radiação, sem cirurgia, e nenhum tratamento (resultados não mostrados) com o modelo de melhorar o prognóstico abrangente entre os pacientes de alto risco em todas as três amostras (log-rank

P Art 0,05), e em pacientes de baixo risco para aqueles que receberam a cirurgia com radioterapia ou nenhum tratamento (log-rank

P

. 0,05)

a) Histograma de perigo pontuações obtidas a partir do modelo abrangente. b) A probabilidade de morte por câncer de pulmão antes dos 24 meses com base em perigo pontuações calculadas usando o modelo completo. c) parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para os grupos de baixa, intermediário e de alto risco determinadas pelo modelo completo (azul) e AJCC estadiamento sozinho (laranja). d) sobrevida médio de cada grupo em meses, com log-rank

P

-Valores mostrado. e) de Kaplan-Meier de sobrevida para cada grupo de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. f.) A sobrevida média para os grupos de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. L: de baixo risco; Int: de risco intermediário; H: de alto risco definido pelo modelo completo. Estágio único modelo contém paciente com estágio 1, 2, 3A, 3B e 4.

casos escamosas cancro do pulmão de células convertido para o AJCC 7

th edição

Um total de 20,208 escamosas casos de cancro do pulmão de células pode ser convertido no AJCC 7

th edition. Predição foi semelhante ou melhorada quando se utiliza o modelo abrangente de todas as três métricas e em todos os grupos de tratamento considerados, no entanto, a diferença entre os dois modelos foi marginal em alguns casos. A melhoria mais marcada na previsão era no sub-grupo de pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. Para esse grupo, o modelo global superou o estágio único modelo em C de Harrell (0,689 vs 0,670), a previsão de sobrevida aos 30 meses (

P

. 0,0001, Fig 1D), de Nagelkerke R

2 (0,064 vs 0,055), e marginalmente na pontuação Brier (0,113 vs 0,114).

o grupo de baixo risco previsto pelo modelo abrangente sobreviveu a uma média de 14,7 meses, o que representa um prognóstico significativamente melhor que a média sobrevivência de 13,7 meses em estágio pacientes I (log-rank

P Art 0,0001). O grupo de alto risco tinham uma média de 1,8 contra 3,0 meses, quando comparado ao estágio IIIB /IV pacientes (log-rank

P Art 0,0001).

Em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação, o modelo abrangente previu uma sobrevivência média de 15,7 meses para o grupo de baixo risco versus 15,2 meses para a fase I (log-rank

P

= 0,0114). A sobrevivência média do grupo de alto risco não diferiu significativamente da de estágio IIIB /IV (

P

= 0,8764), devido em parte ao tamanho da amostra pequeno e curto follow-up, embora o modelo global mostrou uma melhoria não significativa de 5,0 versus 7,8 meses. Estes resultados estão resumidos na Fig. 5. Em pacientes tratados com radiação sem cirurgia ou radioterapia com cirurgia, categorização prognóstico melhorou apenas no grupo de alto risco, com uma sobrevivência média de 2,1 contra 3,2 meses e 2,4 contra 6,1 meses, respectivamente, em comparação ao palco sozinho (log- classificação

P

= 0,0136;. resultados não mostrados)

a) Histograma de Hazard pontuações obtidas a partir do modelo abrangente. b) A probabilidade de morte por câncer de pulmão antes dos 24 meses com base em perigo pontuações calculadas usando o modelo completo. c) parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para os grupos de baixa, intermediário e de alto risco determinadas pelo modelo completo (azul) e AJCC estadiamento sozinho (laranja). d.) média de sobrevivência de cada grupo em meses, com log-rank

P

-Valores mostrado. e) parcelas de sobrevivência de Kaplan-Meier para cada grupo de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. f.) A sobrevida média para os grupos de risco em pacientes que receberam a cirurgia sem radiação. L: de baixo risco; Int: de risco intermediário; H: de alto risco definido pelo modelo completo. Estágio único modelo contém paciente com estágio 1, 2, 3A, 3B e 4.

selecção de tratamento para pacientes estágio I

Os pacientes com câncer em estágio I que foram tratados com cirurgia sem radiação foram extraídos para uma análise mais aprofundada para determinar se o modelo abrangente poderia identificar pacientes em início de carreira que podem beneficiar de uma terapia mais agressiva. A fase I coorte foi então separada em fase IA e IB pacientes, com os coeficientes do modelo global a ser aplicado, a fim de testar a capacidade dos factores adicionais para estratificar um conjunto relativamente homogénea dos pacientes. filiação alto e baixo risco grupo foi definido em relação à pontuação de risco médio para cada coorte. Para adenocarcinoma do modelo abrangente foi capaz de estratificar estádio IA e IB utilizando tanto a 3

º e 6

th Editions, bem como a 7

th Edition (log-rank

P 0,0001) em Kaplan-Meier (Figura 6).. No carcinoma de células escamosas do modelo abrangente foi novamente capaz de significativamente stratify estádio IA e IB pacientes em grupos de alto e baixo risco com ambos os esquemas de estadiamento AJCC utilizando o modelo desenvolvido em toda a coorte SEER sem re-estimação dos parâmetros (log-rank

P Art 0,0001; análises de Kaplan-Meier; A Fig. 7). Estes resultados demonstram que o modelo prognóstico abrangente foi capaz de identificar de forma fiável a fase I doentes com NSCLC em maior risco de recorrência do tumor. Estes pacientes de alto risco devem ser considerados para quimioterapia adjuvante.

Os gráficos de Kaplan-Meier mostrar a diferença entre os grupos de baixo e alto risco, conforme determinado pelo modelo abrangente. Os dados sobre a sub-fase só estava disponível para os pacientes encenado usando o AJCC 6

th sistema de edição de preparo (2004 e posteriores) e para aqueles pacientes convertidos para o 7

th Edition.

os gráficos de Kaplan-Meier mostrar a diferença entre os grupos de baixa e de alto risco, tal como determinado pelo modelo global. Os dados sobre a sub-fase só estava disponível para os pacientes encenado usando o AJCC 6

th sistema de edição de preparo (2004 e posteriores) e para aqueles pacientes convertidos para o 7

th Edition.

External Validação

o modelo abrangente também foi capaz de melhorar o prognóstico nos conjuntos de validação externa de MBRCC e coorte Desafio do Director [21]. Pacientes com ambos os adenocarcinomas (

n

= 794) e carcinomas de células escamosas (

n

= 758) com todas as fases do tumor estavam disponíveis a partir da coorte MBRCC. Do Director coorte Desafio continha pacientes de adenocarcinoma de pulmão única com estágio I, II e III (

n

= 439).